吉非替尼不同加药时间肺癌A549细胞放射增敏研究

目的 探讨吉非替尼不同加药时间对离体培养肺癌细胞系A549的放射增敏效应的影响.方法 实验分吉非替尼照前24 h加药组、照后即刻加药组、照后24 h加药组.用克隆形成法检测细胞存活分数,流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期分布,蛋白免疫印迹检测p21、Cdc25e、Bcl-2、Bax、Rad51和phospho-DNA-PK蛋白表达.结果 吉非替尼照前组、照射即刻加药和照后加药组的放射增敏比(D_0值比)分别为2.23、1.51和1.30.照前加药组观察到更高的凋亡率和G_2+M期阻滞.p21、Cdc25c、Bcl-2、Bax、Rad51和phospho-DNA-PK蛋白表达的改变也较其他组明显.结论 吉非替尼照前加药、照射即刻加药和照后加药对肺癌细胞系A549均有放射增敏效应,但照前加药的效应最强.     

迭代锥形线束CT成像模式性能评价的研究

目的综合评价瓦里安加速器新的迭代锥形线束CT(iCBCT)成像模式的性能, 探讨其在临床应用中的优势。方法选用天津医科大学肿瘤医院放射治疗科Halcyon 2.0、Edge和VitalBeam型号加速器的千伏级CBCT成像系统, 其中Halcyon 2.0和Edge配备了iCBCT成像模式。使用Penta-Guide模体评价iCBCT成像模式的配准精度, 使用直尺测量治疗床的到位精度。应用CatPhan604模体分析各成像设备iCBCT和常规CBCT模式的图像质量。测量成像出束时间和重建时间, 评估图像采集效率。采用t检验对两种成像模式图像的均匀度、高对比度分辨率、对比度、对比度噪声比(CNR)、图像采集的出束时间和重建时间进行统计分析。结果 Halcyon 2.0和Edge加速器iCBCT模式图像配准测量结果与理论值最大偏差分别为0.7 mm和0.6 mm, 所有成像设备治疗床到位误差均<1 mm。头部扫描条件下, iCBCT图像主要提高了均匀度和CNR, Halcyon iCBCT较常规CBCT图像均匀度和CNR分别提高了2.50%(P<0.001)和78.85%(P&...     

环孢素A 抑制亲环素A 对多发性骨髓瘤细胞增殖的影响

  目的  亲环素A（cyclophilinA,CyPA）在多种肿瘤组织中高表达,在肿瘤形成发展中扮演重要的角色。本研究对CyPA在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者骨髓标本中的表达及其对MM细胞增殖、凋亡能力的影响进行研究,探讨其与MM发生、进展的相关性。  方法  采用ELISA法检测骨髓标本及细胞培养上清中CyPA水平。不同浓度环孢素A（cyclosporin A,CsA）刺激MM细胞,CCK-8法检测细胞增殖能力、Western blot法检测PARP蛋白裂解评价细胞凋亡水平。  结果  单克隆免疫球蛋白血症、冒烟型骨髓瘤、MM患者骨髓中CyPA浓度逐渐升高,至MM达最高值,患者治疗后CyPA浓度明显下降。CsA处理MM细胞后,CyPA分泌减少,随时间延长细胞增殖能力呈浓度依赖性逐渐减弱,PARP蛋白裂解增加、细胞凋亡增多。  结论  随MM恶性程度增加,骨髓中CyPA浓度显著升高,经治疗缓解后CyPA浓度显著下降,CyPA介导的细胞增殖在MM致癌机制中可能起关键作用。CsA作为CyPA作用的抑制剂,具有促进细胞凋亡、阻碍细胞增殖的作用,无免疫抑制作用的CsA衍生物可能是潜在的MM有效治疗手段。      

胸中下段食管癌弧内间断出束VMAT计划研究

目的 实现Pinnacle计划系统VMAT弧内间断出束的功能,并探究其临床应用优势。方法 选取本院8例胸中下段食管癌病例。通过编写的程序实现Pinnacle弧内间断出束的VMAT (FD-VMAT)。每个病例均设计FD-VMAT、VMAT和固定野IMRT计划。计划评价参数包括PTV的CI、HI、OAR受量、计划验证通过率、机器跳数和治疗时间。配对t检验比较不同计划间差别。     

