血浆置换治疗多发性骨髓瘤高黏滞综合征

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的恶性肿瘤，由于单克隆浆细胞的恶性增生分泌大量单克隆免疫球蛋白，临床上常可引起一系列高黏滞综合征(HVS)。我科自1997年8月—2002年4月采用血浆置换(TPE)治疗MM合并HVS15例35例次取得较好疗效，现报道如下。 1 材料与方法 1．1 一般资料 MM患者15例，诊断均符合全国统一诊断标准。男性12……     

达雷妥尤单抗联合化疗桥接异基因造血干细胞移植后达雷妥尤单抗联合来那度胺维持治疗原发性浆细胞白血病一例并文献复习

目的:观察达雷妥尤单抗联合化疗桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后,应用达雷妥尤单抗联合来那度胺维持治疗原发性浆细胞白血病（PCL）的效果及预后。方法:回顾性分析云南省第一人民医院2020年1月收治的1例原发性PCL患者临床资料,并复习相关文献。结果:该患者诊断为原发性PCL后,采用达雷妥尤单抗联合BD（硼替佐米、地塞米松）方案治疗1个疗程、联合BCDD（硼替佐米、环磷酰胺、脂质体多柔比星、地塞米松）方案治疗2个疗程,达到完全缓解后进行达雷妥尤单抗联合allo-HSCT治疗。供者细胞植入成功,供体细胞嵌合率为94.36%,无急性移植物抗宿主病反应。移植后应用达雷妥尤单抗联合小剂量来那度胺间断维持治疗,至投稿时患者移植后缓解4个月。结论:达雷妥尤单抗联合化疗桥接allo-HSCT后应用达雷妥尤单抗联合来那度胺的系列治疗可能会改善原发性PCL的预后,延长生存时间。     

急性髓细胞性白血病微分化型(ANLL-M0)的临床研究

目的探讨ANLL-M0的细胞形态学、细胞化学、细胞免疫学特性和治疗.方法骨髓涂片用Wright-Giemsa染色、POX染色、PAS染色、NES染色及NaF抑制试验.骨髓液用流式细胞单克隆抗体直接免疫标记技术检测白血病细胞表面相关抗原分化群,TPA试验.短期培养法直接法G显带分析白血病细胞染色体组型.化疗、异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT).结果骨髓早期微分化细胞(NEC)均>90%.POX均阴性.PAS染色2例弱阳性,2例阴性.NES染色2例阳性,均不受NaF抑制.4例TPA强阳性.免疫表型2例CD+13,1例CD+15,1例CD+38,1例CD+11b,MPO 3例阳性,CD+19,CD+2均阴性,2例CD+7.2例化疗达完全缓解,其中1例作allo-PBSCT,已存活28月CCR和19月.结论细胞形态学、细胞化学、细胞免疫表型是诊断急性髓细胞性白血病微分化型的重要依据,用AML的治疗方案治疗ANLL-M0有效.     

Wortmannin抑制PI3K途径对K562细胞增殖和Ara-C诱导的细胞凋亡的影响

目的 :探讨磷酰肌醇 - 3激酶 (PI3K)途径在K5 6 2、NB4和HL6 0细胞增殖和凋亡抗性中的不同作用 .方法 :用磷酰肌醇 - 3激酶 (PI3K)特异抑制剂Wortmannin抑制PI3K活性 ,经细胞生长曲线测定、半固体集落形成实验、流式细胞膜联蛋白V (Annexin -V -Flous)标记技术检测细胞凋亡百分比和凋亡指数 .观察K5 6 2、NB4和HL6 0细胞增殖能力及凋亡抗性的变化 .结果 :K5 6 2、NB4和HL6 0细胞在 2 4、 4 8、 72h的增殖抑制率分别为 4 1 33%、 5 7 4 6 %、 6 5 85 %和 2 6 2 9%、 5 5 1%、 2 10 %及 32 14 %、 17 14 %、13 14 % .生长曲线显示Wortmannin抑制PI3K途径可显著抑制K5 6 2细胞的增殖 (P <0 0 5 ) ,而对NB4和HL6 0细胞增殖无明显影响 (P >0 0 5 ) .K5 6 2、NB4和HL6 0细胞加和不加Wortmannin ,培养 14d后的集落形成率分别为 :16 15 %和 7 6 0 % ,5 90 %和 6 10 % ,6 6 0 %和 6 4 0 % .集落形成抑制率为 5 2 94 %、3 39%和 3 0 3% .Wortmannin抑制PI3K途径可显著抑制K5 6 2细胞的集落形成 (P <0 0 5 ) ,而对NB4和HL6 0细胞集落形成无明显影响 (P >0 0 5 ) .K5 6 2、NB4和HL6 0细胞加WT、AraC、WT +AraC作用 2 4h后的凋亡细胞百分比分别为 (17 2 7± 1 94 ) %、 (2 3 2 5± 14 12 ) %、 (17 6     

