基于1H-NMR的中西药干预Wilson病铜负荷大鼠肝损伤代谢组学研究

目的从代谢组学角度探讨中西药对Wilson病(WD)铜负荷大鼠模型肝损伤代谢网络的干预机制。方法 105只大鼠按照随机数字表分为7组,每组15只,分别为对照组、模型组、肝豆灵组、青霉胺组、谷胱甘肽组、SB203580组、SB203580肝豆灵组,按照文献方法复制Wilson病铜负荷大鼠模型,共计12周。从第7周开始,各干预组予以等效剂量相应药物,对照组和模型组予以等容量生理盐水灌胃,直至模型复制结束。采用~1H-NMR代谢组学技术结合多元统计方法,阐述Wilson病肝损伤的肝脏代谢轮廓变化及分析不同治法对其生物标志物的干预作用。结果 WD铜负荷大鼠模型肝脏发生明显纤维化改变,不同方法干预后肝纤维化可不同程度减轻。WD铜负荷大鼠模型肝脏酮体代谢含量升高,肌酸含量下降;青霉胺干预后,谷胱甘肽、天冬氨酸盐、肌酸、氨基酸、缬氨酸、酪氨酸、组氨酸、嘧啶、嘌呤含量上升;SB203580肝豆灵组,肌酸上升,甲胺下降;谷胱甘肽及SB203580组,谷胱甘肽、缬氨酸、组氨酸、嘧啶、嘌呤含量上升。结论中西医不同干预方法影响WD铜负荷大鼠肝脏组织谷胱甘肽、肌酸、酮体、氨基酸、嘧啶、嘌呤代谢,并有调节以上小分子物质代谢紊乱的作用,进而对WD铜负荷大鼠肝损伤有一定的修复作用。     

乳腺浸润性导管癌微环境中的CD4~+ T细胞比例、CD8~+ T细胞比例及p53基因的表达

目的探索乳腺浸润性导管癌微环境中的CD4~+ T细胞比例、CD8~+ T细胞比例及p53基因突变情况,并探讨它们与乳腺浸润性导管癌预后的相关性。方法回顾性收集解放军第371中心医院于2010–2012年期间行手术切除的85例乳腺浸润性导管癌标本,采用免疫组织化学染色方法检测肿瘤组织中的CD4~+ T细胞比例、CD8~+ T细胞比例、CD4~+/CD8~+ T细胞比值以及p53基因的突变情况。比较不同前哨淋巴结转移情况及不同p53基因突变情况患者肿瘤组织中上述指标的差异,并探索上述指标对乳腺浸润性导管癌患者预后的影响。结果 (1)CD4~+ T细胞比例、CD8~+ T细胞比例及CD4~+/CD8~+ T细胞比值与前哨淋巴结转移的关系:在肿瘤簇中,与前哨淋巴结转移组患者比较,前哨淋巴结未转移组患者的CD4~+ T细胞比例及CD4~+/CD8~+ T细胞比值的差异均无统计学意义(P0.05),但前哨淋巴结未转移组患者的CD8~+ T细胞比例较低(P0.05);在肿瘤间质中,与前哨淋巴结转移组患者比较,前哨淋巴结未转移组患者的CD4~+ T细胞比例和CD8~+ T细胞比例均较低(P0.05),CD4~+/CD8~+ T细胞比值较高(P0.05)。(2)CD4~+ T细胞比例、CD8~+ T细胞比例及CD4~+/CD8~+ T细胞比值与p53基因突变的关系:不管是在肿瘤簇中还是在间质内,与p53基因突变组患者比较,p53基因未突变组患者的CD4~+ T细胞比例及CD8~+ T细胞比例均较低(P0.05),而CD4~+/CD8~+ T细胞比值均较高(P0.05)。(3)CD8~+ T细胞浸润程度和p53基因表达与预后的关系:CD8~+ T细胞高浸润者的预后较低浸润者差(P0.05),p53基因突变者的预后较未突变者差(P0.05)。结论 CD4~+ T细胞比例、CD8~+ T细胞比例及CD4~+/CD8~+ T细胞比值与前哨淋巴结转移及p53基因突变有相关性,且CD8~+ T细胞比例与p53基因突变及乳腺浸润性导管癌的预后有关。     

小鼠骨髓抑制模型的建立

目的建立小鼠骨髓抑制模型。方法选用8～10周的♀BALB/c小鼠,体质量20～22 g。每只小鼠腹腔注射1mg的卡铂注射液后立即行6 MV直线加速器照射,照射剂量为每只2 Gy,从而产生骨髓抑制。观察小鼠血常规;骨髓涂片进行HE染色,观察骨髓的变化。结果模型组小鼠有潜在出血倾向,外周血各系细胞下降明显,红细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数均在卡铂和放疗联合处理后14 d达到最低点,此后慢慢恢复,处理后28 d可基本恢复至正常水平。相比红细胞计数和血红蛋白含量,血小板计数恢复较为缓慢。外周血白细胞计数在卡铂和放疗联合处理后7 d达到最低点,此后慢慢恢复,至处理后28 d可基本恢复到正常水平。结论腹腔注射卡铂注射液和放疗共同诱导的小鼠骨髓抑制模型重复性好,易于操作,可以作为其他药物研究的基础。     

The impact of LDL-C/HDL-C ratio on severity of coronary artery disease and 2-year outcome in patients with premature coronary heart disease:results of a prospective,multicenter,observational cohort study

<正>Objective To explore the relationship between low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)/high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) ratio with the severity of coronary artery disease and 2-yeat outcome in patients with premature coronary heart disease.Methods This prospective,multicenter,observational cohort study was originated from the PROMISE study.     

