高脂血症性急性胰腺炎发生机制的研究进展

目的：高脂血症能够诱发和加重急性胰腺炎的胰腺损伤,其机制包括游离脂肪酸的毒性作用、加速胰蛋白酶原活化、加重胰腺微循环障碍、增加胰腺组织氧自由基生成和核因子-KB活性等,深入探索其确切机制,对于及时诊断和合理治疗高脂血症性急性胰腺炎具有重要意义。     

Ghrelin对大鼠胃肠动力的影响

目的:从器官、组织的不同水平测定大鼠Ghrelin作用下胃肠动力的变化。方法:运用BD2000作为胃肠标记物,同时测定胃残留率和小肠推进比;多导生理仪记录大鼠胃窦肌电活动;多导生理仪记录离体大鼠胃体上1/3起搏区[带有ICC(interstitial cells of Caja)的胃肌]和胃窦环行肌肌条收缩波改变。结果:给药组大鼠胃残留量较对照组明显减少,给药组胃电慢波振幅及频率显著高于对照组,快波频率也增多。在组织水平,在Ghrelin作用下给药组离体的动物胃体起搏区及胃窦环行平滑肌肌条收缩幅度明显高于对照组;给药组胃体起搏区肌条的收缩频率与对照组无明显差别;给药组胃窦环行平滑肌条的收缩频率明显高于对照组,与其在体实验中胃排空明显增强,动力升高相吻合。结论:Ghrelin能增强胃肠动力,促进胃排空。     

不同剂量黄芪多糖对糖尿病大鼠胰腺Kir6.2表达的影响

目的观察不同剂量的黄芪多糖（APS）对糖尿病大鼠胰腺Kir6.2表达的干预作用。方法建立Wistar大鼠糖尿病模型,随机分为模型组、对照组、APS低剂量干预组和APS高剂量干预组,进行糖耐量实验（OGTT）,检测胰腺Kir6.2mRNA和蛋白表达变化。结果模型组OGTT30min、60min、120min和180min血糖值显著高于对照组（P〈0.05）,而APS高剂量干预组的60min和120min血糖值较模型组显著降低（P〈0.05）;与对照组比较,模型组胰腺Kir6.2mRNA和蛋白表达水平显著下降（P〈0.05）,APS低剂量干预组和APS高剂量干预组Kir6.2的mRNA和蛋白表达水平较模型组有不同程度上调（P〈0.05）。结论黄芪多糖对糖尿病大鼠胰腺Kir6.2表达有一定的上调作用,可能是其发挥降糖作用的机制之一。     

肠缺血再灌注损伤大鼠小肠运动功能的变化与细胞间黏附分子1表达的关系

目的 探讨肠缺血再灌注(intestinal ischemia reperfusion,IIR)损伤大鼠小肠运动功能的变化及其与细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达的关系.方法 将Wistar大鼠30只随机分为ⅡR组、ICAM-1单抗组和假手术组,ⅡR组采用夹闭-放开肠系膜上动脉的方法建立IIR损伤模型,ICAM-1单抗组于阻断肠系膜上动脉血供同时静脉给予ICAM-1单克隆抗体1 mg/kg.用荧光分光光度法测定各组大鼠小肠传输功能,多导生理仪测定环行肌条收缩能力的变化,RT-PCR法检测小肠肌层ICAM-1 mRNA的表达量,免疫组化法检测ICAM-1蛋白表达,图像分析系统计数小肠肌层浸润白细胞数量,比色法测定小肠肌层组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的活性.结果 ICAM-1单抗组较ⅡR组大鼠小肠传输功能明显改善,几何中心分别为8.4±0.7和3.4±0.5;两组环形平滑肌条收缩力为(1.81±0.28)g/mm2·s-1和(0.52±0.09)g/mm2·s-1;浸润白细胞数量为(5.6±2.2)c/f和(18.2±3.1)c/f;MPO活性为(2.03±0.56)U/g和(6.41±1.25)U/g,两组各项指标之间比较差异均有统计学意义(P＜O.05).两组小肠肌层ICAM-1 mRNA的表达量为1.69±0.57和1.76±0.32,差异无统计学意义(P＞0.05).IIR组和ICAM-1单抗组小肠肌层均有大量棕色颗粒样染色.结论IIR损伤上调小肠肌层ICAM-1 mRNA的表达,介导中性粒细胞的黏附和浸润,导致小肠运动功能的障碍.

Abstract：

Objective To evaluate the relationship between the intestinal motility alterations and intercellular adhesion molecule-1 ( ICAM-1 ) expression within the rat intestinal muscularis after ischemia reperfusion. Methods Thirty Wistar rats were divided randomly into IIR, monoclanal anti-ICAM-1 and sham group (n = 10), HR models were established by clamping-releasing the superior mesenteric artery. Gut transit was measured in vivo and intestinal circular muscle contractions were measured in an organ bath. The expression of ICAM-1 mRNA was detected by RT-PCR and immunohistochemisty. Leukocyte infiltration and myeloperoxidase (MPO) activity were quantified in sham and ischemia/reperfusion rats with and without monoclonal anti-ICAM-1 antibody treatment. Results The gut transit of monoclonal anti-ICAM-1 group was improved obviously as compared with IIR group. Circular smooth muscle contractility stimulated by ICAM-1 mRNA expression was 1.69 ± 0. 57 and 1.76 ± 0. 32 within the muscularis; Leukocyte infiltration into the muscularis was (5.6 ±2. 2) c/f and ( 18. 2 ±3. 1 ) c/f. MPO activity was (2. 03 ±0. 56) U/g and (6. 41 ± 1.25 ) U/g respectively. The differences were all statistically significant between IIR and treatment groups ( P ＜ 0. 05 ). The expression of ICAM-1 protein in IIR and anti-ICAM-1 groups was not significantly different (P ＞ 0. 05). Conclusions The up-regulated expression of ICAM-1 after ⅡR injury calls forth local infiltration of PMN within the intestinal muscularis, leading to intestinal motility dysfunction.     

