Inhibitory effect of vascular endothelial growth factor on transforming growth factor β1-induced epithelial-mesenchymal transition of HK2 cells and its relationship with connective tissue growth factor and PI3K-Akt pathway

Objective To examine the relationship of the inhibitory effect of vascular endothelial growth factor(VEGF) on epithelial-mesenchymal transition (EMT) induced by TGF-β1 in HK2 cells with the expression of connective tissue growth factor (CTGF) and PI3K-Akt pathway. Methods The cultured HK2 cells were divided into the following groups: normal control group, TGF-β1 (5 μg/L) group, VEGF (100 μg/L) group, TGF-β1 plus VEGF group. LY294002 (25 μmol/L), the blocker of PI3K-Akt pathway, was added to each of above-mentioned groups for the second part of the study, α-smooth muscle actin (α-SMA) and E-cadherin expressions of HK2 cells were assessed with double-stain immunocytochemistry method. The mRNA and protein expressions of α-SMA and CTGF of cells were assessed with RT-PCR and Western blot. The expressions of fibronectin (FN) and collagen Ⅰ (Col Ⅰ) in medium were assessed with ELISA. Results The expressions of α-SMA and CTGF significantly increased in HK2 cells treated with TGF-β1 compared with those in normal control (P<0.05), while significantly decreased in cells co-treated with TGF-β1 and VEGF compared with those treated with TGF-β1 alone (P<0.05, respectively). The expression of E-cadherin was exactly opposite to that of α-SMA. When LY294002 was added to TGF-β1 and VEGF co-treated cells, the expressions of α-SMA, CTGF, FN and Col Ⅰ were markedly up-regulated, when compared with those without LY294002 treatment (P<0.05). Conclusion Inhibitory effect of VEGF on TGF-β1-induced EMT of HK2 ceils in vitro may be related to down-regulation of CTGF expression and reduction of FN and Col Ⅰ, which may be partly dependent on PI3K-Akt pathway.     

胰岛素样生长因子-Ⅰ对体外培养的肾小管上皮细胞表型转化的作用

目的探讨胰岛素样生长因子-I(IGF-Ⅰ)对体外培养的肾小管上皮细胞(HKC)表型转化的作用及IGF-Ⅰ和TGF-β1之间有无协同作用.方法分为4组(1)无血清对照组;(2)阳性对照组TGF-β1(8μg/L);(3)IGF-Ⅰ(1、10、50和250 μg/L)组;(4)IGF-Ⅰ(50μg/L)+TGF-β1(8μg/L)和IGF-Ⅰ(250μg/L)+TGF-β1(8 μg/L)联合作用组.采用免疫荧光和免疫组化双染色法、流式细胞仪和酶联免疫吸附法观察HKC胞质中抗原角蛋白、钙黏蛋白、波形蛋白和α-SMA的表达,检测细胞培养上清液纤连蛋白和Ⅰ型胶原的浓度.结果 IGF-Ⅰ(50、250μg/L)能诱导HKC细胞表达波形蛋白、α-SMA,失去角蛋白和钙黏蛋白的表达;使α-SMA阳性的HKC细胞数显著高于阴性对照组.联合作用组α-SMA阳性的细胞数明显高于IGF-1或TGF-β1单用组,但无协同作用;IGF-Ⅰ(10、50、250μg/L)组培养上清液纤连蛋白、Ⅰ型胶原的浓度明显升高,有剂量和时间依赖性.结论 IGF-Ⅰ能诱导肾小管上皮细胞发生表型转化;IGF-Ⅰ和TGF-β1对诱导HKC转化无协同作用.     

缬沙坦抑制人类肾小管上皮细胞转分化的初步研究

目的：探讨血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂缬沙坦（ｖａｌｓａｒｔａｎ,Ｖａｌ）在人类肾小管上皮细胞系（ＨＫＣ）转分化中的作用。方法将培养的ＨＫＣ细胞分为（１）无血清培养培养对照组;（２）阳性对照组（ＭＣＰ－１＋ＡＡＩ组）：培养液中加入马兜铃酸－Ｉ（ＡＡＩ）和单核细胞趋化蛋白－１）ＭＣＰ－１）：（３）Ｖａｌ组：培养液中加入Ｖａｌ;（４）ＭＣＰ－１＋ＡＡＩ＋Ｖａｌ组。应用间接酶标免疫组织化学方法（ＩＥＩ）检     