超低温冰箱转液氮阶梯降温法与传统程序降温法保存造血干细胞的比较

背景:在造血干细胞整个冷冻保存过程中,受到降温速率、储存温度深浅、冷冻保护剂组合等因素影响,各国学者在提倡选择何种保存方法上面存在不同的主张。目的:比较-80℃低温冰箱转液氮阶梯降温法与传统程序降温法保存外周造血干细胞的效果。方法:将采集的造血干细胞分两组,第一组细胞浓度为1×1011L-1,加入10%二甲基亚砜,放入程序冷冻仪内程序设置为室温至-4℃按1℃/min的速率降温,按35℃/min快速降至-45℃,再以15℃/min升至-21℃,然后以5℃/min降至-90℃,取出冷冻管置-196℃液氮罐内。第二组细胞浓度为1×1011L-1,加入5%二甲基亚砜、3%羟乙基淀粉、4%人血白蛋白,将冷冻管置-80℃冰箱过夜后取出,置-196℃液氮罐内的气相,再过夜后置液氮罐液相内。结果与结论:两组冷冻方法保存细胞的锥虫蓝拒染率、回收率、凋亡率和死亡率差异无显著性意义(P>0.05)。结果显示用5%二甲基亚砜、4%白蛋白、3%羟乙基淀粉组成的冷冻保护剂,通过-80℃低温冰箱转液氮阶梯降温法冷冻保存造血干细胞与传统10%二甲基亚砜作为冷冻保护剂用程序降温的方法取得一样效果,操作简便易于临床应用。     

Th1/Th2细胞因子在急性髓系白血病预后分层中的意义

目的:探讨Th1/Th2细胞因子在急性髓系白血病（AML）预后分层中的意义。方法:收集2017年6月至2019年4月于云南省第一人民医院初诊AML患者83例,根据成年人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2017年版）将AML患者分为预后不良组（45例）、预后中等组（19例）、预后良好组（19例）,其中预后中等+预后不良为预后非良好。利用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验比较不同预后组外周血Th1/Th2细胞因子表达的差异;选取不同预后组间差异有统计学意义的细胞因子,利用受试者工作特征（ROC）曲线确定细胞因子预测不同预后分层AML患者的cut-off值;以cut-off值为界,将所有患者分为≥cut-off值组和0.05）。预测预后良好组和预后中等组的TNF-β cut-off值为3.23 pg/ml,ROC曲线下面积为0.866（95% CI 0.753~0.978,P<0.05）;TNF-β≥3.23 pg/ml的26例患者中,25例（96.2%）为预后非良好。预测预后中等组和预后不良组的TNF-β cut-off值为3.62 pg/ml,ROC曲线下面积为0.747（95% CI 0.610~0.884,P=0.02）;TNF-β≥3.62 pg/ml的18例（100%）患者均为预后非良好。预测预后良好组和预后非良好组的TNF-β cut-off值为2.19 pg/ml,ROC曲线下面积为0.719（95% CI 0.595~0.842,P=0.04）;TNF-β≥2.19 pg/ml的53例患者中,46例（86.8%）为预后非良好。 结论:TNF-β的高表达可能提示AML患者预后非良好,当TNF-β≥3.62 pg/ml时可能有助于对AML患者预后分层。     

MN基因定型在恶性血液病异基因造血干细胞移植植活证据检测中的临床研究

目的探讨MN基因型定型在恶性血液病异基因造血干细胞移植植活证据检测中简单可行的方法。回顾性分析了10例患者恶性血液病异基因造血干细胞移植的临床资料。方法分别采取受者和供者移植前及移植后14天及365天的血液标本,根据已知基因序列设计合成引物,采取PCR-SSP的方法检测方法的检测受者和供者移植后的基因型和基因亚型。结果 10例患者MN为5例,MM为3例、NN为2例或MGMG2例,MTMT1例,MGMT6例,MTN1例。与血清学结果完全吻合。显示两组样本的表型与基因型吻合很好,资料的说明性较好（P〉0.05）。结论血型基因检测的证据表明在同种异体造血干细胞移植中血型基因型可以作为早期监测的指标、标本用量少、科学敏感性强。     

