大蒜素对培养大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的抗凋亡作用通过p38MAPK细胞信号转导通路(英文)

目的探讨大蒜素对培养大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用并探讨p38MAPK细胞信号转导通路是否发挥作用。方法利用新生大鼠培养心肌细胞缺氧/复氧模型,将培养的心肌细胞分为正常对照组(C组)、缺氧/复氧组(A/R组)、大蒜素组(A组)、大蒜素+SB203580(A+SB)及SB203580(SB)组共5组;各组均测定缺氧后和复氧后心肌损伤指标乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量,并利用凝胶电泳及原位末端标记法(TUNEL法)检测心肌细胞凋亡。同时用蛋白免疫印迹(Western Blotting)法检测各组p38MAPK及磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的表达水平。结果A组较A/R、A+SB、SB组LDH、MDA明显降低,SOD明显增高(均P<0.01);A组AI(心肌细胞凋亡指数)较A/R、A+SB、SB组明显降低(均P<0.01),与凝胶电泳结果相一致。各组p38MAPK无显著性差异,p-p38MAPK在A组表达显著高于其它各组;结论大蒜素有明显抗培养心肌细胞缺氧/复氧损伤作用,其作用是通过减少心肌细胞凋亡而发挥的,p38MAPK细胞信号转导通路在其中起到重要作用。     

中心肥胖型高血压患者血清游离脂肪酸与载脂蛋白的变化

目的研究中心性肥胖伴高血压患者血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)浓度及载脂蛋白B/载脂蛋白A(Apo B/Apo A)比值变化及其与肥胖和高血压的关系。方法收集174例正常对照者(G1组)、190例中心肥胖型无高血压患者(G2组)和188例中心肥胖型高血压患者(G3组),分别测定血清FFA及Apo B/Apo A水平、血压及腰围等人体一般指标。结果 G3组FFA及Apo B/Apo A明显高于G1、G2组(P0.05)。FFA与腰围、腰臀比、体重指数、血压、Apo B/Apo A水平成显著正相关。结论中心肥胖型高血压患者血清FFA浓度明显升高,并与其血压、腰围、腰臀比、体重指数、Apo B/Apo A明显呈显著正相关;且Apo B/Apo A明显升高。     

心脏去甲肾上腺素在急性心肌冬眠形成中的作用

目的：采用离体鼠心急性冬眠模型，探讨心脏去甲肾上腺素在急性心肌冬眠形成中的作用。方法：实验于2004-03／2005-02在华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病实验室完成。选择健康雄性SD大鼠49只，采用大鼠离体心脏急性冬眠模型，随机分成7组，即平衡组、冬眠组、多巴酚丁胺组、对照组、利血平组、对照-酪胺组及利血平-酪胺组，每组7只，每组先随机选6只进行实验，如果6只皆成功，则结束实验，否则进行第7只实验。测定利血平处理及生理盐水处理大鼠冬眠时冠脉流量、压力心率乘积、乳酸脱氢酶漏出量（衡量缺血对心肌细胞膜的损伤，用酶联分光光度分析法检测）、心肌三磷酸腺苷（虫荧光素酶法）、磷酸肌酸（反向离子对液相色谱法）和糖原（化学比色法）的含量，用原位免疫组化法测定心肌中Bcl-2、Bax表达产物（吸光度），用末端探针标记法检测凋亡的心肌细胞（细胞核蓝染即为凋亡细胞），并应用透射电镜观察心肌超微结构。结果：平衡组、冬眠组、对照组及利血平组各有1只大鼠．死亡，各组均补充1只大鼠继续实验，进入结果分析42只大鼠，每组6只。①大鼠的心率比较：对照-酪胺组大鼠的心率明显增加（从308．2次／min到409．8次／min,P〈0．05），利血平-酪胺组大鼠的心率无明显增加（从275．8次／min到285．7次／min，P〉0．05），提示利血平耗竭了心脏交感神经末梢去甲肾上腺素的储备。②鼠心急性冬眠时冠脉流量、压力心率乘积、乳酸脱氢酶漏出、心肌三磷酸腺苷、磷酸肌酸、糖原、Bcl-2，Bax表达产物平均吸光度值和凋亡心肌细胞数比较：利血平处理大鼠分别为1．37mL／min，（2．0&;#177;0．5）&;#215;10^3mmHg&;#183;次／min，13．83mU／（g&;#183;min），1．98μmol／g，2．95μmol／g，4．36mg／g，0．3436，0．2733和2．0个／视野；生理盐水处理大鼠分别为1．08mL/min，（2.3&;#177;1．0）&;#215;10^3mmHg&;#183;次／min，14．75mU／（g&;#183;min），1．53μmol／g，2．33μmol／g，3．37mg／g，0．3880，0．3148和1．5个／视野，两组间差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：在离体鼠心的急性冬眠模型中，利血平耗竭心脏交感神经末梢去甲肾上腺素的鼠心与对照鼠心相比，心肌功能的各项指标均无差异，提示心脏本身的去甲肾上腺素可能并没有参与急性心肌冬眠的形成。     

