显微手术切除联合间质内树状突细胞疫苗治疗复发脑胶质瘤

目的:探讨显微外科手术切除联合间质内树状突细胞(dendritic cells,DC)疫苗治疗复发脑胶质瘤的临床疗效和安全性。方法:对8例复发脑胶质瘤患者行开颅显微手术全切除,术中瘤腔内安置Ommaya囊,术后从复发瘤组织分离培养出脑肿瘤干细胞(brain tumor stem cells,BTSC),制备个体特异性DC疫苗,术后4 W、6 W、8 W、10 W、12 W经由Ommaya囊行瘤腔内自体免疫治疗。随访6~15个月,观察治疗效果。结果:8例患者均获随访,3个月无复发,无死亡;6个月复发3例,死亡1例,生存期明显延长。全部患者均无明显的不良反应,生存质量得到明显改善。结论:显微手术力争全切除,术后联合间质内BTSC抗原脉冲DC疫苗自体免疫治疗,是一种靶向BTSC治疗复发脑胶质瘤的安全有效方法。     

mdr-1、CD44v、和nm23-H1基因产物与肝癌侵袭及转移的关系

为探讨ｍｄｒ－１,ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１基因产物蛋白与肝癌侵袭,转移预后的关系。用免疫组织化学技术检测４６例肝癌患者ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１和ｍｄｒ－１基因蛋白的表达。结果 显示肝癌组织ｍｄｒ－１,ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１（６０．０８％）,明显高于正常组织和癌旁组织（Ｐ〈０．０５）;肝癌转移组的ｍｄｒ－１,ＣＤ４４ｖ阳性表达率高于ｎｍ２３－Ｈ１阳性表达率,差异显著（Ｐ〈０．０５）;肝癌非转     

基质金属蛋白酶-2酶活性与乳腺癌浸润、转移的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2，72 kD、62 kD）的活性与乳腺癌侵润、转移的关系。方法：利用酶谱和计算机软件检测并分析了35例乳腺癌组织中MMP-2活性。结果：乳腺癌MMP(72 kD)的水平低于乳腺癌,P<0.05；MMP(62 kD+72 kD)乳腺纤维腺瘤与乳腺癌比较时，P>0.05。同时发现MMP(62kD)乳腺癌组(13.83±4.53)明显高于乳腺纤维腺瘤(6.89±2.94)，P<0.05；MMP(62 kD/62 kD+72 kD):乳腺癌组(0.48)明显高于乳腺纤维瘤(0.24)，P<0.01；转移组(0.61)明显高于无转移组(0.42)，P<0.01；浸润组(0.48)明显高于非浸润组(0.36)，P<0.01。结论：MMP-2的活性水平与乳腺癌的侵袭、转移有关。     

大黄苷元对骨髓间充质干细胞移植脑缺血大鼠基质金属蛋白酶的影响

目的：观察大黄苷元对脑缺血再灌注损伤大鼠骨髓间充质干细胞（bone marrowstromal cells,BMSCs）移植术后脑组织病理改变及基质金属蛋白酶的影响。方法：体外全骨髓细胞贴壁筛选培养法扩增BMSCs;线栓法制备大脑中动脉阻塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型。190只大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄苷元组、BMSCs移植组（简称移植组）和BMSCs移植联合大黄苷元组（简称联合组）。再灌注后24 h将BMSCs由同侧颈内动脉移植入移植组和联合组大鼠脑内;大黄苷元组和联合组予大黄苷元灌胃用药。移植后7、14和28 d,模型各组取脑组织用于检测。光镜下观察脑组织微血管病理改变;免疫组织化学法测定BMSCs免疫球蛋白抗体G（immunoglobulin G,IgG）、Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen,col Ⅳ）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制物1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TI MP-1）的表达。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠微血管残缺、破损明显,脑组织中IgG和MMP-9表达增强,ColⅣ和TI MP-1表达减弱。与模型组比较,大黄苷元组、移植组和联合组大鼠微血管结构改善明显;大黄苷元组和联合组各时间点大鼠脑组织中IgG表达和MMP-9活性减弱,ColⅣ和TI MP-1表达增强。联合组大鼠于移植7d时的微血管结构较移植组完整,其各时间点大鼠脑组织中ColⅣ表达较移植组增强,14 d时大鼠脑组织中MMP-9活性较大黄苷元组降低,TI MP-1表达增强,28 d时TI MP-1表达较移植组增强。结论：大黄苷元可使脑缺血再灌注损伤大鼠微血管基底膜ColⅣ降解减少,通透性降低,并与BMSCs有协同作用,其作用机制可能与增加TI MP-1表达以调节MMP-9平衡有关。     

