联合铂类的化疗方案在晚期食管癌中的临床评价及Polι对铂类化疗药物敏感性的影响

近年来,食管癌的诊治水平日益提高,然而晚期食管癌患者中位生存期仍偏短,多药联合化疗是其最主要的治疗手段。本文综合大量临床前期和临床早期的试验数据表明,联合顺铂治疗晚期食管癌疗效较好。但第一代铂类顺铂出现原发及继发性肿瘤耐药,以及较重的化疗不良反应,故铂类金属抗肿瘤药物研究开发一直较为活跃,不断有新的顺铂类配合物被合成并应用于临床试验。本文描述了3代铂类抗肿瘤药物中的代表药物,以探究如何发挥铂类抗食管癌最大效果同时又把不良反应降到最低,需更深层次研究铂类耐药的机制,不仅是对铂类本身结构进行改造,更要深入到基因层次。目前一种参与DNA损伤修复的基因Polι受到了越来越多的关注,已有研究证实其参与了肿瘤的发生、发展以及化疗药物的耐药。其表达量高可能提示对顺铂反应性不佳,可作为食管癌生物学特征、预后判断以及是否可行顺铂化疗的参考指标。     

人工神经元网络用于复方氯丙嗪的含量测定

将误差反向传播(BP)的人工神经元网络(ANN)模型，用于复方氯丙嗪紫外重叠光谱分 析。对ANN模型的参数进行了优化。采用f(x)二1/(1+e^-x)作为网络节点的输入输出转换函数的三 层神经网络具有较佳性能，当取隐含节点数为15时，该网络预测结果的最小平均相对误差为1.22％， 将研制的ANN模型用于复方氯丙嗪含量测定，其结果与药品标准法和偏最小二乘法(PLs)一致。     

解忧汤治疗肝郁痰阻型抑郁症40例临床观察

目的观察解忧汤治疗抑郁症(肝郁痰阻型)的临床疗效。方法将肝郁痰阻型抑郁症80例患者随机分为治疗组40例服用解忧汤,对照组40例服用越鞠丸;以汉密尔顿(HAMD)量表观察并判断临床疗效。结果治疗组HAMD量表总分由(24.72±7.1)分降至(8.1±5.3)分;34例患者病情由中、重度转为轻度或治愈;总有效率为85%。结论解忧汤对肝郁痰阻型抑郁证具有较好的治疗作用,其临床疗效优于越鞠丸。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的非索非那定及其药动学研究

目的:建立人血浆中非索非那定的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征.方法:以格列吡嗪为内标,血样经甲醇沉淀法提取,采用Agilent ZORBAX SB-C18(100 mm×2.1 mm,3.5 μm),以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵水溶液(70∶ 30)为流动相,流速0.20 ml·min-1;质谱选择性检测非索非那定和内标格列吡嗪离子对分别为m/z 502.1 →466.2,446.0→321.1.20名健康受试者分成两组,分别进行低、中单剂量和多剂量给药的药物动力学试验.结果:非索非那定的线性范围为1.0 ～ 600.0 ng· ml-1(r=0.997 6,n=5),定量下限为1.0 ng·ml-1,提取回收率＞87.6％,日内和日间RSD≤8.5％.非索非那定的t1/2为(9.29～ 11.14)h,MRT为(7.95 ～8.24)h;多剂量给药后Css.max为(206.89±123.23)ng·ml-1,AUCss为(1122.98±646.60)ng·h·ml-1,DF为(1.81±0.36).结论:该法灵敏、简便、快捷、准确、重现性好,适用于非索非那定血药浓度测定及人体药动学研究.     

术后镇痛10年后的质量控制探讨：1168例回顾性研究

目的 了解术后镇痛的现状，探讨术后镇痛的质量控制问题。方法 回顾近3个月1168例术后镇痛所采用的镇痛方法和预防术后恶心呕吐的方法，了解镇痛效果和副作用的发生情况，并分析影响镇痛效果和副作用发生率的有关因素，患者的满意度情况。结果 90％采用了连续硬膜外镇痛法，配方主要是小剂量吗啡复合低浓度布比卡因或罗比卡因，静脉镇痛主要采用吗啡复合氯诺昔康。预防术后恶心呕吐（PONV）的方法有5-HT3受体拮抗剂（昂丹司琼或阿扎司琼），氟哌啶，地塞米松等，单用或复合应用。连续硬膜外镇痛需要补救镇痛者约5％，静脉镇痛补救镇痛者约10％。PONV总体发生率低，妇科开腹手术低至20％，女性非妇科手术低至10％，剖宫产术低至1％，使用氟哌啶使妇科手术PONV降低约50％。1例高龄患者出现血氧饱和度下降至82％，经停药、吸氧等处理好转。硬膜外导管脱落0．5％。瘙痒、头晕等并发症小于5％。通过补救镇痛，及时处理并发症，患者满意度在90％以上。结论 硬膜外镇痛方法效果优于静脉镇痛方法，适度镇痛，减少镇痛药量，增加安全性，重视PONV的预防，及时处理镇痛不足和副作用，从而提高患者的满意度，是术后镇痛质量控制的可行的理念和方法。     

九香止泻片对腹泻型肠易激综合征大鼠血浆VIP、NPY和肠黏膜5-HT的影响

目的 探讨九香止泻片(又名秦香止泻肠溶片)对腹泻型肠易激综合征大鼠血浆血管活性肠肽(VIP)、神经肽Y(NPY)和肠黏膜5-羟色胺(5-HT)的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、九香止泻片组、盐酸洛哌丁胺组,建立腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠模型,应用放射免疫法和免疫组织化学染色法分别检测VIP、NPY、5-HT.结果 模型组大鼠血浆VIP水平显著升高,NPY水平显著降低,肠组织5-HT的分布及表达显著升高,与其它各组比较差异有统计学意义(P＜0.05);给药组大鼠血浆VIP水平较模型组显著降低,NPY水平显著升高,肠组织5-HT的分布及表达显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 九香止泻片可能通过降低D-IBS大鼠的血浆VIP、肠黏膜5-HT和升高血浆NPY而改善腹泻症状.     

