沉默Nrf2基因的骨髓间充质干细胞移植对大鼠心肌梗死后心室重构和纤维化的影响

目的探讨以si RNA为载体沉默骨髓间充质干细胞(MSC)中核因子E2相关因子2(Nrf2)基因后细胞移植对大鼠心肌梗死后心肌纤维化和心室重构的影响及可能机制。方法建立心肌梗死大鼠模型,随机分为沉默Nrf2基因的MSC移植组(MSCNrf2-/-组)、过表达Nrf2基因的MSC移植组(MSCNrf2+/+组)和生理盐水转染MSC移植组(对照组),每组12只。细胞移植后28天,采用Masson染色检测心肌梗死边缘区胶原沉积含量和纤维化程度,Western blot检测梗死心肌Nrf2和血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平,超声心动图评价梗死后心功能。结果 si RNA-Nrf2转染MSC后,Nrf2蛋白表达明显减少。移植后第28天,MSCNrf2-/-组心肌组织纤维化程度较对照组加重,MSCNrf2+/+组心肌组织纤维化程度较对照组减轻(P0.05);MSCNrf2-/-组梗死心肌中Nrf2、HO-1蛋白表达较对照组下降(P0.05),而MSCNrf2+/+组梗死心肌中Nrf2、HO-1蛋白表达较对照组增加(P0.05);超声心动图结果显示,与对照组比较,MSCNrf2-/-组左心室舒张期末内经(LVEDD)和左心室收缩期末内经(LVESD)增大,左心室射血分数(LVEF)下降(P0.05),MSCNrf2+/+组LVEDD和LVESD均减小,LVEF无下降(P0.05)。结论 si RNA-Nrf2可有效干扰MSC中Nrf2蛋白的表达,降低外源性MSC对梗死心脏的修复能力,增加心肌梗死区胶原沉积,进而促进心室重构,降低心功能。由此推测Nrf2信号通路在干细胞移植治疗心肌梗死后心肌重构和纤维化中起了关键作用。     

人受体活性修饰蛋白1基因修饰间充质干细胞对兔心肌梗死后心室重构的作用

目的探讨腺病毒介导人受体活性修饰蛋白1(hRAMP1)基因转染间充质干细胞(MSC)移植对心肌梗死后心肌纤维化和心室重构的影响及可能机制。方法建立心肌梗死再灌注兔模型,随机分为hRAMP1组(高表达hRAMP1基因的MSC移植,n=10)、MSC组(无基因修饰的单纯MSC移植,n=10)和对照组(生理盐水注射,n=10)。Western blot检测心肌梗死后1、3、7和28d心肌梗死局部基质金属蛋白酶9(MMP-9)和hRAMP1蛋白表达水平;同时行2,3,5三苯基氯化四氮唑染色检测心肌梗死面积,心肌组织Masson染色评价心肌梗死后胶原沉积和纤维化程度;超声心动图评价28d时左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)及短轴缩短率(FS)。结果细胞移植后,与对照和MSC组相比,hRAMP1组的LVEF[(57.2±6.3)%比(36.2±2.2)%、(45.3±5.4)%]和FS[(29.2±2.4)%比(13.5±1.4)%、(19.4±2.4)%]均升高(均P<0.05),而LVESD[(7.9±0.8)比(12.7±0.9)、(10.4±0.9)mm]和LVEDD[(12.7±1.2)比(17.3±2.4)、(16.3±1.1)mm]、心肌梗死面积、胶原容积分数均明显降低,胶原沉积减少。免疫印迹结果显示,hRAMP1组MMP-9蛋白表达较对照、MSC组明显增高。结论 hRAMP1移植通过促进梗死区心肌组织MMP-9表达,降低梗死区胶原沉积,抑制心肌纤维化,进而改善心室重构,提高心功能。     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症疗效比较的Meta分析

目的对瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病(CHD)合并高脂血症(HPL)疗效与安全性比较进行Meta分析。 方法检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学数据库、PubMed自数据库建立至2020年1月的文献,筛选有关瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的临床研究。试验组为瑞舒伐他汀治疗,对照组阿托伐他汀治疗。对纳入的文献提取资料及质量评价,采用Revman5.3软件进行Meta分析。用比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)评价结局指标,连续性变量运用平均差值(MD)。采用漏斗图对发表偏倚进行评估。 结果共纳入14篇符合标准的文献,共1487例患者,其中试验组752例,对照组735例。与对照组相比,试验组可显著改善患者临床症状缓解率(OR＝5.88,95%CI：3.31～10.43,P<0.05),降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平(MD＝－0.28,95%CI：－0.31～－0.24,P<0.05;MD＝－0.36,95%CI：－0.39～－0.33,P<0.05;MD＝－0.65,95%CI：－0.69～－0.61,P<0.05);同时可抑制HDL-C、NO的下降水平(MD＝0.30,95%CI：0.28～0.33,P<0.05;MD＝13.19,95%CI：11.70～14.68,P<0.05)。 结论瑞舒伐他汀治疗CHD合并HPL的临床有效率更高,调脂效果更好。     