慢性肾衰竭治疗进展慢性肾衰现代营养疗法的进展

近年来 ,国外有些医生 (主要在美国 )担心低蛋白饮食可能引起慢性肾功能衰竭 (ＣＲＦ)病人营养不良或影响患者透析后的预后 ,不支持这些病人应用低蛋白饮食[1] ,但多数学者仍然主张应用以低蛋白饮食为主要内容的慢性肾衰现代营养疗法[2 ] 。中国是一个发展中国家 ,目前透析治疗很不普及 ,故应用非透析治疗方法 ,延缓慢性肾衰竭的进展 ,仍然有其重要意义。本文拟对慢性肾衰现代营养疗法的原理、方法、作用等 ,作简要介绍。1　低蛋白饮食治疗慢性肾衰机制的研究人们对营养疗法缓解尿毒症症状的作用认识较早。这一作用主要通过减轻蛋白质代谢失…     

老年人IV型肾小管酸中毒的临床生化特点及肾素—血管紧张素I…

目的 分析老年人Ⅳ型肾小管酸中毒（ＲＴＡ）的临床和生化特点。 方法 对２１例老年人Ⅳ型ＲＴＡ的病因、肾功能、血气分析、尿液气体分析、血及尿电解质、血浆肾素活性、血浆血管紧张素及醛固酮浓度等进行分析，并与非老年人Ⅳ型ＲＴＡ进行比较。 结果 （１）老年人Ⅳ型ＲＴＡ的病因主要有高血压、糖尿病肾病、慢性间质性肾炎等；（２）老年人Ⅱ型ＲＴＡ血、尿生化指标变化与非老年Ⅳ型ＲＴＡ相似，但伴发早期慢性肾功能衰竭（     

庆大霉素对猪肾小等上皮细胞凋亡与细胞内钙浓度的影响

了解中毒性肾病中细胞凋亡的发生机制。方法用不同浓度的庆大霉素，作用于体外培养的猪肾小管皮皮细胞株，观察有无细胞凋亡发生以及细胞凋亡与细胞内Ｃａ＾２＋浓度变化的关系。     

老年人Ⅳ型肾小管酸中毒的临床生化特点及肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮水平的变化

目的分析老年人Ⅳ型肾小管酸中毒（ＲＴＡ）的临床和生化特点。方法对２１例老年人Ⅳ型ＲＴＡ的病因、肾功能、血气分析、尿液气体分析、血及尿电解质、血浆肾素活性、血浆血管紧张素及醛固酮浓度等进行分析，并与非老年人Ⅳ型ＲＴＡ进行比较。结果（１）老年人Ⅳ型ＲＴＡ的病因主要有高血压、糖尿病肾病、慢性间质性肾炎等；（２）老年人Ⅳ型ＲＴＡ血、尿生化指标变化与非老年Ⅳ型ＲＴＡ相似，但伴发早期慢性肾功能衰竭（ＣＲＦ）者例数显著高于非老年组；（３）老年人Ⅳ型ＲＴＡ患者的血浆肾素活性（ＰＲＡ）显著低于健康组（分别为卧位０．２６±０．１４、０．８０±０．４６μｇ·Ｌ／ｈ，Ｐ＜０．０１；立位０．７４±０．３２、３．５６±１．３０μｇ·Ｌ／ｈ，Ｐ＜０．０１）；血管紧张素Ⅱ与健康组无明显差别。血浆醛固酮浓度（ＰＡＣ）水平与健康组无明显差别，但显著高于非老年组（分别为卧位２３７．７±９２．５、１４０．７±４７．１ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５；立位４１８．０±２３９．６、２３９．９±１４１．８ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５）。结论本研究提示低肾素血症与醛固酮缺乏症可能与老年Ⅳ型ＲＴＡ的发病有关，其确切的发病机理尚待进一步研究。     

马尿酸与尿毒症

马尿酸(Hippuric Acid,HA)可能是一种潜在的尿毒症毒素之一,通过了解尿毒症患者体内HA的清除能力及蓄积水平,对判断其病程及残余肾功能可能具有较重要的意义。     

神经肽Y在调节肾脏功能中的作用

神经肽Ｙ（ＮＰＹ）是交感神经的复合递质，其受体有五个亚型，目前已知其中Ｙ１、Ｙ２和Ｙ５参与调节肾功能。ＮＰＹ均可通过上述三种受体抑制去甲肾上腺素（ＮＥ）的释放，还具有收缩肾血管、兴奋肾小管Ｎａ＾＋／Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶、利尿利钠、调节脂肪和能量代谢等作用。慢性肾衰（ＣＲＦ）时ＮＰＹ浓度显著升高。     

肾小管高代谢与慢性肾衰病程进展

肾小管高代谢很可能是CRF进展的决定因素之一。抑制肾小管高代谢状况可能对CRF进展起到延缓的作用,深入研究肾小管高代谢,不仅具有重要理论意义。而且对CRF的防治有重要的实用价值。对肾小球高滤过和肾小管高代谢给予足够重视将可对CRF发生机理的认识更为全面。