支气管内超声引导针吸标本中硬化性肺细胞瘤的细胞病理学诊断分析

目的:探讨支气管内超声引导针吸活检（EBUS-TBNA）标本中硬化性肺细胞瘤（PSP）的细胞病理学诊断线索及意义。方法:收集郑州大学第一附属医院2016年1月至2020年9月术后确诊PSP的EBUS-TBNA标本12例,总结分析其临床特点、细胞病理学特点及免疫细胞化学特点。结果:12例患者中男性3例,女性9例,男女比例...     

分次团注结合双能量扫描在CTU检查中的应用价值

目的探讨分次团注双能量扫描在降低CTU检查辐射剂量的应用价值。方法 50例行CTU检查的患者平均分两组,其中试验组(A组)25例,行两次团注对比剂后实质期常规扫描和排泄期双能量扫描;对照组(B组)25例,行全泌尿系平扫及单次团注对比剂后实质期和肾孟期常规扫描。A组的数据在工作站上使用双能量后处理软件获得排泄期的最佳ke V图像,将图像的集合系统分段,测量各段管腔内的CT值.并计算对比噪声比(contrast to noise ratio,CNR)。B组排泄期图像发送至同一工作站进行相同的测量和CNR计算,同时记录所有病例完成全部检查的有效辐射量((effetive radiation dose,ERD)),比较两组CT值、CNR、ERD的差别。结果分次团注排泄期最佳ke V图像集合系统的均匀度提高,各段CT值均高于常规图像,其差异有统计学意义(P0.05);与常规排泄期集合系统各段CNR没有统计学意义(P0.05);分次团注双能量方法完成全部检查的ERD(平均12.56 m Sv)明显低于常规CTU(平均18.27m Sv),差异有统计学意义(P0.05)。并能利用双能量软件中的其他功能为诊断提供更多的信息。结论分次团注结合双能量扫描能够有效降低CTU的辐射剂量,提高图像质量。     

社会支持对老年人抑郁影响的性别差异

目的：考察不同社会支持源对老年人抑郁的预测作用，以及性别差异。方法：利用流调中心用抑郁量表和觉知社会支持量表对170名62—87岁的老人进行调查。结果：（1）老年人觉知的家庭支持显著高于其它支持，其它支持显著高于朋友支持。（2）三种支持源中，只有朋友支持对老年人抑郁有显著的预测作用。③三种支持源对不同性别老年人抑郁的预测作用不同。社会支持对男性老年人抑郁的解释率为15．9％。而对女性老年人抑郁的解释率只有8．9％，并且兰种支持源中朋友支持和家庭支持对男性老年人抑郁的预测作用显著．朋友支持对女性老年人抑郁的预测作用显著。结论：社会支持对不同性别老年人抑郁的预测作用不同．     

射阳县2014—2015学年学生因病缺课情况分析

目的分析射阳县2014—2015学年学生因病缺课情况,探讨学生因病缺课规律。方法收集中小学校2014—2015学年学生因病缺课监测工作资料,采用描述性流行病学方法进行统计分析。结果 2014—2015学年因病缺课发生比例为10.53%;因病缺课率0.07%,人均因病缺课天数1.33d。因病缺课高峰出现在1月,一般感冒居缺课病因首位(53.75%),其次为胃肠道疾病(12.11%)、意外伤害(5.68%)、水痘(3.56%)、不明原因疾病(3.08%)。结论预防和控制感冒与胃肠道疾病是降低学生因病缺课风险的关键措施,乡镇及农村学校学生的卫生保健工作需要重点加强。     

病区抢救车药品管理情况的调查分析与改进建议

目的探索医院抢救车的合理化和安全化管理方法,并加强对高危药品的认知度,保证用药安全性。方法通过药师对病区抢救车的检查,并随机发放调查问卷,统计分析病区抢救车所存在的问题和安全隐患。结果病区抢救车主要存在效期管理意识缺乏、批号混乱并且未按照效期先后顺序摆放、药品标签字迹模糊不清、护士对抢救车内高危药品认知度缺乏等问题。结论医院应当药护相结合,持续改进抢救车的管理模式,建立相应的管理组织、制定管理制度、明确管理职责。     

非泛素化蛋白降解体系靶向敲减KRAS癌蛋白的初步研究*

目的:尝试构建能与KRAS癌蛋白相互作用的“RBD+ODC”融合蛋白,经由“鸟苷酸脱羧酶/ 抗酶”系统（onithine decarboxylase/antizyme,ODC/AZ）在蛋白水平直接实现对KRAS癌蛋白的降解。方法:应用分子克隆的方法构建AZ、ODC 、“ RBD+ODC”、突变体“RBD+ODC”、突变体KRAS等真核表达质粒,分别瞬时转染人HEK 293T 和胰腺癌细胞PANC-1,应用Westernblot法在蛋白水平直接检测外源性和内源性KRAS表达水平的改变,应用Co-IP 法检测到“RBD+ODC”能够与KRAS癌蛋白相互作用。结果:成功构建了AZ、ODC 、“ RBD+ODC”、突变体“RBD+ODC”、突变体KRAS等多个真核表达质粒,相较于对照组,“ RBD+ODC”能够在蛋白水平直接实现对外源性和内源性KRAS癌蛋白的“敲减”,并且能够与KRAS有效结合。结论:靶向敲减KRAS癌蛋白的非泛素化蛋白降解体系的构建,为下一步功能试验奠定了基础。