转化生长因子β与肺纤维化及肺癌的关系

转化生长因子(transforming growth factor,TGF)最早由Delarco和Todaro从鼠肉瘤病毒转化的3T3细胞无血清培养液中分离得到,是具有生物活性的多肽,因其能够诱导一些成纤维细胞系的表现型发生可逆性转化而命名.TGF有两种活性形式,分别称为TGF-α和TGF-β,两者的结构与功能完全无关,但都在细胞的生长和分化等过程中发挥重要作用,与许多疾病及肿瘤的发生、发展密切相关.本文就TGF-β在肺纤维化、肺癌中的作用作一综述.     

肺癌组织中促凋亡基因Bax的表达及意义

为了探讨促凋亡基因Bax有肺癌中的表达及意义，采用免疫组化方法对113例肺癌标本中Bax的表达情况进行检测分析，结果：113例肺部Bax表达的阳性率为60．2％，（68／113），其中鳞癌61．2％（30／49），腺癌57．8％（26／45），腺鳞癌50．0％（3／6），大细胞癌71．4％（5／7），小细胞癌66．7％（4／6），Bax阳性率在非小细胞肺癌（59．85）与小细胞肺癌（66．7％）之间无差异的显著性（P＞0．05），与病人年龄、性别无明显关系（P＞0．05），与组织的分化程度及淋巴结转移有关（P＜0．01及P＜0．05）。结果表明，促凋亡基因Bax在肺癌组织中具有较高的表达，说明其参与了肺癌细胞凋门的调节，并与肿瘤的分化程度及淋巴结转移有关。     

mdm2、P53在云南个旧肺癌及其他地区肺癌中的比较研究(摘要)

目的：研究mdm2、P53在个旧地区矿工肺癌及其他地区非矿工肺癌中的表达，探讨两者及其相互作用与个旧矿工肺癌的关系．方法：收集个旧矿工肺癌44例，其他地区非矿工肺癌42例，正常肺组织15例．应用免疫组化方法及分子原位杂交方法检测mdm2基因的表达，并将其中15例个旧矿工肺癌组织的mdm2蛋白的免疫组化结果与本组前期研究中P53检测结果进行比较分析．统计方法采用SPSS10．0统计软件包中的Crosstabs过程及PEMS2．0统计软件包中的秩和检验．     

云锡矿粉诱导成纤维细胞活化蛋白表达及与上皮细胞共培养对其表达的影响

目的研究云锡矿粉诱导成纤维细胞活化蛋白(FAP)表达及与上皮细胞共培养对其表达的影响。方法选用100 mg/L的云锡矿粉处理永生化人支气管上皮细胞(BEAS-2B)及人胚肺成纤维细胞(WI-38),每次处理72 h,隔代处理直至第9代。自第11代将上述细胞分组共培养。分组如下:W组、W(B)组、W(B100)组、W100组、W100(B)组、W100(B100)组。应用免疫印迹检测第16代、26代及36代各组成纤维细胞中FAP的表达,以β-actin作为内参,结果通过Quantity One软件进行分析,FAP水平=样本FAP灰度值/同一样本β-actin灰度值。结果免疫印迹检测WI-38中无FAP表达;第16代各组WI-38均未检测到FAP表达;至第26代时,W(B)组及W(B100)组FAP仍呈阴性表达,而W100组、W100(B)组及W100(B100)组则可检测到FAP表达,但3组间表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。第36代时,W100组、W100(B)组及W100(B100)组FAP表达水平较第26代增强,但W100组和W100(B)组FAP表达水平无明显差异,惟W100(B100)组FAP...     

