胰岛素受体缺陷高血压与病机制的研究

目的：为进上步阐明原发性高血压病人们胰岛素抵抗的发病机制，揭示胰岛素受体基因缺陷在原发性高血压病中的作用。方法：对原发性高血压伴胰岛素抵抗患者胰岛素受体基因酪氨酸激酶域外显子１７、１８基因突变进行检测。并对突变的外显子进行核苷酸序列分析。结果：①原发性高血压病人存在着胰岛素抵抗。②原发性高血压病人伴有胰岛素抵抗者３３例中９例发生基因突变占２７．２７％，突变部位发生在外显子１７。银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ     

获得性血友病A确诊前病程分析

目的分析获得性血友病A（AHA）诊治的临床特点,探讨国内外治疗该病的差异。方法整理分析2007—2012年本院收治的9例AHA患者资料．对比近5年国内AHA相关文献及欧洲获得性血友病登记管理组织（EACH2）的研究结果,分析国内外AHA确诊前病程与完全缓解率（CR）的差异。结果本组9例及国内文献100例AHA患者确诊前病程均延迟于EACH2的研究报道,CR率也均低于后者,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论我国AHA患者治疗状况与欧洲国家存在差异,加大知识宣传,降低漏诊、误诊率可能有助于缩短差距。     

HLA配型对慢性粒细胞白血病异基因造血干细胞移植效果的分析

目的分析HLA相合程度对慢性粒细胞白血病(CML)异基因造血干细胞移植的影响。方法 121例CML患者包括:慢性期90例、加速期8例、急变期23例。85例接受相关、36例无关移植。HLA全相合91例、部分相合30例。预处理方案:37例患者用含全身放疗+环磷酰胺、84例改良Bucy(白消安+环磷酰胺+阿糖胞苷)方案,移植物抗宿主病(GVHD)预防:HLA全相合相关移植用环孢素A+甲氨蝶呤(CsA+MTX),无关及相关HLA位点不合移植者采用CsA+MTX+抗胸腺细胞球蛋白或霉酚酸酯。COX模型分析影响长生存的因素。结果 121例患者除4例死于预处理相关毒性外、其余117例病人均获造血重建;HLA全相合与不相合移植者Ⅱ~Ⅳ°急性GVHD发生率分别为26.1%和53.3%(P=0.006),3年累计慢性GVHD发生率在全相合与不相合者分别为47.4%和49.6%(P=0.947);非复发移植相关死亡(TRM)率在HLA相合与不相合者分别为16.5%和40.0%(P=0.007);5年累积白血病复发率为16.7%、其中HLA相合与不相合者复发率分别为15.3%和22.7%(P=0.396);5年累积总生存(OS)和无病生存(DFS)率分别为70.6%和63.8%,其中OS和DFS在相合者为78.2%和70.3%、不相合者为47.6%和43.3%。多因素分析显示:HLA不合为Ⅱ~Ⅳ°急性GVHD的危险因素,Ⅱ~Ⅳ°急性GVHD为TRM发生的危险因素,HLA不合、急性GVHD、疾病分期为影响生存的危险因素。结论 HLA不相合移植TRM高于相合移植,从而导致OS显著低于HLA全相合移植,长期生存与供受来源无关。     

异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活的危险因素分析

背景：异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活可导致致死性的移植后淋巴细胞增殖性疾病及相关疾病,目前国内尚未建立完整的EB病毒再激活及其相关性疾病的诊疗体系。 目的：前瞻性研究异基因造血干细胞移植后患者EB病毒再激活的发生和相关危险因素。 方法：纳入129例接受异基因造血干细胞移植的患者,采用实时定量PCR方法定期测定外周血中EB病毒载量,Kaplan-Meier模型分析其再激活的发生率,Logistic回归分析模型分析其再激活的相关危险因素。 结果与结论：异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活及其相关疾病发生率高,EB病毒再激活发生的危险因素有HLA配型不合、应用抗胸腺细胞球蛋白、Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病及年龄小于20岁。     

拉米夫定和干扰素α联合治疗慢性乙型肝炎临床观察

干扰素α(interferon,IFN)是最早被广泛认可的抗HBV药物,但其持续应答率不高。拉米夫定(lamivudine,LAM)是新一代核苷类药物,临床上以其高效、方便、无明显毒副反应而受到青睐,但其停药后易复发,耐药变异率高等又限制了其应用。联合两种抗病毒药物有可能提高疗效和推迟耐药性产生。我们选取未曾接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者,比较拉米夫定和干扰素联合治疗与单用拉米夫定、干扰素的疗效,观察其近期疗效及安全性。     

