颈髓损伤动物模型的研究进展

颈髓损伤是一种致残率高、死亡率高的中枢神经系统疾病,其危害严重且发病率正在逐年攀升。颈髓损伤的治疗一直是临床难点,为攻克此难点,相关的动物和细胞模型应运而生,其中动物模型更能反应损伤和治疗后的整体状况。多年来,学者们通过构建颈髓损伤动物模型来探索颈髓损伤后系列病理变化及有效的干预措施。与传统的胸髓损伤模型相比,颈髓损伤动物模型死亡率更高、护理更为困难,故在脊髓损伤的基础实验研究中,颈髓损伤的基础研究开展远少于胸髓损伤。然而,颈髓与胸髓在生理结构、损伤后病理改变与损伤后修复再生等方面均有着一定区别,故针对颈髓的研究也需大量开展。如何构建标准化程度高、死亡率低、简便易行且与临床相关性强的颈髓损伤动物模型是近些年各国学者研究的热点。笔者就目前颈髓损伤动物模型研究进展情况综述如下,以期为颈髓损伤后神经保护及修复的临床前实验提供坚实基础。     

射血分数正常心力衰竭患者Fibrosis-4指数与右心室功能及预后的相关性研究

目的　探讨射血分数正常心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF）患者纤维化-4 指数（Fibrosis-4 index,F4I）与右心室功能及预后的相关性。方法　选取2017 年1 月~2018 年12 月辽阳市中心医院收治的116例HFpEF 患者为研究对象。采用全自动生化分析仪测定血清血肌酐（Serum creatinine,SCr）,总胆红素（total bilirubin,TBil）,血红蛋白（hemoglobin,Hb）,天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）水平,采用全自动血液分析仪测定血小板计数（platelet count,PLT）,用酶联免疫吸附法测定血清N 末端脑利钠肽前体（N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-pro-BNP）水平。根据患者年龄,AST,ALT 和PLT计算F4I。行超声心动图检查,测定三尖瓣环状平面收缩期偏移（tricuspid annular plane systolic excursion,TAPSE）及三尖瓣环收缩期峰值速度（S’）。比较患者入院时及出院前血生化指标与心脏超声指标。采用Spearman 相关性分析出院前F4I 与TAPSE,S’ 的相关性,多元线性回归分析TAPSE,S’ 相关影响因素。对患者进行随访,统计主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events,MACE）发生情况,采用Cox 回归分析出院前F4I,NT-proBNP 与MACE 发生的关系,采用ROC 曲线分析出院前F4I 对HFpEF 患者MACE 发生的预测价值。结果　出院前TBil[0.61（0.40, 0.84）g/dl],AST[26.91（21.54, 35.26）IU/L],ALT[18.74（10.22, 28.54）IU/L],NT-proBNP[2 003.41（1 037.42, 2 820.43）pg/ml],F4I[2.89（2.07, 3.40）] 水平显著低于入院时[0.78（0.39,1.15）g/dl, 47.47（20.88, 67.83）IU/L, 36.98（19.75,61.78）IU/L,4 905.03（2 570.65, 7 644.43）pg/ml, 3.56（2.60, 4.54）],TAPSE[18.05（15.20,21.88）mm],S’（14.50±5.81cm /s）显著高于入院时[17.02（14.87,18.52）mm, 11.78±2.60cm/s],差异均有统计学意义（t/W= -2.238, -4.364, -4.735, -6.221, -4.178,-3.481, -4.694,均P ＜ 0.05）。相关性分析显示出院前F4I 与TAPSE,S’ 呈负相关（r=-0.825,-0.837,均P ＜ 0.05）。多元线性回归分析显示,F4I 可负向影响TAPSE,S’（β=-0.244,-0.266,均P ＜ 0.05）。经730 天随访,MACE 发生率为31.90%。多因素Cox 回归分析显示出院前F4I 是MACE 发生的独立风险因素（P=0.013）,随F4I 增高MACE 发生增高比为1.270（95%CI:1.052~1.532）。ROC 曲线分析显示,出院前F4I 预测HFpEF 患者发生MACE 的曲线下面积为0.740,敏感度和特异度分别为72.97%,79.75%。结论　F4I 水平与HFpEF 患者的右心室功能障碍呈负相关,高F4I 的HFpEF 患者MACE 发生风险较高,F4I 可作为HFpEF 患者右心室功能评估及预后评估的指标。     

应用超声SMI观察颈动脉斑块新生血管与气虚证的关系I

目的 应用超微血流成像(SMI)观察颈动脉斑块新生血管与气虚证的关系.方法 收集2020年8月至2021年2月就诊于北京中医药大学东直门医院38例颈动脉粥样硬化(CAS)斑块患者的临床资料.根据SMI检测分析颈动脉斑块内新生血管情况与气虚程度进行比较.结果 根据SMI检测微血流分级情况显示有新生血管19例,无新生血管1...     