认知康复训练治疗脑损伤后认知功能障碍的Meta分析

目的:系统评价认知康复训练治疗脑损伤后认知障碍的疗效。方法:计算机检索CNKI、VIP、CBM、万方及PubMed数据库,查找关于认知康复训练治疗脑损伤后认知障碍的临床随机对照试验。对纳入的研究逐个进行质量评价,并进一步对治疗后认知训练组和对照组的有效率、简易智力状况检查法(MMSE)、日常生活活动能力(ADL)、洛文斯顿认知功能评定测验(LOTCA)评分进行Meta分析。结果:16个研究共1281例患者符合纳入标准。结果显示,认知训练组的总有效率、MMSE、ADL及LOTCA评分均明显优于对照组(P0.05,0.01)。结论:认知康复训练治疗脑损伤后认知障碍患者可一定程度上减轻认知障碍的程度,提高患者的自我生活能力。     

多种人结肠癌5-氟尿嘧啶耐药细胞株的建立及耐药机制初步研究

目的:通过建立多种5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的人结肠癌细胞株,探讨耐药的结肠癌细胞的生物学特性与耐药机制。方法:选用人结肠癌HT-29、LoVo和SW480细胞,通过高浓度5-FU反复接触结合药物浓度递增法建立耐药株HT-29/5-FU、LoVo/5-FU和SW480/5-FU。不同浓度5-FU作用所建立的耐药细胞株及其亲本细胞后,分别用MTT法、流式细胞术、qRT-PCR、Westernblot检测细胞对5-FU的敏感性、周期分布、耐药相关分子[P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、ATP结合盒超家族G成员2(ABCG2)]及第十号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)与蛋白激酶B(Akt)的mRNA和蛋白的表达,并用Akt活性检测试剂盒检测细胞Akt活性。结果:与各自的亲本细胞比较,构建的HT-29/5-FU、LoVo/5-FU和SW480/5-FU对5-FU的IC50均明显升高(均P0.05),耐药指数分别为7.213、5.849和15.940。随着5-FU处理浓度的升高,亲本细胞和耐药细胞G0/G1期细胞数量均明显增加(均P0.05),但同一浓度5-FU处理下,各耐药株G0/G1期细胞数量均明显少于其对应亲本株(均P0.05)。与各自的亲本细胞比较,对应耐药株的P-gp、MRP1、ABCG2、Akt的mRNA和蛋白表达水平均明显升高,而PTEN表达均明显降低(均P0.05),且Akt活性均明显提高(均P0.05)。结论:成功建立了结肠癌5-FU耐药细胞株,其耐药机制可能与PTEN下调所致的PI3K/Akt降低PI3K/Akt通路活化有关。     

中医参与恶性肿瘤康复多学科综合治疗模式的思考

随着肿瘤发病率的逐年增长,肿瘤本身及在肿瘤治疗过程中可能出现各种不良反应,严重影响患者治疗的耐受性和依从性,影响生活质量.因此,恶性肿瘤康复被临床医者所重视,而肿瘤的诊疗过程中通常需要多学科协作.近年来,逐步发现中医参与综合治疗模式不仅可有效控制肿瘤,更能改善患者生存质量,对于促进机体康复具有重要意义.本文对中医参与恶...     

腺病毒介导的ING4基因抑制胃癌细胞生长及其分子机制

目的:研究肿瘤生长抑制基因4(inhibitor of growth family4,ING4)体外对胃癌细胞SGC-7901的生长抑制及其分子机制。方法:将携带有人ING4基因的重组复制缺陷型腺病毒(Ad-hING4)感染胃癌细胞SGC-7901,RT-PCR法检测腺病毒介导的外源性hING4基因的转录,MTT法检测hING4基因对SGC-7901细胞的生长抑制作用,激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)观察hING4基因诱导SGC-7901细胞凋亡的形态学改变,流式细胞仪(FACS)检测hING-4基因诱导胃癌细胞SGC-7901的凋亡率及细胞周期改变,免疫细胞化学分析凋亡相关因子bcl-2和bax的改变。结果:Ad-hING4感染SGC-7901细胞后,RT-PCR结果提示有hING4目的基因的转录,该基因表达可以显著抑制SGC-7901细胞的生长,诱导S期减少、G2/M期阻滞和凋亡,hING4基因能使SGC-7901细胞中bcl-2的表达下调和bax的表达上调。结论:重组腺病毒Ad-hING4对胃癌细胞SGC-7901具有显著的生长抑制及凋亡诱导作用,其作用机制可能与下调bcl-2基因和上调bax基因的表达有关。