Ghrelin对急性胰腺炎大鼠胃肠动力的影响作用

目的从器官、组织的不同水平测定Ghrelin作用下急性胰腺炎大鼠胃肠动力的变化。方法应用牛磺胆酸钠经胆胰管逆行注射建立急性胰腺炎模型,造模前与造模后6 h分别尾静脉取血2 ml,测定血清淀粉酶、TNF-α、Il-6,再应用Ghrelin对给药组大鼠进行治疗,运用BD2000作为胃肠标记物,同时测定胃残留率和小肠推进比;多导生理仪记录大鼠胃窦肌电活动;多导生理仪记录离体大鼠胃体上1/3起搏区（带有ICC,interstitial cells of cajal的胃肌）和胃窦环行肌肌条收缩波改变。结果各组大鼠造模前与造模后6 h相比血清淀粉酶、TNF-α、Il-6明显升高,给药组大鼠胃残留量较对照组明显减少,给药组胃电慢波振幅及频率显著高于对照组,快波频率也增多,在组织水平,离体的动物胃体起搏区（带有ICC的胃肌）及胃窦环行平滑肌,在Ghre-lin作用下给药组肌条收缩幅度明显高于对照组;给药组胃体起搏区肌条的收缩频率与对照组无明显差别;给药组胃窦环行平滑肌条的收缩频率明显高于对照组,与其在体实验中胃排空明显增强,动力升高相吻合。结论Ghrelin能增强急性胰腺炎大鼠胃肠动力促进胃排空。     

腹部术后宽肠理气汤灌肠对Ghrelin表达的影响

目的：观察宽肠理气汤术后灌肠对胃肠功能及对Ghrelin表达影响,并探讨其作用机制。方法：40例患者分为胃肠手术组、肝胆手术组,每组随机分为应用宽肠理气汤术后灌肠的中药组和常规治疗的对照组,分别于术前及术后1、3、5d观测Ghrelin、EGG主频（DF）、正常慢波百分比（N%）变化以及排气排便时间。结果：各组术后DF和N%均较术前下降,但中药组较对照组恢复快并且第5d时更接近正常值。术后排气时间与排便时间,肝胆组比胃肠组恢复快。Ghrelin与胃肠功能恢复正相关。结论：宽肠理气汤术后灌肠可促进胃肠功能的恢复,并与调节内源性Ghrelin的水平关系密切。     

氧自由基对血瘀证患者微循环影响的临床研究

目的：研究氧自由基对血瘀证患者微循环状态的影响。方法：选择４２ 例血瘀证患者作为血瘀组,２５ 例健康成人作为对照组;分别测定红细胞铜锌超氧化物歧化酶,并观察双手无名指甲皱微循环状态,所得数据行统计学分析。结果：血瘀组ＳＯＤ活力较对照组明显降低（ Ｐ＜ ０．０１） ,血瘀组均有微循环淤滞障碍的表现。结论：血瘀证患者具有微循环淤滞障碍,而氧自由基增加和红细胞铜锌超氧化物歧化酶活力不足是引起血瘀证的重要因素。     

Ghrelin对重症急性胰腺炎大鼠的保护作用及机制研究

目的观察Ghrelin对重症急性胰腺炎大鼠模型的保护作用，同时探讨其作用机制。方法Wistar大鼠54只，随机分为对照组，模型组，Ghrelin治疗组，每组18只。各组又分3个亚组，分别于造模后6h、12h、24h处死，留取标本。测定各组大鼠血清淀粉酶、TNF-α、IL-6，观察胰腺病理变化，免疫组织化学法检测肝脏NF-κB蛋白活性表达。结果模型组大鼠各时间亚组的血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、NF-κB的表达显著升高（P〈0．01），并有明显的胰腺组织学改变，治疗组中6h、12h亚组大鼠较模型组胰腺病理改变减轻，血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、NF-κB的表达较模型组降低（P〈0．01），24h亚组胰腺病理、血清淀粉酶变化并不明显（P〉0．05）。结论Ghrelin对重症急性胰腺炎大鼠有明确的保护作用，对其胰酶的释放有抑制作用，并且在炎症反应方面对IL-6及TNF-α有明显的抑制作用，其机制可能与影响了NF-κB的表达，从而干预了炎症信号传导过程有关。     

油酸诱导的慢性胰腺炎大鼠继发胰源性糖尿病模型的建立

目的:建立油酸诱导的慢性胰腺炎大鼠继发糖尿病模型,为探讨胰源性糖尿病的可能机制、药物防治胰源性糖尿病的研究奠定基础。方法:选用健康雄性Wistar大鼠经肠壁逆行胰胆管插管,经插管向胰腺内逆行灌注油酸的方法制作慢性胰腺炎大鼠继发胰源性糖尿病模型。对照大鼠经插管灌注等量的生理盐水。6周后观察大鼠体重、胰腺形态、病理及超微结构学改变、糖耐量、空腹血糖、淀粉酶、胰岛素和胰高糖素变化。结果:模型组较对照组的体重减低,胰腺形态外观糜烂,病理及超微结构退行性改变,外分泌腺体广泛退化,内分泌腺体继发损伤,淀粉酶浓度降低,空腹血糖升高,糖耐量异常,胰岛素降低,胰高糖素降低。结论:油酸诱导的慢性胰腺炎大鼠继发胰源性糖尿病模型适合进行胰源性糖尿病的研究。