基于网络药理学探讨行气活血通络方治疗神经根型颈椎病的作用机制

目的基于网络药理学方法探讨行气活血通络方治疗神经根型颈椎病的作用机制。方法通过TCMSP(中药系统药理学数据库分析平台)、BATMAN-TCM(中药分子机制的生物信息学分析工具)数据库,对行气活血通络方所含活性成分进行筛选并预测作用靶点,利用GeneCards、OMIM(在线人类孟德尔遗传)和DisGeNET(疾病相关的基因与突变位点数据库)数据库检索神经根型颈椎病相关基因,利用韦恩图筛选行气活血通络方中活性成分治疗神经根型颈椎病的作用靶点。利用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络图,利用STRING数据库绘制蛋白互作网络。最后,利用Metascape数据库对靶点进行GO(基因本体)及KEGG(基因组百科全书)通路分析。结果行气活血通络方所含11味中药共筛选出93种活性成分,涉及250个靶点基因,其中有213个基因与神经根型颈椎病相关。网络分析结果表明,此方治疗神经根型颈椎病涉及的生物学过程主要包括毒性反应、无机物反应、细胞对氮化合物的反应等;涉及的分子功能主要包括神经递质受体的活性、激酶结合、G蛋白偶联胺受体活性等。其作用机制可能与AGE-RAGE signaling p...     

降低氯化锂-匹罗卡品大鼠癫痫模型死亡率的实验研究

[目的]探讨有效控制氯化锂-匹罗卡品诱发癫痫持续状态,提高癫痫大鼠存活率的最佳条件。[方法]选用SD大鼠30只,腹腔注射氯化锂和匹罗卡品后,诱发大鼠癫痫持续状态1 h后,随机分为A组:只给东莨菪碱;B组:东莨菪碱+安定;C组:东莨菪碱+水合氯醛。比较3组大鼠间癫痫发作的持续状态、癫痫大鼠的死亡率、死亡发生的时间。[结果]A组大鼠癫痫发作的持续状态为16~20 h,死亡率为87.5%;B组大鼠在用药后15 min内可控制癫痫发作的持续状态,死亡率为62.5%;C组大鼠在用药后3~10 min可完全控制大鼠的癫痫发作持续状态,大鼠全部存活。[结论]水合氯醛可有效控制氯化锂-匹罗卡品诱发大鼠的癫痫持续状态,提高癫痫大鼠的存活率。     

山羊新型颈椎间盘置换术后颈椎活动度

[目的]测量新型国产人工颈椎间盘假体在山羊颈椎的活动度。[方法]12只山羊随机分为3组,每组4只,包括羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)涂层的间盘假体组,非HA涂层的间盘假体组和假手术组。HA组和非HA组动物摘除C_3/4间盘并置入相应国产人工颈椎间盘假体,假手术组仅行手术显露,未处理椎间盘。动态测量颈椎整体活动度及置换节段活动度(range of motion,ROM)。[结果]术后动物实验中所有山羊均成活,无切口感染及瘫痪。随时间推移HA组和假手术组的C₂～C₅ROM和C_3/4ROM均无显著变化(P>0.05),而非HA组的C₂～C₅ROM和C_3/4ROM显著减少。术前及术后即刻三组间C₂～C₅ROM和C_3/4ROM的差异均无统计学意义(P>0.05),但术后1和3个月时,HA组和假手术组的C₂～C₅     

炎性因子IL-1β、TNF-α与椎间盘退变关系的研究进展

IL-1β与TNF-α炎性因子作为椎间盘退变过程中的重要参与者日益受到国内外学者的关注。在椎间盘退变并最终导致下腰痛及神经根性症状全过程中,炎性因子从中起到重要的作用。在机械创伤、过度负荷、基因易感及感染等因素的作用下,纤维环及髓核细胞合成TNF-α、IL-1β。这些炎性因子在椎间盘退变过程中的作用大致可分为3个阶段。目前关于炎性因子在椎间盘退变病理生理过程中确切的调控机制仍需进一步研究,重点将在于阐述炎性因子在椎间盘退变中的调控机制、椎间盘退变的分子靶向治疗、细胞信号通路干预及寻找抗炎治疗的最佳时机上,为其将来的临床应用提供依据。     

CTC及ctDNA在非小细胞肺癌精准治疗中的进展

在近年的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗中,精准治疗已然兴起,其中循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)及循环肿瘤脱氧核糖核酸（circulating tumor DNA,ctDNA）作为“液体活检”,具有低创伤性,高可靠性,且能够根据检测到的基因变异情况来指导治疗方案、检测治疗结果,目前已被批准应用于临床治疗当中,并已展现出其突出的能力。本文将重点分析利用CTC及ctDNA来检测早期肺癌、预测治疗应答、微小残留病的监测及疾病的复发和耐药机制的识别的研究。并探讨了ctDNA可以补充组织活检和在非小细胞肺癌患者的临床管理中是不可或缺的标志物。     

不同种质资源的青龙衣质量标准研究

目的建立以酚酸成分为指标的青龙衣质量标准研究方法。方法采用HPLC法,色谱柱Agilent TC-18 (4.6 mm×250 mm,5μm);A-乙腈,B-0.1%磷酸水,二元线性梯度洗脱;体积流量为1ml/min;柱温:30℃;检测波长为274 nm;进样量:10μl。结果利用HPLC法对不同种质来源的青龙衣中的酚酸成分进行测定,结果显示绿原酸、咖啡酸、丁香酸、阿魏酸、鞣花酸在1.29～155.70μg范围内呈良好的线性关系,r 0.999 6,平均回收率为99.16%(RSD 2.00%)。结论所建HPLC法检测青龙衣中酚酸成分含量,方法操作简单、重现性好、专属性高,可作为青龙衣质量控制提供理论依据。通过测定发现不同种质来源的青龙衣中酚酸成分含量差异较大。