端粒及端粒酶在恶性血液病中的研究进展

端粒和端粒酶是近来生命科学研究的热点之一。本文就有关粒及闰酶与恶性血液 最新进展作了简述，讨论了端粒长放和端粒活性在话语发生发展中的意义。端粒酶作为肿瘤标记物和治疗靶子日益受到重视。     

高剂量化疗联合自体外周血造血干细胞移植治疗难治性、复发性恶性淋巴瘤

恶性淋巴瘤对放化疗敏感,常规治疗可使60%的霍奇金病(HD)和30%～50%的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者得到治愈或长期无病生存,但对具有不良预后因素的难治性、复发性淋巴瘤疗效则较差.我院采用高剂量化疗联合自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗10例难治性、复发性恶性淋巴瘤患者显示出肯定的疗效,现报道如下.     

外周T细胞淋巴瘤药物治疗的研究进展

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)为一组少见、高度异质性的淋巴系统恶性肿瘤,虽然PTCL发病率低于B细胞淋巴瘤,但其预后差.目前,PTCL缺乏标准一线治疗方案,PTCL患者长期生存率低.近年来,应用全新治疗组合方案进行的PTCL临床试验与新药的研究已初见成效.笔者拟就PTCL的治疗研究进展进行综述,旨在为临床工作提供参考.     

异基因造血干细胞移植后并发出血性膀胱炎的高危因素和防治措施

目的 评估改良的水化碱化方案对预防和治疗非亲缘异基因造血干细胞移植(URD-HSCT)后出血性膀胱炎(HC)的效果及安全性,探讨URD-HSCT后并发HC的危险因素.方法 151例血液系统恶性疾病患者接受了URD-HSCT,所有患者移植前均接受白消安+环磷酰胺(BuCy2)方案预处理.在使用环磷酰胺(Cy)过程中,所有患者均接受改良的水化碱化输液方案,分别在静脉滴注Cy后0、3、6、9、12 h分5次静脉注射美司钠,总量为Cy总量的120%～160%;于开始使用Cy时至结束后24 h(共计72 h)经中心静脉持续输液,输液量5000 ml·m-2·d-1,匀速输注,每500 ml液体中加入50 g/L碳酸氢钠20 ml,间断应用利尿剂,保持液体出入量平衡;每小时测尿pH值,保持尿pH值＞7.5.结果 URD-HSCT后共有26例患者发生HC,发生率为17.2%(26/151),中位发病时间为40d(8～89 d),无患者发生早发性HC.移植后26例HC患者再次接受改良的水化碱化尿液治疗,部分患者接受膀胱持续冲洗,所有患者均治愈,无患者因HC而死亡.经统计分析表明,以下因素与HC的发病明显相关:男性患者,相关系数(OR)值=3.093,95%可信区间(CI)为1.145～8.353,P＜0.05;急性GVHD,OR值=18.044,95%CI为3.952～82.392,P＜0.01;≥30岁,OR值=6.077,95%CI为1.585～23.299,P＜0.01.结论 改良的水化碱化方案是预防和治疗URD-HSCT后HC的安全有效的措施,尤其是由Cy预处理引起的早发性HC;男性患者、年龄≥30岁以及移植后并发急性GVHD是引起HC的危险因素.

Abstract：

Objective To investigate the efficacy and safety of the optimal alkalized hydration solution for hemorrhagic cystitis (HC) following unrelated donor allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (URD-HSCT), and the risk factors and prophylaxis measures about HC.Methods The clinical data of 151 HC patients who underwent URD-HSCT were retrospectively analyzed. All patients were given busulfan/cyclophosphamide (BuCy)-based conditioning regimen.During Cy therapy, all patients were given the optimal alkalized hydration solution to prevent HC.MESNA was given intravenously after administration of Cy at 0, 3, 6, 9, 12 h, and its total dose was administration of Cy to 24 h under the ECG monitoring. Each 500 ml liquid contained 50 g/L sodium bicarbonate 20 ml. Urinary pH value was monitored every one hour (keeping urine pH＞7. 5). Results None of early onset HC occurred. Twenty-six of 151 (17. 2 %) patients developed late onset HC, and the median onset time was 40 (8～89) days after transplantation. During the therapy, no symptoms of the circulatory system, no congestive heart failure and no acid-base electrolyte imbalance occurred. All HC patients after re-hydration, diuretic, and (or) continuous bladder irrigation and other indwelling catheter after treatment, were cured. The statistical analysis showed that the following factors were significantly associated with HC: male (OR = 3. 093, 95 % CI, 1. 145～8.353, P＜0. 05), acute graft versus host disease (aGVHD) (OR= 18. 044, 95 % CI, 3. 952～～82. 392, P＜0. 01), and ≥30-yearold (OR = 6. 077, 95 0% CI, 1. 585～23. 299, P＜0. 01). Conclusion The optimal alkalized hydration solution is safe and effective to prevent early onset HC following URD-HSCT in combination with BuCy regimen. Male, aGVHD and ≥30-year-old were the risk factors for HC.     

黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发病机制及治疗策略

黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤是B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤,其发生主要与感染、基因突变等相关,常见发病部位为胃肠道.MALT诊断及其分期主要依赖于针对各病变组织的辅助检查,尤其是病理活组织检查及免疫组织化学检查.MALT治疗主要以抗感染治疗及观察等待治疗策略为主,辅以放、化疗及靶向免疫治疗等.MALT淋巴瘤患者的总体预后较好,如何提高复发/难治性MALT患者的预后为进一步研究的主要方向.这主要依赖于对MALT发病机制的深入了解,以及基于MALT发病机制的新药研发.笔者拟就MALT淋巴瘤的发病机制及治疗策略的研究进展进行综述.     

