携硒、锌、维生素E大豆磷脂脂质体对大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:观察对生物膜具有保护作用的携硒、锌、维生素E大豆磷脂脂质体对实验性大鼠心肌缺血损伤的影响。方法:实验于2002-06/2003-09在武汉大学医学院病理生理实验室完成。实验大鼠40只,单纯心肌缺血组10只、大豆磷脂脂质体保护组10只、携硒和锌及维生素E的大豆磷脂脂质体保护组10只,皮下注射异丙基肾上腺素30mg/kg,连续3d,制成心肌缺血模型;正常对照组10只不造模,注射等量的生理盐水。造模前大豆磷脂脂质体保护组灌服大豆磷脂脂质体(150mg/kg),携硒和锌及维生素E的大豆磷脂脂质体保护组大鼠灌服携硒、锌、维生素E的大豆磷脂脂质体20d,灌胃量为10μL/g,正常对照组、单纯心肌缺血组则灌服等量的生理盐水。检测大鼠血浆磷酸肌酸激酶活性采用生化法,检测心肌细胞凋亡率应用脱氧核糖核苷末端转移酶标记法,检测细胞凋亡相关基因Bcl-2及Bax表达应用免疫组织化学法。结果:进入结果分析实验大鼠40只。①血浆磷酸肌酸激酶活性:单纯心肌缺血组比正常对照组显著增强犤(4.4±0.8),(2.2±0.4)μkat/L,P<0.01犦。大豆磷脂脂质体保护组较单纯心肌缺血组明显降低犤(3.2±1.3)μkat/L,P<0.01犦,而携硒和锌及维生素E的大豆磷脂脂质体保护组也较单纯心肌缺血组显著降低犤(2.4±0.5)μkat/L,P<0.01犦,但两处理组之间无差异。②心肌细胞凋亡率:单纯心肌缺血组明显高于正常对照组犤(31.81±5.63)%,(3.59±1.35)%,P<0.01犦,大豆磷脂脂质体保护组及携硒和锌及维生素E的大豆磷脂脂质体保护组明显低于单纯心肌缺血组犤(19.91±4.03)%,(13.33±2.79)%,P<0.01犦,且后者减少缺血心肌细胞凋亡的效应明显高于单纯大豆磷脂脂质体处理组(P<0.05)。③心肌组织Bcl-2及Bax表达(吸光度值)的比较:单纯心肌缺血组均比正常对照组表达明显增多(0.302±0.017和0.281±0.011,0.304±0.013和0.253±0.011,P<0.01或0.05);大豆磷脂脂质体保护组较单纯心肌缺血组Bax蛋白表达明显减少(0.286±0.010,P<0.01),Bcl-2蛋白表达则明显增多(0.319±0.017,P<0.01);携硒和锌及维生素E的大豆磷脂脂质体保护组较大豆磷脂脂质体保护组Bcl-2蛋白表达明显增多(0.321±0.018,P<0.01),Bax表达明显减少(0.263±0.009,P<0.01)。结论:口服携硒、锌、维生素E大豆磷脂脂质体可通过保护细胞生物膜的作用,抑制心肌细胞凋亡而发挥保护心肌缺血损伤的效应。     

大鼠异丙肾上腺素性心肌梗塞血浆凝固性的动态变化及其病理生理意义

大鼠皮下注射异丙肾上腺素（85mg/kg×2次，间隔24h）后，与对照组相比，血浆前激肽释放酶（PK）在首次注射后4h即开始显降低，24及48h更低（Ｐ＜０．０５，＜０．０１）；血浆Fog在4、24及48h呈进行性增高（P＜0．01）；血浆AT－Ⅲ在4h有下降趋，24h显降低（P＜0．01），48h恢复正常；凝血酶原时间（PT）在4h显延长（P＜0．05），24及48h转为显缩短（P＜0．01）；凝血酶时间（TT）在4，24及48h均表面为显缩短（P＜0．05）；部分凝血活酶时间（APTT）在4h有延长趋势，2h显缩短（P＜0．01），48h基本恢复正常。在24h时，AT－Ⅲ与PK呈正直线性相关（r=0.585,n=9)，SGOT和Ⅱ导联ECGJ／R比值均与PK呈负直线性相关（r分别为－0．604和－0．766，n＝9）。组织病理学检查发现，4及24h大鼠心肌毛细血管内有血栓存在。提示大鼠皮下注射异丙肾上腺素后早期（4h前）已有明显的凝血功能紊乱，主要表面为内源性凝血系统激活、血浆持续性高凝状态和血栓形成；这些变化可能是其心肌缺血发生的重要机理之一。     