云南个旧和宣威地区肺癌hTERT mRNA与Madl蛋白表达的研究

目的 研究hTERTmRNA和Madl蛋白在个旧地区矿工肺癌及宣威地Ⅸ农民肺癌组织中的表达,探讨hTERTmRNA和Madl蛋白的相互关系.方法 采用免疫组化S-P法,分别枪测40例个旧地区矿工肺癌(个旧矿工肺癌组)和20例宣威地区农民肺癌(宣威农民肺癌组)以及20例正常肺组织(正常肺组织组)中Madl蛋白的表达;采用原位杂交方法 检测上述标本中hTERT mRNA的表达情况.染色阳性结果 应用计算机图文分析系统进行定量分析.结果 个旧矿工肺癌组和宣威农民肺癌组Madl蛋白表达的阳性单位分别为16.77±6.01,19.36±4.54,与正常肺组织组(46.05±7.26)比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.01).个旧肺癌组、宣威肺癌组Madl蛋白表达的阳件率明显低于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.01).个旧矿工肺癌组hTERT mRNA表达的阳性单位为(72.10±13.07),宣威农民肺癌组为(74.20±15.17),明显高于正常肺组织组(10.70±2.21),差异有统计学意义(P<0.01).个旧肺癌组、宣威肺癌组hTERT mRNA表达阳性率明显高于止常肺组织,差异有统计学意义(P<0.01).hTERTmRNA和Madl蛋白表达的阳性单位和刚性率均呈负相关关系(r1=-0.9881、r2=-0.999,P<0.05).结论 hTERTmRNA在肺癌的发生发展中可能起重要作用,hTERT mRNA表达上调和Madl蛋白表达缺失与肺痛的发生密切相关.     

肺癌浸润前病变及基因改变

对肺癌浸润前病变的认识及其发生发展相关基因的研究有助于肺癌的防治。主要的肺癌浸润前病变有三种鳞状上皮非典型增生(SD)和原位癌(CIS)、不典型腺瘤样增生(AAH)及弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生(DIPNECH),三者被认为有可能分别发展为肺鳞癌、外周型腺癌和类癌。临床通过纤支镜、细胞学、影像学及形态定量分析和DNA含量测定早期发现肺癌,荧光纤维支气管镜检查、恶性相关改变分析及hnRNP A2/B1检测可提高肺癌浸润前病变检出率。肺癌的早期并无特异性临床表现,因此,寻找敏感而又特异的标志物是提高肺癌早期诊断的关键。癌基因C-myc、ras和bcl-2上调表达及抑癌基因p53、p16、Rb及FHIT基因突变、异常甲基化及缺失被认为是肺癌发生的早期分子事件,在早期癌的诊断及高危人群的早期监测等方面有很高的应用价值。染色体3p的缺失是肺癌最频繁和最早发生的遗传学改变。CD44S和(或)CD44V6表达的改变是所有肺癌前病变的一个特征,可作为肺癌前变化的标记。将肺癌浸润前病变的病变特点、早期发现及诊断的新方法、相关癌基因及抑癌基因的异常改变及肺癌的遗传易感性进行综述。     

云锡矿工肺癌N-ras、c-myc和c-fos原位杂交检测

目的探讨云锡矿工肺癌发病机制。方法用原位分子杂交的方法，检测２０例云锡矿工肺癌（Ｍ组）、２０例其它地区非矿工肺癌（ＮＭ组）以及１０例死于非肺部疾患者的尸解肺组织（Ｃ组）中Ｎ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ及ｃ－ｆｏｓ癌基因的过表达情况。结果癌基因过表达出现率：Ｍ组Ｎ－ｒａｓ５５％（１１／２０）、ｃ－ｍｙｃ５０％（１０／２０）、ｃ－ｆｏｓ２５％（５／２０）；ＮＭ组Ｎ－ｒａｓ８０％（１６／２０）、ｃ－ｍｙｃ５５％（１１／２０）、ｃ－ｆｏｓ６０％（１２／２０）；Ｃ组３个癌基因过表达率均仅为１０％（１／１０）。表明Ｎ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ的过表达与肺癌的发生有关；ｃ－ｆｏｓ与矿工肺癌发生的关系不明显而与非矿工肺癌的发生有关。有２种或３种癌基因同时表达的，Ｍ组分别为４５％、２０％；ＮＭ组分别为７５％、２５％。癌旁增生上皮中发现有阳性反应。结论肺癌的发生可能与２种或２种以上癌基因过表达有关。矿工与其他人群肺癌的发生机制可能有不同之处。     