骨髓间充质干细胞移植对兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的影响

目的 探讨兔颈动脉行球囊损伤后,骨髓间充质干细胞(BMSC)移植对损伤血管内皮修复和再狭窄的影响.方法 建立兔颈动脉粥样硬化狭窄模型48只,随机分成BMSC移植组24只和对照组24只.体外培养BMSC,携带增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的腺病毒转染标记后备用.颈总动脉球囊损伤后,以107个/kg的细胞数经颈外动脉移植到损伤动脉局部,对照组注射等量的PBS液.移植后1周取材行免疫组织化学检测BMSC归巢.移植后2周免疫组织化学染色检测血管内膜血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、α-平滑肌肌动蛋白(SM α-actin)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;移植后4周行颈总动脉造影检测血管狭窄率,HE染色检测损伤血管新生内膜面积、新生内膜面积/中膜面积的变化.结果 BMSC移植组在术后1周损伤血管的内膜有表达EGFP的BMSC归巢.术后2周BMSC移植组血管内膜有连续性CD31的表达,对照组为阴性;BMSC移植组PCNA的表达较对照组明显降低(23.43％±2.80％比50.49％±3.60％,P＜0.05),而BMSC移植组SM α-actin的表达较对照组明显增加(0.437±0.049比0.197 ±0.032,P＜0.01).术后4周HE结果显示:BMSC移植组血管新生内膜面积(0.103±0.022比0.214±0.024,P＜0.01)、新生内膜/中膜面积(0.771±0.096比1.646±0.223,P＜0.01)均较对照组减轻;颈动脉造影结果显示:BMSC移植组较对照组血管再狭窄率减轻(39.64％±2.30％比63.31％±2.82％,P＜0.05).结论 移植BMSC可促进颈动脉球囊损伤后早期再内皮化和血管平滑肌细胞表型转化,抑制血管新生内膜的增生,减轻了血管再狭窄.     

经皮冠状动脉介入治疗1400例

目的对我院近8年1400例经皮冠状动脉介入治疗(PCI)手术的疗效、并发症及其发展现状进行回顾性分析和总结。方法 对1400例冠心病患者2844处靶病变进行了介入治疗,共植入支架3143枚。其中单支血管病变400例(28.57%);多支病变1000例(71.43%);左主干病变39例;慢性闭塞病变301例。结果从2002年至2010年年例数平均增长率56.66%。总的病例成功率(97.75%),术中病死率(0.071%),重要并发症发生率(1.57%)。结论我院冠心病介入治疗虽然起步晚,但通过介入治疗学习曲线,技术日臻成熟,手术的成功率与并发症发生率达到与国内外文献报道的先进水平。     

冠状动脉支架置入术后患者基质金属蛋白酶变化对再狭窄的影响

目的探讨急性冠状动脉综合征患者支架置入术后基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9及基质金属蛋白组织抑制剂(TIMP-1)水平变化及其对术后再狭窄的影响。方法选择急性冠状动脉综合征患者255例(治疗组)支架置入术前、术后即刻、术后8、48 h和术后1周的股动脉血标本,采用ELISA法检测标本中MMP-3、MMP-9和TIMI-1水平;其中99例患者随访5～9个月后行冠状动脉造影术,根据冠状动脉造影术结果分为再狭窄患者20例,非再狭窄患者79例;另选同期行冠状动脉造影术结果完全正常者50例为对照组。结果与对照组比较,治疗组患者术前MMP-3和MMP-9水平升高(P<0.01),而TIMP-1水平差异无统计学意义。与术前比较,治疗组患者MMP-3和MMP-9水平明显升高,48 h达高峰,1周时仍明显升高,TIMP-1水平也具有类似的变化,但升高时间延迟。与非再狭窄患者比较,再狭窄患者随访时MMP-3和MMP-9均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MMP-3和MMP-9水平升高参与急性冠状动脉综合征患者支架置入术后的病理生理过程,并可能是术后再狭窄的预测因素。     