不同冷冻保护剂对低温冰箱转液氮阶梯降温冷冻保存造血干细胞效果的影响*★

背景：非程序降温-80 ℃低温冰箱保存方便快捷，程序降温-196 ℃液氮保存可靠长久，将两者合二为一简化流程已成功用于临床。 目的：观察不同冷冻保护剂对-80 ℃低温冰箱转液氮阶梯降温冷冻保存造血干细胞效果的影响。 方法：分设10%二甲亚砜组、5%二甲亚砜联合3%羟乙基淀粉组、5%二甲亚砜联合0.25 mol/L海藻糖组、5%二甲亚砜联合3%羟乙基淀粉及0.25 mol/L海藻糖组。采用 -80 ℃低温冰箱转液氮阶梯降温法对单采外周造血干细胞进行冷冻保存，通过透射电镜观察细胞超微结构变化，流式细胞仪观察Annexin-V、PI、Caspase-3水平。 结果与结论：4组冷冻保存细胞的存活率、凋亡率和死亡率差异均无显著性意义(P > 0.05)。透射电镜下各组细胞超微结构变化差异不明显。单个核细胞群落冷冻保存后存活率在90%以上，含成熟细胞较多的CD45+细胞群落凋亡发生率可达50%左右。造血干祖细胞群落中，早期细胞较晚期细胞更能耐受冷冻损伤。提示在基础冷冻保护剂二甲亚砜的基础上，加入羟乙基淀粉和海藻糖并未显示出对冷冻保存效果的增强作用。     

急性髓细胞性白血病微分化型的临床研究

目的探讨急性髓细胞性白血病微分化型的诊断和治疗。方法骨髓涂片作细胞化学分析。抗凝骨髓液用流式细胞单克隆抗体直接免疫标记技术检测白血病细胞表面相关抗原分化群 ,咐醇酯诱导分化试验 ,短期培养法直接法G显带分析白血病细胞染色体组型。用TA/HA/IdaA等方案化疗 ,达完全缓解 (CR)后作异基因外周血干细胞移植。结果骨髓增生极度活跃 2例 ,明显活跃 1例 ,活跃 1例 ,均未见Auer小体及嗜天青颗粒。早期微分化细胞NEC均 >90 % ,过氧化酶染色均阴性 ,糖元染色 2例弱阳性 ,2例阴性 ,非特异性酯酶染色 2例阳性 ,氟化钠不抑制。 1例咐醇酯诱导分化试验强阳性。免疫表型 3例CD+ 1 3,1例CD+ 1 5,1例CD+ 38,1例CD+ 1 1b,4例MPO弱阳性 ,CD1 9、CD2 均阴性 ,2例CD+ 7,白血病细胞染色体组型未见异常。 2例化疗达完全缓解 ,其中 1例现已存活 2 8月余 ;1例存活 1 9月 ,因合并肥厚心肌病放弃治疗 ,复发死亡。另 2例化疗无缓解 ,死亡 1例 ,自动出院 1例。结论细胞化学、细胞免疫表型是诊断急性髓细胞性白血病微分化型的重要依据 ,用AML方案治疗ANLL M0 有效。     

阶梯降温冷冻保存的自体外周血造血干细胞移植的临床研究

目的:观察低温冰箱转液氮阶梯降温冷冻保存的自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的效果,并分析造血干细胞移植后患者生存情况。方法:使用3%羟乙基淀粉、4%白蛋白和5%二甲亚砜(DMSO)组成的冷冻保护剂保护自体造血干细胞,后置于-80℃低温冰箱,再置-196℃液氮罐长期储存,然后用于自体移植。2002年1月至2016年12月98例恶性血液病患者,其中包括急性淋巴细胞白血病10例,非急性髓系白血病24例,多发性骨髓瘤11例,恶性淋巴瘤53例的自体移植。对患者造血恢复时间、总生存率(overall survival,OS)、无进展生存率(progression-free survival,PFS)进行了统计分析。结果:除1例因颅内出血死亡未成功植入外,余97例患者均获得造血重建。中性粒细胞计数≥0.5×10~9/L所需时间平均为9.24±1.89 d,连续3 d不输血小板且血小板≥20×10~9/L所需时间平均为11.04±1.84 d。中位生存时间为47.6 (1-80)个月。1、3和5年总生存率分别为(97.2±1.9)%、(84.2±4.6)%和(77.8±5.6)%。3和5年PFS分别为(74.4±5.1)%和(61.2±6.2)%。结论:通过低温冰箱转液氮阶梯降温法冷冻保存造血干细胞自体移植,可以达到和传统的程序降温冷冻保存法一样的临床移植效果,且移植后并发症发生率无增多。