阿托伐他汀对继发性肺动脉高压的影响

目的探讨阿托伐他汀对继发性肺动脉高压的影响。方法选取2009年6月—2010年6月我院收治的经超声心电图诊断的继发性肺动脉高压患者60例,将其随机分成研究组和对照组,各30例。对照组常规给予抗心力衰竭、改善肺动脉压力治疗;研究组在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀20 mg,持续治疗2个月。记录两组患者治疗前后肺动脉压、左室射血分数(LVEF)及6分钟步行距离。结果治疗后研究组肺动脉压力低于对照组(P0.05);两组LVEF和6分钟步行距离比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论联合阿托伐他汀治疗继发性肺动脉高压,能够更好地降低肺动脉压。     

粉防己碱对内膜损伤后平滑肌细胞表型转化和MKP-1表达的影响

目的研究粉防己碱（tetrandrine,Tet）在防治血管内膜损伤后再狭窄（RS）与血管平滑肌细胞（VSMC）表型转化及丝裂原激活蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1）表达之间的关系。方法采用HE染色检测假损伤组（S组）、损伤组（I组）和损伤+Tet治疗组（Tet组）28 d血管形态学改变;分别使用免疫组化和RT-PCR技术检测I组和Tet组7、14、28 d增殖细胞核抗原（PCNA）、平滑肌α-肌动蛋白（SMα-actin）和MKP-1表达的变化。结果①28 d血管形态观察,S组血管壁各层结构完整;I组新生内膜（neointim a,NI）面积显著增加,管腔面积（LA）显著缩小;Tet组NI增殖较I组明显减轻,LA增加。②损伤后7 d,Tet组与I组之间血管壁SMα-actin、PCNA和MKP-1表达变化无显著差异,NI增殖程度亦基本相同。Tet组14 d和28 d血管壁中PCNA表达均低于I组,而MKP-1表达均高于I组;14d SMα-actin表达略高于I组,28 d两组间无差异。结论Tet可不同程度地拮抗内膜损伤后VSMC表型转化及其调节,继而减缓NI增殖。     

先天性心脏病封堵器治疗随访过程中彩色多普勒超声的应用

背景：目前先天性心脏病（先心病）房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭的封堵器治疗替代了传统的外科手术,彩色多普勒超声（彩超）在封堵治疗随访中得到广泛应用。目的：评价彩超在先心病封堵器治疗随访过程中的应用价值。方法：由第一作者采用电子检索的方式,在万方数据库（http：//www.wanfangdata.com.cn/）中检索1999-01/2009-12有关先心病封堵器随访过程中彩超作用的文章,关键词为＂彩超,先心病,房间隔缺损,室间隔缺损,动脉导管未闭,封堵器＂。经检索共查到相关文献50余篇。经阅读标题、摘要、全文后,排除内容重复、普通综述、Meta分析类文章后筛选纳入24篇文献进行评价。结果与结论：封堵器选择根据超声心动图和左心室造影测量的缺损大小、距主动脉右冠瓣的距离,选择合适的类型和大小,选择较符合适应证的病例是封堵成功的关键。由记忆镍钛超弹性合金编织而成的Amplatzer先心病封堵器置入人体后,具有良好的生物相容性及安全性,封堵后3~5年内用彩超进行跟踪随访,患者未出现明显不良反应,封堵器位置固定,无移位。于封堵前行彩超检查确定先心病封堵的适应证;封堵过程中指导临床医生选择封堵器的大小,观察封堵器的位置,以及缺损部位有无残余分流;封堵后随访治疗效果。在先心病封堵器治疗过程中,彩超在封堵前检查、封堵过程中监测以及封堵后随访中均具有重要的应用价值。     

Antiapoptotic Mechanism of Insulin in Reoxygenation-induced Injury in Cultured Cardiomyocytes of Neonatal Rats

