不同类型21-羟化酶缺乏症的临床表型和基因型对比研究

目的对3种不同类型21-羟化酶缺乏症临床特点进行对比研究.方法9例失盐型患者,26例单纯男性化型患者和8例非经典型患者基因组DNA用特定引物特异性扩增CYP21,用特定限制性内切酶消化后经琼脂糖凝胶电泳鉴定突变.回顾性分析临床和生化检查特点.结果(1)三种临床表现类型间,初诊年龄、初诊时骨龄、身高;反应21-羟化酶活性的17-OHP,ACTH及24hrUFC;失盐表现等均存在有统计学意义的差异,P＜0.05.(2)8/9例失盐型患者是引起酶活性严重下降的基因型,20例能分型的单纯男性化型患者中16例是引起酶活性中度下降的基因型,8例非经典型全部为酶活性轻度下降的基因型.基因型构成比在三种临床表型间存在有统计学意义的差异,x2=39.039,P=0.000.结论(1)21-羟化酶缺乏症三种亚型临床表现具有各自特征.(2)基因型构成在三种21-羟化酶缺乏症临床分型间存在差异,基因型决定临床表型.     

中国人17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺乏症基因突变研究

目的研究中国人17α-羟化酶／17，20-裂解酶缺乏症CYP17A1基因突变特点，以及结合患者的临床表现与基因突变类型初步探讨P450C17酶蛋白的结构与功能的关系。方法收集5例17α-羟化酶／17，20-裂解酶缺乏症患者及其部分家属血标本，提取基因组DNA，设计7对引物扩增CYP17A1基因的8个外显子及外显子与内含子的连接区域，琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物，产物胶回收后直接作为DNA双链模板测序。DNA双链模板不一致的PCR产物经克隆后测序。测序结果在核苷酸序列数据库进行比较分析。结果5例患者均检测出CYP17A1基因突变，共存在2种新的复合突变，即6436-6438（TAC→AA）导致Y329K，418X和6531-6532（GC→A）导致L361F，418X。这两种突变均形成缺乏酶活性中心的截短蛋白。其中4例患者为Y329K，418X突变纯合子，1例为Y329K，418X／1361F，418X的复合杂合子。5例患者的临床表型为17Q-羟化酶／17，20．裂解酶的完全性联合缺陷，与其基因突变类型相一致。结论6436-6438（TAC→AA）这种突变可能在中国人较常见，可能具有种族特异性。将进一步进行突变酶蛋白的功能学研究。     

全国垂体和肾上腺学术会议简讯

中华医学会内分泌学会垂体和肾上腺两个学组于1989年8月22至25日在乌鲁木齐联合召开了全国性的学术会议,有141位代表出席,来自26个省市自治区。在新疆卫生厅和有关单位的大力支持下,经过与会代表的共同努力,大会取得了圆满成功。这次学术会议有两项内容:(1)交流近年来我国在垂体和肾上腺方面的研究成果和临床经验;(2)讨论和制定常见垂体疾病和肾上腺疾病的诊断常规。     

肥胖的诊断和治疗

肥胖的诊断和治疗北京协和医院陆召麟肥胖是指体内脂肪过多。其组织学特征为脂肪细胞数量增多和（或）脂肪细胞体积增大、细胞内含脂量增多。肥胖是多种病因引起的临床表现，但不管何种病因所致，其共同之处是能量代谢处于正平衡，即能量的摄入大于能量的消耗，随着生活水...     

第16例 高血压—低血钾—头痛—头晕—双侧卵巢囊肿—高醛固酮—低肾素血症(Ⅱ)

本例的病历摘要见本卷第 7期第 5 0 4页分析与讨论先天性肾上腺增生症 ,17α 羟化酶缺乏症 (ＣＡＨ ,17α ＯＨＤ)是一种罕见病 ,本文就该患者的特点对其病理生理及临床处理方法作进一步思考和探索。1 17α ＯＨＤ的诊断和我科的诊治经验 :17α ＯＨＤ最早的报道见于 196 6年 ,但极少见 ,目前其确切的发病率尚不清楚[1,2 ] 。据文献报道 ,目前全世界仅约 130例此病患者 ,我科已于 1994年报道了 13例 ,至今已累计 15例。 17α 羟化酶 /17,2 0 碳链酶缺陷症是由编码该酶的ＣＹＰ17基因突变引起的一种常染色体隐性遗传病。 17α 羟化酶缺陷可…     

经蝶窦显微外科切除垂体ACTH腺瘤治疗Cushing病

本文报告经蝶窦选择性切除垂体ACTH瘤治疗Cushing病63例的经验,其中ACTH微腺瘤57例,大腺瘤6例。总有效率为90.48％(57例),其中优良级73.1％(46例),进步17.46％(11例);3例无效为4.76％;3例复发为4.76％,无死亡。 本资料说明经蝶窦手术切除ACTH微腺瘤的疗效较高、并发症较少、较安全,应为对库兴病的首选治疗方法。     

男性性早熟临床特点分析

目的探讨男性性早熟的临床特点。方法回顾性分析26例男性性早熟患儿的病因诊断、治疗和预后;比较生殖细胞瘤、下丘脑错构瘤和先天性肾上腺皮质增生症(CAH)3组不同病因引起的男性性早熟在临床特点和激素水平方面的差异。结果26例男性性早熟中,CAH8例,生殖细胞瘤7例,下丘脑错构瘤5例,特发性性早熟3例,肾上腺腺瘤2例,脑膜脑炎后遗症1例。通过分析血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)等性激素水平、睾丸体积和病程长短等,结果显示3组之间有显著差异(P<0·05)。结论本组男性性早熟的主要病因是CAH、颅内生殖细胞瘤和下丘脑错构瘤。及早明确诊断对治疗和预后至关重要。     

皮质醇增多症和精神异常

目的探讨皮质醇水平变化和精神异常之间的关系。方法将本院确诊的133例皮质醇增多症患者按病因不同分成肾上腺病变组,垂体腺瘤组和异位ACTH肿瘤组,对比分析皮质醇变化和精神异常的关系。结果(1)不同病因引起皮质醇增多的水平和变化幅度差异有统计学意义。(2)高皮质醇血症患者的精神异常主要表现为忧郁、兴奋和其他精神异常。79.7%的患者有抑郁的表现。(3)异位ACTH肿瘤组皮质醇水平和24 h尿游离皮质醇上升幅度较另外两组显著升高(P<0.05),组内患者均有抑郁表现,自杀倾向发生率58.3%,较其他两组显著增多(P<0.01)。结论(1)精神异常不仅和皮质醇浓度有关,还和皮质醇水平的波动幅度关系密切。(2)重视皮质醇增多和精神异常之间的关系,对临床诊断和治疗有重要意义。     

库欣病的分子机制及靶向药物

由垂体瘤分泌过多的促肾上腺皮质激素导致的库欣综合征,又称为库欣病,首选治疗为手术治疗,放射治疗和药物治疗为其辅助治疗,但疗效均有限.近年来关于库欣病发病机制的研究集中于调控细胞增殖的异常蛋白表达和调控激素分泌的异常信号转导,靶点主要为表皮生长因子受体(EGFR)、细胞周期蛋白E(CDK2/Cyclin E)和热休克蛋白90(HSP90),相应的靶向药物吉非替尼、roscovitine和水飞蓟素均能有效减小肿瘤体积,降低促肾上腺皮质激素水平.