CD7在CEBPA野生型和突变型急性髓系白血病患者中的表达及其预后意义

目的分析CD7在初治急性髓系白血病(AML)患者中的表达和预后价值,进一步探讨CD7表达情况与CEBPA突变的相关性,明确其在CEBPA野生型和突变型AML患者中与预后的关系。方法回顾性分析2010年1月至2016年12月收治的298例初治AML患者(除外M3亚型)的临床资料,在全部患者以及CEBPA野生型和突变型组中,分别比较CD7阳性(CD7+)和CD7阴性(CD7-)患者的临床特征及预后差异,并联合CD7表达情况和CEBPA突变状态初步建立新的危险分层模型。结果在CD7+组中,CEBPA单位点和双位点突变的发生率分别为10.1%和33.9%,显著高于CD7-组(5.3%和4.2%),差异具有统计学意义(P=0.000)。在CEBPA野生型患者中,CD7+组患者相较CD7-组患者完全缓解率低(P=0.001)、复发率高(P=0.023),而两组总生存(OS)期和无病生存(DFS)期差异无统计学意义(P值均>0.05);在CEBPA突变患者中,CD7+组显示有更长的OS期(P=0.019)和DFS期(P=0.010)。根据CD7表达和CEBPA突变与否将AML患者分为三个亚组:CD7+伴CEBPA突变组、CD7-组和CD7+伴CEBPA野生型组。三组患者的3年OS率分别为80.2%、48.0%和30.6%(P<0.001),3年的DFS率分别为74.1%、37.4%和22.2%(P<0.001)。结论CD7+组中CEBPA突变率显著高于CD7-组,CD7+在CEBPA野生型组和突变组AML中存在截然相反的预后意义。根据CD7表达情况和CEBPA突变与否建立新的危险分层模型,有助于指导临床个体化治疗。     

原发性骨髓纤维化203例临床特征、生存情况及芦可替尼疗效分析

目的 总结原发性骨髓纤维化（PMF）患者的临床特征,评估DIPSS-Chinese积分系统对预后的预测能力,分析芦可替尼治疗的疗效。方法 回顾性分析2011年1月1日至2020年12月31日初次来浙江大学附属第一医院就诊的203例PMF患者的临床资料,评估DIPSS-Chinese积分系统对PMF患者预后的预测能力,观察75例接受芦可替尼治疗患者的疗效及安全性。结果 203例PMF患者中,男性98例,女性105例,中位发病年龄60(21～82)岁,中位血红蛋白（Hb）80(28～187)g/L。70.0%的患者肋下可触及脾肿大,73.4%的患者可检测到JAK2 V617F突变。DIPSSChinese积分系统可以较好地预测该组患者的预后（P<0.05）。接受以芦可替尼为基础治疗的75例PMF患者中,66.7%获得了临床改善,中位总生存期（OS）62个月。结论 PMF患者多以贫血起病,大部分存在脾肿大及JAK2 V617F突变。DIPSS-Chinese积分系统可以有效地评估患者预后,芦可替尼治疗PMF患者可以改善临床症状,耐受性良好。     

血浆置换对异基因造血干细胞移植术后急性移植物抗宿主病治疗评价

目的探讨血浆置换(p lasm a exchang,PE)对异基因造血干细胞移植(a llogene ic hem atopo ietic stemce ll transp lan tation,A llo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acu te graft versus host d isease,aGVHD)的疗效、临床意义及可能机制。方法对8例免疫抑制剂控制不佳的aGVHD患者进行了1~2次血浆置换治疗,单次置换量为2 500m l~4 000 m l,观察疗效;同时用放射免疫法测定血浆置换前后患者血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果8例患者均取得了较好的治疗效果(显效者3例,占37.5%),其中aGVHD的胃肠道症状缓解尤为明显,血浆置换后患者血清中TNF-α水平明显低于治疗前(P=0.018)。结论血浆置换能有效改善aGVHD症状,对于免疫抑制剂效果不佳,或在减量过程中复发患者均有一定效果。其机制可能为降低血清中细胞因子水平,尤其是TNF-α的水平。     

伊曲康唑注射液治疗血液系统恶性肿瘤伴发真菌感染51例临床分析

目的观察伊曲康唑注射液治疗血液系统恶性肿瘤患者伴发真菌感染的临床疗效及安全性。方法选择浙江大学医学院附属第一医院血液科2004年2月至2005年4月住院恶性血液病患者51例。男35例、女16例,中位年龄42岁。确诊或拟诊真菌感染或经验性治疗使用伊曲康唑,剂量为:每次200mg,每12h1次;用2d后,每次200mg,每天1次,完成疗程7d以上评价疗效。完成者共49例,疗程为7～32d,中位数14d。结果伊曲康唑注射液临床总有效率59.2%,真菌清除率为71.4%。副反应中没有发现用药时寒战、发热等,以及胃肠道反应。肝功能异常发生率7.8%,肾功能损害发生率2%。结论伊曲康唑注射液抗菌谱较广,其注射液在治疗深部真菌感染中为高效药物,且药物安全性良好,但在使用时尚需监测肝功能。     

慢性粒细胞白血病临床和实验研究：附60例报告

初步探讨慢性粒细胞白血病的分期,和治疗,方法分析了６０例患进的临床资料并用Ｒ显带技术检查了４９例患者的染色体核型,用逆转录－聚合链反应法检查了１３例,ＢＣＲ－ＡＢＬ融合基因。