个体化综合治疗人脑恶性胶质瘤的临床研究

目的 :探讨人脑恶性胶质瘤个体化综合治疗的临床疗效。方法 :3 1例恶性脑胶质瘤患者行开颅显微手术全切除 ,术中于瘤腔内安置化疗囊 ,并行化疗药物体外敏感性及放疗增敏作用检测 ,术后第 2、4、8、12周和 6个月同步分别行经皮穿刺注入敏感化疗药物及全脑增敏放疗 ,2Gy/次 ,5次 /疗程 ,总量 5 0Gy。手术后及化放疗间歇期内输注自体细胞因子诱导的杀伤细胞 ,2× 10 9,进行免疫治疗。结果 :3 1例恶性脑胶质瘤患者生存期明显延长 ,1年生存 2 6例 (86% )、2年生存 2 1例 (67% )、3年生存 19例 (61% ) :全部患者均无明显的不良反应 ,生存质量得到明显改善。结论 :显微手术力争全切除 ,术后敏感药物间质化疗联合增敏放疗 ,序贯自体免疫治疗 ,是一种个体化综合治疗人脑恶性胶质瘤的安全有效手段。     

肝细胞癌生物学行为的研究

目的 :探讨p5 3、nm2 3 -H1、CD44v6、P gp、Fas、FasL和MMPs基因表达与肝细胞癌 (HCC)生物学行为的关系。方法 :用酶谱分析和免疫组化技术对HCC组织中p5 3、nm2 3 -H1、CD44v6、P gp、Fas、FasL和MMPs基因表达水平进行了检测。结果 :HCC组织中p5 3、nm2 3 -H1、CD44v6、P gp、Fas、FasL和MMPs基因表达水平与正常组织相比 ,存在显著性差异 ;同时 ,转移组与无转移组也存在显著性差异。结论 :结果提示p5 3、nm2 3 -H1、CD44v6、P gp、Fas、FasL和MMPs基因表达水平与HCC的生物学行为有关     

脑损伤患者骨髓间充质干细胞形态学特征

目的：骨髓间充质干细胞(hone marrow mesenchvmal stem cells,BM-MSCs)具有自我复制能力，可以经过不可逆的终末分化过程产生子代细胞，神经元细胞，极有可能成为组织工程较为理想的种子细胞。观察脑损伤患者骨髓间充质干细胞形态学变化，以寻求另一种治疗方式。方法：实验于2003-09／11在河南省人民医院生物治疗研究中心完成。将脑损伤患者的BM-MSCs。自体骨髓经密度梯度离心分离、纯化和培养，观察原代和传代细胞的细胞形态。结果：原代培养的BM-MSCs最佳的贴壁时间为3d，生长性状不一，呈散在圆形细胞群、克隆圆形细胞群、散在梭形细胞群、花带状细胞群、旋涡状细胞群，而传代培养的细胞，增殖速度较快，性状一致，排列规则，呈饱满的梭行。结论：体外非诱导培养的BM-MSCs方法可能为临床治疗脑损伤患者提供种子细胞。     

脑膜瘤患者雌、孕激素受体表达与其生物学行为及预后的关系

目的:探讨脑膜瘤患者雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)表达与临床病理和预后的关系。方法:实验于1996-10/1999-12在解放军第四军医大学西京医院全军神经外科研究所完成。采用SABC免疫组化方法检测56例脑膜瘤组织中ER和PR表达,分析其与临床病理和预后的关系。结果:56例脑膜瘤组织中ER表达均为阴性,PR表达阳性率为61%(34/56),其中良性脑膜瘤组织中PR表达阳性率为70%(32/46),非良性脑膜瘤组织中PR表达阳性率为20%(2/10),前者显著高于后者(χ2=8.4,P<0.01)。脑膜瘤PR表达与患者性别、组织亚型、肿瘤部位、切除程度无显著相关性,而与肿瘤复发关系密切;复发脑膜瘤PR表达阳性率为18%(3/17),无复发脑膜瘤为80%(31/39),前者显著低于后者(χ2=18.9,P<0.01)。结论:脑膜瘤与ER表达无关,而PR阳性表达率与脑膜瘤病理性质及复发有显著相关性,可为脑膜瘤预后判定及治疗和康复干预提供重要的参考指标。