六例苯酮尿症产前基因诊断

联合应用短重复序列(STR)连锁分析与多重等位基因特异PCR(MASPCR)完成6例PKU风险胎儿的产前基因诊断。诊断结果:4例携带者,2例正常儿,产后基因验证结果一致。结果表明,以STR连锁分析为主,联合应用MASPCR是一个简便实用,诊断率高的基因诊断程序。     

苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因外显子5突变鉴定

目的 研究新疆地区苯丙酮尿症(PKU)患者中苯丙氨酸羟化酶基因第5外显子的突变特点.方法 应用PCR-SSCP分析技术结合基因序列测定方法进行筛查和鉴定.结果 在37例PKU患者共74条染色体中,检出基因突变4种,即错义突变F161S、剪接位点突变IVS 4-1G→A、错义突变R158Q及无义突变Y166X,其突变发生率分别为4.1%、1.4%、1.4%和1.4%,外显子5的等位基因突变频率是8.1%.对国内外研究资料和本文外显子5突变类型频率的比较分析显示,R158Q是欧洲及拉美等国普遍存在的突变型,IVS4-1G→A是亚洲黄种人常见的突变体,而F161S和Y166X则是新疆地区PKU患者特有的基因突变类型.结论 新疆地区是我国与亚欧地区之间一个较为特殊的PAH突变基因分布带,是研究突变基因多样性、PAH基因异质性特点以及人类起源、迁徙等的理想资源库.     

苯丙氨酸羟化酶基因G247S、E280G、P362T和A434D突变的体外表达研究和结构分析

目的 探讨苯丙氨酸羟化酶基因4种新错义突变G247S、E280G、P362T和A434D的致病性质以及与临床表型之间的关系.方法 (1)应用体外真核表达体系进行突变体蛋白的瞬时表达;以野生型苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)的酶活性作为参照,计算突变体的残余酶活性.(2)比对不同种属的PAH酶蛋白序列,分析这些突变位点的氨基酸的保守性.(3)以正常PAH蛋白的晶体结构为基础,应用生物大分子结构模拟软件进行突变位点的三维结构分析,预测氨基酸的替换对酶功能的潜在影响.(4)根据治疗前血苯丙氨酸浓度和饮食苯丙氨酸的耐受量,进行苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)患儿的临床表型分析.结果 (1)突变体G247S、E280G、P362T和A434D体外表达的残余酶活性分别为野生型的3.1%、0.4%、8.2%和21.7%.(2)Gly 247、Glu 280、Pro362均属于高度保守的氨基酸残基位点,而Ala434则属于比较保守的位点.(3)三维分子结构分析显示G247S和E280G位于酶的活性中心位置,可能分别影响PAH酶与四氢生物蝶呤和铁离子的结合;而突变P362T和A434D则可能分别影响PAH酶二聚体和四聚体化的形成和稳定性.(4)临床表型分析显示携带G247S和E280G突变的患者为经典型PKU,携带P362T的患者既有经典型PKU也有中间型PKU,携带A434D患者均为中间型PKU.结论 (1)E280G、G247S、P362T和A434D突变均为致病性的突变,位于酶活性中心位点的突变影响酶的活性功能更为明显.(2)突变酶分子的结构分析以及对酶功能影响的预测与体外表达的实验结果基本一致.(3)突变基因型、体外表达活性实验以及临床表型之间的关联分析存在着一定的关联性.     

儿童急性白血病的细胞遗传学研究

目的　 探讨儿童急性白血病的细胞遗传学改变及其临床意义。方法 　用染色体核型分析及姊妹染色单体互换 (SCE)技术检测急性白血病患儿的染色体特征。结果 　患儿外周血或骨髓的染色体核型异常率分别为 31 % ( 9/ 2 9)、74 2 % ( 2 3/31 )。所检测的 1 8名急性白血病患儿的外周血SCE率明显高于对照组 ,P <0 0 0 1。结论 　急性白血病患儿的染色体不稳定性增加 ,说明患儿的DNA受损 ,修复能力减低 ,为基因突变和癌基因激活引细胞癌变提供了条件。因此应尽力减少不良因素对染色体的损伤作用 ,以降低儿童白血病的发病率。     