硫氮革酮对失血性休克犬多器官超微结构及脂质过氧化的影响

多器官功能衰竭是导致休克难治的重要原因。近年研究表明，休克时组织细胞损伤、多器官功能障碍与跨膜钙内流增多、细胞内Ca^ 超载及氧自由基(Oxygen Free Radical，OFR)所致的脂质过氧化(Lipid Peroxidation，LPO)有关。     

大豆磷脂脂质体对心肌缺血－再灌注家兔左心室功能和梗塞范围的影响

膜磷脂降解、丢失是心肌缺血－再灌注损伤的重要发病环节。本实验观察了静脉滴注大豆磷脂脂质体（１１０ｍｇ磷脂／ｋｇ／次×２次）对心肌缺血（４５ｍｉｎ）－再灌注（２３ｈ１５ｍｉｎ）家兔左心室的舒缩功能和梗塞范围的影响。结果发现经处理的动物的左室±ｄｐ／ｄｔｍａｘ均明显大于对照组，梗塞范围明显小于对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。提示大豆磷脂脂质体能明显改善在体缺血－再灌注心肌的舒缩功能，缩小梗塞范围。     

大鼠异丙肾上腺素性心肌梗塞血浆凝固性的动态变化及其病理生理意义

大鼠皮下注射异丙肾上腺素(85mg/kg×2次,间隔24h)后,与对照组相比,血浆前激肽释放酶(PK)在首次注射后4h 即开始显著降低,24及48h 更低(P<0.05,<0.01);血浆 Fbg 在4、24及48h 呈进行性增高(P<0.01);血浆 AT-Ⅲ在4h 有下降趋势,24h 显著降低(P<0.01),48h恢复正常;凝血酶原时间(PT)在4h 显著延长(P<0.05),24及48h 转为显著缩短(P<0.01);凝血酶时间(TT)在4,24及48h 均表现为显著缩短(P<0.05);部分凝血活酶时间(APTT)在4h 有延长趋势,24h 显著缩短(P<0.01),48h 基本恢复正常.在24h 时,AT-Ⅲ与 PK 呈正直线性相关(γ=0.585,π=9),SGOT 和Ⅱ导联 ECG J/R 比值均与 PK 呈负直线性相关(γ分别为-0.604和-0.776,π=9).组织病理学检查发现,4及24h 大鼠心肌毛细血管内有血栓存在.提示大鼠皮下注射异丙肾上腺素后早期(4h 前)已有明显的凝血功能紊乱,主要表现为内源性凝血系统激活、血浆持续性高凝状态和血栓形成;这些变化可能是其心肌缺血发生的重要机理之一.     

蝮蛇抗栓酶对实验性心肌缺血损伤的保护作用

本实验以异丙肾上腺素性心肌梗塞(ISP-MI)为模型,观察了心肌缺血时脂质过氧化物(MDA)及抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的改变以及蝮蛇抗栓酶(svate)对上述变化的影响。结果发现,大鼠皮下注射异丙肾上腺素(TSOP)24小时后,缺血心肌MDA、SOD及GSH-Px均明显升高,全血MDA亦显著升高;舌下静脉注射svate(0.25U/kg)治疗组,与单纯缺血组比较,心肌及血清MDA含量显著降低,而且心肌GSH-Px活力进一步升高。结果表明,蝮蛇抗栓酶具有抗脂质过氧化损伤和保护抗氧化酶活性的作用。     

氯丙嗪对离体鼠心缺血一再灌注损伤的影响

本文利用Langendroff＇s离体灌流装置探讨氯丙嗪对离体鼠心缺血一再灌注损伤的影响。结果表明:氯丙嗪能减轻缺血一再灌注时心脏流出液中乳酸脱氢酶漏出的增加,抑制心肌细胞游离脂肪酸和丙二醛含量的增加,提高心肌C_2~(2+),Mg~(2+)—ATP酶和超氧化物歧化酶的活性。结果提示:氯丙嗪可减轻离体鼠心缺血一再灌注损伤,其机理与氯丙嗪抗脂质过氧化作用有关。