外周血间充质干细胞移植防治兔血管成形术后再狭窄的探讨

目的探讨外周血间充质干细胞(MSCs)移植对模型兔颈动脉血管成形术后再狭窄的防治作用。方法新西兰大白兔65只,5只作为产生MSCs的种兔,60只随机分为MSCs移植组和对照组,每组30只,术后7、14、28天处死兔,取颈动脉血管标本通过Weiger弹力纤维染色及免疫组织化学染色进行形态学分析、内皮化程度分析、归巢MSCs的鉴定和分化跟踪等。结果 MSCs移植组术后7、14、28天内膜面积、内膜面积/中膜面积及再狭窄率明显低于对照组(P<0.01):内皮化程度分忻显示,MSCs移植组明显优于对照组(P<0.01)。MSCs移植组术后7、14、28天血管组织中有绿色荧光蛋白(GFP)阳性细胞分布,且部分细胞同时为GFP和CD31阳性,但在未损伤血管及对照组则无。结论静脉移植外周血MSCs能促进模型兔颈动脉球囊成形术后损伤血管的快速内皮化,抑制内膜增生和减少术后再狭窄:这一有益作用可能与MSCs归巢到损伤血管局部并部分分化为内皮细胞有关。     

冠心病患者动脉血浆基质金属蛋白酶-9及其组织抑制剂的水平变化及其临床意义

目的探讨分析冠心病患者动脉血浆基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织抑制剂TIMI-1水平变化及其临床意义;方法收集急性冠脉综合征、稳定性心绞痛和冠脉造影正常的健康人的股动脉血标本,采用ELISA法检测标本中MMP-9和TIMI-1水平;结果三组病人基本资料特征比较无差异性;与对照组和SAP组相比,ACS组血浆MMP-9水平均明显升高,P〈0．01,具有显著统计学差异,而SAP组与对照组相比无统计学差异。ACS组TIMP-1水平较SAP组和对照组降低,具有统计学意义,而SAP组和对照组之间的TIMP-1水平无差异。结论动脉血浆MMP-9水平明显升高是急性冠脉综合征患者的重要特征,检测其水平的变化可能有助于急性冠脉综合征的诊断和鉴别诊断。     

药物洗脱支架置入术后支架内血栓形成5例临床分析

目的探讨药物洗脱支架术后支架内血栓形成的临床相关因素及治疗。方法回顾性分析我院2011年1月至2013年3月支架内血栓形成5例患者的临床情况、冠脉病变特点、PCI过程等相关临床因素。结果 1200例经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者中5例发生支架内血栓形成,其中2例为急性支架内血栓形成,1例为亚急性血栓形成,2例为极晚期血栓形成。5例患者均表现为急性ST段抬高型心肌梗死。3例患者为弥漫性病变,其中1例为小血管病变;2例为急性血栓病变。3例患者置入长支架,其中2例为支架串联置人,仅1例行高压后扩张。2例晚期支架内血栓形成患者未坚持服用阿司匹林。2例急性支架内血栓形成患者行血栓抽血及球囊扩张,其余1例亚急性血栓形成和2例晚期血栓形成患者接受血栓抽血及支架置入,5例患者无1例死亡。结论急性支架内血栓形成与长病变和支架贴壁不良有关;晚期支架内血栓形成与支架内皮化延迟及中断抗血小板治疗有关;支架内血栓形成行血栓抽吸、球囊扩张及再次支架植入安全有效。     

复方丹参滴丸治疗冠心病合并2型糖尿病的临床研究

目的：观察复方丹参滴丸应用对冠心病合并2型糖尿病患者血液流变学及血清一氧化氮、内皮素水平变化的影响,探讨复方丹参滴丸的临床应用价值。方法：选择确诊冠心病合并2型糖尿病患者54例,随机分为治疗组（n=34）和对照组（n=20）,所有患者均进行冠心病药物治疗、糖尿病饮食控制和药物治疗,治疗组在常规治疗基础上加用复方丹参滴丸口服,检测并分析两组患者血液流变学指标和血清一氧化氮、内皮素水平变化。结果：①复方丹参滴丸应用后,治疗组低切全血粘度、全血还原粘度及卡松粘度显著低于治疗前水平（P〈0．05）,亦低于对照组水平;②两组患者治疗后一氧化氮水平均升高,但治疗组升高更明显,且高于对照组,具有统计学差异。结论：冠心病合并2型糖尿病患者应用复方丹参滴丸可明显改善血液流变学指标,升高血浆一氧化氮水平,具有血管内皮保护作用。