Vimentin,CTGF和AQP5在烟尘诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞恶性转化模型中的表达

目的 观察波形蛋白(Vimentin)、结缔组织生长因子(conective tissue growth factor,CTGF)和水通道蛋白5 (Aquaporin5,AQP5)在烟尘诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞(ATⅡ)恶性转化模型中的表达.方法 以永生化ATⅡ(RLE-6TN细胞株)为实验对象,分为高剂量染毒组、低剂量染毒组和空白对照组.高、低剂量染毒组分别使用终浓度为200、50 mg/L的烟尘悬浊液在第1、3、5、7、9代对细胞染毒,同代对照组不加烟尘悬浊液同步培养.从第10代起,高、低剂量染毒组常规传代直至软琼脂克隆形成检测实验呈阳性.采用透射电镜观察细胞超微结构,以免疫印迹法及免疫组织化学法观察各组细胞肺表面活性蛋白SP(-B)、SP-C、波形蛋白(Vi-mentin)、结缔组织生长因子(CTGF)、水通道蛋白5(AQP5)表达.结果 从形态改变、软琼脂克隆形成实验及肺泡表面活性蛋白(SP)-B、SP-C的表达上发现经烟尘诱导,RLE-6TN细胞超微结构会发生改变,且高、低剂量染毒组克隆形成率与染毒培养代数相关性有统计学意义(P＜0.01),但与烟尘染毒水平相关性无统计学意义(P＞0.05).免疫组织化学显示高、低剂量染毒组第30代细胞CTGF阳性、SP-B阴性,空白对照组CTGF阴性、SP-B阳性.Western blot示高、低剂量染毒组第25、30、35代细胞及空白对照组Vimentin和AQP5均为阴性.结论 云锡炼厂烟尘导致ATⅡ恶性转化模型中CTGF表达阳性,但Vimintin及AQP5的表达呈阴性.     

转化生长因子β1在个旧矿工肺癌和其他地区肺癌中表达的比较研究

目的　研究转化生长因子 β1(TGF β1)在矿工肺癌 (个旧 )和非矿工肺癌中的表达差异 ,探索个旧矿工肺癌高发的原因。方法　以个旧矿工肺癌 3 0例、其他地区非矿工肺癌 3 0例为研究对象 ,应用免疫组化和原位分子杂交方法检测其肺癌组织TGF β1蛋白水平及其mRNA的表达 ,并应用图像分析系统对每组各 10例进行了定量分析。结果　个旧矿工肺癌、非矿工肺癌中TGF β1表达的阳性率分别为75.3 9%和 44.78% ,TGF β1mRNA阳性率分别为 63 .96%和 3 4 .0 7% ,两组之间差异均有高度显著性 (P <0 .0 1)。结论　个旧矿工肺癌中TGF β1的表达明显高于非矿工肺癌 ,个旧矿工肺癌的发病机制与非矿工肺癌可能有所不同。TGF β1的高表达可能是个旧矿工肺癌高发的原因之一     

Survivin在肝细胞肝癌中的表达以及与Ki-67和bcl-2的关系

为研究Survivin在肝细胞癌(HCC)发病机制中所起的作用,用原位杂交和免疫组织化学的方法检测了HCC、肝硬化、正常肝组织Survivin mRNA表达及蛋白表达。同时,选择Ki-67和bcl-2,进行蛋白水平的检测,研究Survivin与两者的关系,从而在多基因变化与相互关系、增殖与凋亡的角度来探讨HCC的发生、发展机制。