序贯两次自体外周血造血干细胞移植治疗初治多发性骨髓瘤

为了初步评价序贯自体造血干细胞移植（T-APBSCT）治疗MM的疗效,对3例初治多发性骨髓瘤（MM）患者经正规化疗后进行序贯两次T-APBSCT,初次移植：动员方案为环磷酰胺（CTX）联合G-CSF5μg/（kg.d）,预处理方案为大剂量马法兰;第二次移植：动员方案为CTX＋足叶乙甙联合G-CSF,预处理方案为大剂量马法兰±全身照射。3例序贯两次移植的间隔分别为31、15和27周。两次移植回输的单个核细胞数分别为4.7×10^8/kg、2.798×10^8/kg、6.08×10^8/kg和1.67×10^8/kg、2.798×10^8/kg、4.28×10^8/kg;CD34^＋细胞分别为3.25×10^6/kg、9.6×10^6/kg、5.91×10^6/kg和6.9×10^6/kg、9.6×10^6/kg、5.91×10^6/kg。结果表明：所有患者的造血均快速重建,每两次移植后中性粒细胞数≥1×10^9/L的时间为12、0、10天和12、25、0天,血小板数≥20×10^9/L的时间分别为12、0、10天和11、25、20天。随访时间44（19-58）月,2例存活（1例完全缓解,1例于处于平台期）,1例于T-APB-SCT后58月死亡。结论：两次序贯自体外周血干细胞移植是治疗多发性骨髓的有效手段,动员方法简便安全,患者对预处理方案耐受性好,值得临床进一步研究探索。     

酪氨酸激酶抑制剂治疗未达最佳疗效慢性髓系白血病患者联合自噬抑制剂羟氯喹的临床研究

目的：探讨酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗慢性髓系白血病慢性期（CML?CP）患者疗效未达最佳状态（警告或失败）时联合硫酸羟氯喹（简称：羟氯喹）的疗效及不良反应。方法：15例TKIs治疗不满意的CML?CP患者被纳入研究。中位年龄为49（24~66）岁,其中男8例,女7例;Sokal积分：低危4例,中危7例,高危4例。9例为尼洛替尼一线治疗,其中1例9个月后因治疗失败更换为达沙替尼;6例为伊马替尼一线治疗,3~62个月后因疗效不佳全部更换为二代TKIs。联合治疗前,TKIs中位治疗时间为19（6~115）个月,疗效评估10例警告,5例治疗失败。羟氯喹治疗剂量为100 mg 1 d 3次。结果：TKIs联合羟氯喹中位治疗时间为8（6~12）个月。14例（93.3%）患者BCR?ABL转录本水平较前下降,其中9例（60%）在联合治疗2~8个月达到主要分子学反应（MMR）,中位维持MMR时间为3（1~10）个月。联合治疗仅有1例出现消化道反应。随访到2016年12月,中位病程时间为29.3（13.8~157.5）个月,15例患者均无疾病进展。结论：羟氯喹可增强TKIs治疗慢性髓系白血病的疗效,耐受性好。     

慢性淋巴细胞白血病的自身免疫性疾病研究进展

慢性淋巴细胞白血病(CLL)最常见的并发症为自身免疫性疾病(AID),约有1/4的CLL患者易并发此类疾病.较常见的并发症为自身免疫性溶血性贫血(AIHA)、自身免疫性血小板减少性紫癜等.但CLL的AID并不仅局限于血液系统,偶尔也会出现非血液系统疾病,如副肿瘤性天疱疮、血管病、肾病综合征等.AID主要是由于自身抗体的产生所致,其发病与CLL的发病年龄、分期、疾病进展以及治疗药物密切相关,如嘌呤类似物可以诱发AID,严重者甚至危及生命.常规应用肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗CLL相关的AID效果不佳,单克隆抗体具有较好的应用前景.     

苦参碱诱导自然杀伤细胞对白血病K562细胞杀伤的实验研究

目的 探讨中药苦参碱对人自然杀伤（NK）细胞体外杀伤白血病细胞的作用及可能的分子机制.方法 以人慢性粒细胞白血病K562细胞为靶细胞,采用CFSE/PI双染色法流式细胞术检测不同质量浓度（02、0.5、0.8 mg/ml）苦参碱处理后,人NK细胞在不同效靶比下对K562细胞的体外杀伤活性.流式细胞术分析不同浓度苦参碱处理24 h对NK细胞主要活化性受体NKG2D和抑制性受体CD158a、CD158b表达的影响及K562细胞膜上NKG2D配体MICA/B、ULBP1、ULBP 2、ULBP 3表达的改变.结果 效靶比为5∶1时,NK细胞对0.2、0.5和0.8 mg/ml苦参碱处理后的K562细胞杀伤率分别为32.8％、38.1％和40.5％,较处理前均有不同程度增高（29.2％）;但进一步增加效靶比（10：1）后,NK细胞杀伤活性改变差异无统计学意义（P＞0.05）.苦参碱处理24 h,NK细胞抑制性受体CD158a、CD158b的表达均较处理前降低,而活化受体NKG2D的表达则增高.K562细胞表面NKG2D配体ULBP1和ULBP2分子的表达也较处理前增高（平均荧光强度分别为174.33±39.93比275.67±32.88,517.6±47.97比1368.6±49.43,P＜0.05）.结论 苦参碱可增强NK细胞对白血病K562细胞的体外杀伤活性,其机制可能与NK细胞受体及配体表达调节作用有关.     

诱导化疗序贯异基因造血干细胞移植治疗FLT3-ITD突变阳性伴正常染色体核型急性髓系白血病的临床研究北大核心CSCD

目的评估诱导化疗序贯异基因造血干细胞移植治疗FLT3-ITD突变阳性伴正常染色体核型急性髓系白血病(AML)的疗效。方法对2018年1月至2021年3月南京医科大学第一附属医院收治的FLT3-ITD+伴正常染色体核型AML患者进行回顾性分析。结果49例FLT3-ITD+AML患者纳入研究,男31例,女18例,中位年龄46(16~59)岁。所有患者均接受诱导化疗,24例患者序贯异基因造血干细胞移植(移植组)。中位随访时间为465 d,确诊后1年总生存(OS)率为(70.0±7.4)%,1年无病生存(DFS)率为(70.3±7.4)%。移植组、非移植组1年OS率分别为(85.2±7.9)%、(52.6±12.3)%(P=0.049),DFS率分别为(84.7±8.1)%、(55.2±11.9)%(P=0.061)。在移植组和非移植组中,FLT3-ITD低频突变与高频突变患者1年OS率差异均无统计学意义(P>0.05)。移植组、非移植组中各有12例FLT3-ITD高频突变患者,1年OS率分别为(68.8±15.7)%、(26.2±15.3)%(P=0.027),1年DFS率分别为(45.5±21.3)%、(27.8±15.8)%(P=0.032)。结论诱导化疗序贯allo-HSCT可改善FLT3-ITD+患者(特别是FLT3-ITD高频突变患者)的预后。