To examine the protective effect of insulin on reoxygenation-induced injury and explore the underlying mechanisms, the model of anoxia/reoxygenation （A/R） injury was established by inducing anoxia for 2 h and reoxygenation for 4 h in cultured cardiomyocytes of neonatal rats. The rats were randomized to four groups receiving vehicle, insulin, LY294002, insulin plus LY294002 at the onset of reoxygenation after 2 h of anoxia. At the end of reoxygenation of 4 h, activity of lactate dehydrogenase （LDH） and content of malondialdehyde （MDA） were spectrophotometrically determined, apoptosis of cardiomyocytes were detected by using TUNEL and DNA Ladder, and Western blotting was employed to examine the expression of phosphorylated Akt in all groups. Our results showed that compared with vehicle-treated group, activities of LDH, contents of MDA, apoptosis index （AI） were significantly decreased, and expression of phosphorylated Akt was increased significantly in insulin-treated group. However, changes in LDH, MDA, AI and phosphorylated Akt resulting from insulin were attenuated or abolished by LY294002 （PI3K inhibitor）. These data strongly suggest that early administration of insulin at reoxygenation protects cardiomyocytes from reoxygenation-induced apoptosis through PI3K/Akt signaling pathway.     

胰岛素对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用及机制研究

目的 探讨胰岛素对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用及其保护机制。方法 结扎SD大鼠左冠状动脉前降支（LAD）．建立大鼠缺血再灌注模型，将48只SD雄性大鼠随机分组为：缺血再灌注对照组（18只），假手术组（12只），胰岛素处理组（18只），分别给予生理盐水、冠脉穿线（不结扎）、胰岛素干预。在再灌注结束后，检测心肌组织中丙二醛（MDA）含量、血清中乳酸脱氢酶（LDH）活性、心肌梗死范围（IS／AAR％）及心肌细胞凋亡指数（AI），并进行组间比较。结果 与缺血再灌注对照组相比，胰岛素处理组可明显降低MDA（P〈0．05）、LDH值（P〈0．01），减少心肌IS／AAR％和AI（P〈0．01）。结论 胰岛素对大鼠再灌注心肌损伤具有保护作用，其保护机制可能与抑制细胞凋亡及抗氧自由基作用有关。     

叶酸降低高同型半胱氨酸大鼠主动脉内皮黏附分子VCAM-1表达

目的:探讨叶酸治疗对高蛋氨酸(MET)喂养所致的高同型半胱氨酸(HHCY)血症大鼠主动脉内皮黏附分子VCAM-1表达的影响. 方法: SD大鼠30只随机分3组: 正常对照组(Control组), 高蛋氨酸组(MET组)和蛋氨酸 叶酸组(MET Folate组), 每组10只,分别给予普通饲料,普通饲料加17 g/kg蛋氨酸,普通饲料加17 g/kg蛋氨酸和0.06 g/kg的叶酸,饲养45 d,测定血浆总同型半胱氨酸浓度(HCY),分别采用免疫组织化学染色法及RT-PCR法检测大鼠的主动脉VCAM-1蛋白及mRNA表达. 结果:高MET组血浆HCY浓度明显高于Control组[(140.7±36.9) μmol/L vs (6.5±1.1) μmol/L, P＜0.05],MET Folate组血浆HCY浓度明显低于高MET组[(50.6±21.8) μmol/L vs (140.7±36.9) μmol/L, P＜0.05];在高MET组中,主动脉内皮表达的细胞黏附分VCAM-1在蛋白及mRNA水平均较Control组明显增加,而MET Folate组减少蛋氨酸饮食诱导的HHCY血症所致的主动脉内皮表达的细胞黏附分子VCAM-1表达. 结论: 补充叶酸显著降低血浆HCY水平,也降低HHCY大鼠主动脉内皮细胞黏附分子VCAM-1的表达.     

糖尿病心肌病治疗中GLP-1心血管系统保护效应的研究进展

糖尿病心肌病作为糖尿病常见的并发症,发病率高、对患者生活质量及预后影响大,是糖尿病临床治疗的重点和难点。源自肠道细胞的新型降糖药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)可与体内广泛分布的特异性受体结合,通过多种机制调控血糖;并且干预心血管疾病危险因素,调节心肌细胞凋亡、自噬,改善血管内皮细胞功能和心肌供血。同时,GLP-1还可降低心肌梗死、心力衰竭、心源性死亡等心血管事件的发生风险,发挥除降糖效应外的心血管系统保护效应,有望成为糖尿病心肌病临床治疗的新方法。