通腑降浊解毒汤灌肠联合银杏达莫治疗糖尿病肾病的疗效观察及对肾功能、肾血流动力学、生活质量的影响

目的:观察自拟通腑降浊解毒汤灌肠联合银杏达莫注射液治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的疗效及其对肾功能、肾脏血流动力学、生活质量的影响。方法:98例DN患者随机分组,对照组予西医常规加银杏达莫注射液治疗,观察组予西医常规加银杏达莫注射液联合中药通腑降浊解毒汤灌肠,连续用药4周,评价疗效,并于治疗前、治疗4周后全自动生化分析仪检测肾功能指标、彩色多普勒超声诊断仪检测肾动脉和叶间动脉血流动力学变化、SF-36量表评价生活质量。结果:治疗4周,观察组治疗总有效率高于对照组(91.8%VS75.5%,P<0.05)。两组患者肾功能指标SCr、BUN、24 h尿蛋白定量均显著降低(均P<0.05),肾动脉和叶间动脉PSV(收缩期峰值流速)、EDV(舒张末期血流速度)明显增加(均P<0.05),观察组叶间动脉RI(阻力指数)、PI(搏动指数)明显下降(均P<0.05),两组患者SF-36量表8个维度评分均有所提高(均P<0.05);观察组肾功能指标、肾动脉和叶间动脉血流速度、生活质量评分的改善均好于对照组(均P<0.05)。结论:...     

用自理模式指导儿童糖尿病治疗的患儿

将美国护理学家奥瑞姆(Orem)的自理模式中的三种基本护理方法，即支持教育、部分补偿性护理、完全补偿性护理，用于2例儿童糖尿病患者综合治疗，给患者及家属提供心理支持以消除恐惧心理；给予信息支持，使他们获得本病护理知识；当患儿完全丧失自理能力时，给他完全补偿性护理及医疗性支持，同时强调护士的任务在于提高患者的自理能力，帮助他们从被动接受治疗、护理转为主动参与治疗、护理，并为他们以后的生活打下良好的基础。     

局灶性脑缺血预处理对胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的观察局灶性脑缺血预处理（IP）对胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响，探讨GFAP与脑缺血耐受（IT）的关系及可能的内源性神经保护机制。方法SD大鼠随机分为IP组、大脑中动脉阻塞（MCAO）组、对照组。动物模型的制备参照有关文献。采用TTC染色测定脑梗死体积，光镜下观察脑组织病理改变，免疫组织化学染色和图像分析评价各组GFAP的表达。结果IP组脑梗死体积较MCAO组明显减小（P〈0.05），光镜下病理改变减轻，GFAP表达水平较MCAO组和对照组升高（均P〈0．05）。结论IP能够提供脑保护，诱导脑IT的形成。其可能的机制之一是通过促进星形胶质细胞的活化，启动内源性的神经保护机制而加强了对再次缺血损伤的保护作用。     

哈萨克族苯丙酮尿症F161S/EX6-96A→G双重突变基因杂合子鉴定

目的鉴定新疆哈萨克族苯丙酮尿症（PKU）F161S和EX6-96A→G双重突变基因杂合子。方法应用PCR及单链构象多态性（SSCP）分析技术结合基因序列测定方法确定突变类型。结果对患者PAH基因第3、5、6、7、11、12外显子分别进行SSCP实验筛检，在外显子5和外显子6中，均发现患者的SSCP电泳条带位置与正常对照不同，遂对患者的这两个外显子基因区域分别测序，结果显示：在外显子5中cDNA第482位发生了T→C突变，是F161S型基因突变，而外显子6则在cDNA第611位发生了A→G突变。是EX6-96A→G型基因突变，即患者为F161S／EX6-96A→G型双重突变基因杂合子。结论在新疆哈萨克族中检出的PKU F161S／EX6-96A→G型双重突变基因杂合子，为本民族首次报道。     

用艾滋病药治癌症

那非那韦(nelfinavir),一种抗感染药物,因为经常被用作人类免疲缺陷病毒(HIV)蛋白酶的抑制剂而成为著名的抗艾滋病药。不过,最新的研究发现,这种药物居然可以对癌症起到有效的治疗作用。事实上,包括那非那韦在内的许多种HIV蛋白酶抑制剂都拥有这样特殊的功用。目前,有关这个新发现的人体测试已经在进行之中。