沉默PKM2对人肺腺癌细胞系及移植瘤的放射增敏研究

目的 研究沉默丙酮酸激酶M2型(PKM2)对人肺腺癌细胞系(A549细胞)的放射敏感性及移植瘤的放射协同作用,并探索相关机制。方法 将PKM2基因干扰质粒pshRNA-PKM2稳定转染至A549细胞,同时设立空载质粒转染组和未转染组。采用蛋白印迹法检测A549细胞pshRNA-PKM2的沉默效率及微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达水平,克隆形成实验、移植瘤生长延迟法检测沉默PKM2后对A549细胞、移植瘤放射增敏效应,透射电镜观察A549细胞及移植瘤自噬形成,免疫组化法检测移植瘤中PKM2的表达水平。行Student′s t检验组间差异,裸鼠体重及移植瘤体积采用连续变量的方差分析。结果 成功获得转染pshRNA-PKM2的A549稳定细胞株。pshRNA-PKM2组可显著下调细胞和移植瘤PKM2的蛋白表达水平(P=0.001、0.000),对A549细胞的SER为1.47,移植瘤的SER为2.00。干扰PKM2可增加放射所诱导的自噬形成并增加LC3-Ⅱ/Ⅰ的比值(P=0.0001)。结论 沉默PKM2调节自噬可能提高A549细胞及移植瘤的放射敏感性,其有望成为NSCLC有效放射增敏靶点,但有待进一步研究确认。     

全脑放疗联合厄洛替尼治疗肺腺癌多发脑转移的理论基础和研究进展

全脑放疗(标准治疗)和(或)立体定向放疗(局部补量或<3个转移灶的可选手段)是当前肺癌多发脑转移的主要治疗手段^\[1\]。然而,当前多发脑转移的治疗规范未注意肺癌病理类型、甚至病种的差别。当前,TKI治疗肺腺癌脑转移显示了令人鼓舞的疗效^\[2-3\],但多数TKI治疗肺癌脑转移的研究将放疗和靶向治疗隔离开来,并未重视放疗在脑转移中的重要地位。当前少有两者联合治疗肺腺癌脑转移的大样本报道,更未见前瞻性对照研究。肺腺癌易发生脑转移特点和靶向治疗应用现状都要求临床研究为厄洛替尼联合全脑放疗治疗肺腺癌脑转移特别是多发脑转移提供依据。     

机器人辅助的放射外科治疗系统——射波刀

近5年来,随着计算机技术和影像学技术的进步,肿瘤的放射治疗技术得以飞速发展,而射波刀则是其中最具有突破性的技术之一。     

鼻咽癌多层螺旋CT动态灌注扫描预测放射敏感性初步研究

目的初步探讨螺旋CT灌注成像扫描在预测鼻咽癌放射敏感性的应用价值。方法对经病理证实的52例鼻咽癌行治疗前螺旋CT动态扫描,通过时间密度曲线计算鼻咽部肿瘤和未受侵犯的翼外肌的灌注数据。患者均接受常规放射治疗,外照射至DT50Gy时行鼻咽部CT复查,分别测量治疗前和外照射DT50Gy时肿瘤最大截面积。分析各灌注参数与肿瘤消退率(RS050)关系。结果全组病例鼻咽肿瘤的血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)和表面通透性(PS)的平均值分别为401.8ml·min-1·100g-1、9.0ml/100g、3.1s和66.0ml·min-1·100g-1。Pearson相关分析结果显示各灌注参数与RS050均无明显直线相关关系。将RS050≤0.75定为放射治疗低敏感组,>0.75为高敏感组。肿瘤与肌肉组织的BF、BV比值结果显示高敏感组rBF平均值为16.1,低敏感组为9.7(t=1.92,P=0.06);高敏感组rBV平均值为3.0,低敏感组为2.3(t=1.84,P=0.07)。结论螺旋CT动态灌注扫描预测鼻咽癌放射敏感性需要更进一步的研究。     

对放射性肠炎的认识及其可能的机制探讨

放射性肠炎严重影响盆腔肿瘤放疗患者的生活质量,作为一种放疗相关的肠道炎症,相关的基础研究显示放射性肠炎本质上是一种黏膜的炎症,由于程序性坏死可能介导了炎症性肠病的发生,因此,同样作为肠道炎症性疾病的一种,程序性坏死可能也介导了放射性肠炎的发生发展。本文拟对放射性肠炎的本质以及可能的发生机制进行综述,期待能够指导放射性肠炎的治疗,进而有望提高患者的生活质量。     

Yap1在非小细胞肺癌发生发展及治疗中的作用

Yes相关蛋白1（yes-associated protein,Yap1）是Hippo通路的主要效应因子,在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中,其与高分级、淋巴结转移、病理分期晚、预后差等密切相关。Yap1促进NSCLC的增殖、侵袭及转移,促进了NSCLC肿瘤干细胞的更新及血管拟态,降低了NSCLC对化疗、放疗、表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal grouth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）的敏感性。同时,Yap1与抗程序性细胞死亡因子1（programmed cell death 1,PD-1）的关系提示了其在NSCLC免疫治疗中发挥一定作用。临床前研究显示,应用Yap1抑制剂可抑制NSCLC细胞增殖,减少干细胞活性,恢复药物敏感性。本文对上述问题进行综述,并探讨Yap1作为治疗靶点的重要性和必要性。