造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病伴EB病毒相关肺炎

目的 调查造血干细胞移植(HSCT)后EB病毒(EBV)再活化或感染诱导(PTLD)和EBV相关肺炎.方法 统计2001年1月至2007年12月323例接受HSCT后患者PTLD和PTLD伴EBV相关肺炎发生,PTLD伴EBV相关肺炎的临床表现.结果 323例HSCT后患者7例发生PTLD,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤5例、多形性B细胞增生1例和外周非特殊T细胞淋巴瘤1例;7例患者均以腔外淋巴结肿大为首发症状,3例伴有EBV相关肺炎.3例EBV相关肺炎患者均有发热和呼吸困难,疾病进展迅速,均在PTLD发病后2周内因呼吸衰竭而死亡,其中包括1例多脏器功能衰竭.肺部CT表现:多灶性斑状和弥漫性毛玻璃状影;支气管肺泡灌洗液(BAL)EBV-DNA阳性,细胞学分析主要为CD3+T细胞、CD19+和CD20+B细胞缺乏;肺组织活检:间质和肺泡主要为CD3+T细胞浸润、部分为CD68+巨噬细胞.结论 造血干细胞移植后EBV相关PTLD患者伴EBV相关肺炎并不罕见,疾病进展迅速;BAL细胞学分析和肺组织活检有助于诊断.     

异基因造血干细胞移植后造血和免疫功能重建及并发症的比较

目的:通过比较相关供体与无关供体骨髓移植及外周造血干细胞移植治疗恶性血液病过程中造血、免疫重建及移植物抗宿主病的发生,探讨不同来源供体对移植效果的影响。方法:选择2001-06/2005-09在南方医科大学南方医院接受异基因造血干细胞移植的116例患者,其中71例接受相关供体造血干细胞移植,45例接受无关供体造血干细胞移植。预处理方案:55例应用以全身放射治疗 环磷酰胺方案为基础、61例应用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案为基础的预处理。流式细胞仪测定移植后1,3,6,9及12个月患者的T细胞重建。统计分析两组患者移植后移植物抗宿主病的发生率及严重程度、复发、患者无病生存及造血、免疫重建情况。结果:①移植后造血重建:相关和无关供体骨髓移植后白细胞重建、血小板重建及相关和无关供体外周造血干细胞移植后血小板重建存在显著性差异犤在相关和无关供体骨髓移植后白细胞>1.0×109L-1的时间分别为移植后(13.25±2.34)和(16.28±3.01)d,在相关和无关供体外周造血干细胞移植分别为移植后(13.25±2.34)和(13.13±4.09)d;在相关和无关供体骨髓移植后血小板>20×109L-1的时间分别为移植后(14.58±6.42)和(20.21±7.29)d,在相关和无关供体外周造血干细胞移植分别为移植后(12.17±4.12)和(15.67±7.12)d,P值分别为0.004、0.025、0.017犦。②移植后免疫重建:相关和无关供体骨髓移植患者移植后1个月CD3 %和CD4 CD3 %、移植后9个月CD45RA CD4 %及移植后12个月CD45RA CD8 %存在显著性差异(P值分别为0.014、0.027、0.001、0.003);相关和无关供体外周造血干细胞移植患者移植后3个月CD45RO CD4 %有明显差异(P=0.030)。③移植物抗宿主病发生率:相关和无关供体骨髓移植患者Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率差异有显著性(P=0.050),相关和无关供体外周造血干细胞移植患者慢性移植物抗宿主病的发生率差异显著(P=0.040),相关和无关供体骨髓移植、相关和无关供体外周造血干细胞移植患者广泛性慢性移植物抗宿主病发生率差异均有显著性(P值分别为0.029、0.007)。④移植后生存情况:相关和无关供体骨髓移植、相关和无关供体外周造血干细胞移植患者的3年无病生存率、总生存率及移植物抗宿主病致死率差异均无显著性。结论:尽管无关供体骨髓移植患者的急性移植物抗宿主病发生率较高,且无关供体骨髓及外周造血干细胞移植患者造血及免疫重建比相关供体骨髓及外周造血干细胞移植慢,但相关和无关供体骨髓移植、相关和无关供体外周造血干细胞移植患者的3年无病生存率、总生存率及移植物抗宿主病致死率均无显著性差异。无关供体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤具有和相关供体造血干细胞移植一样的疗效。     

三种药物治疗急性菌痢疗效比较

1989华夏秋季节本地发生急性菌痢流行,笔者采用三组药物(氟哌酸,简称氟组;卡那霉素,简称卡组;利福平,简称利组)分别治疗并将65例住院病人进行疗效对比观察,现报告如下。 一般资料及方法 一、诊断标准 1.流行季节,有菌痢密切接触史。2.具有发热、腹痛、腹泻、脓血便及里急后重感等临床症状。3.粪便镜检     

实时定量PCR检测GVHD患者TCR Vγ亚家族基因表达水平

目的 了解异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)疾病状态下T细胞受体(TCR)Vγ亚家族T细胞水平的变化情况.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应对18例GVHD患者外周血单个核细胞TCR VγⅠ～Ⅲ亚家族基因表达水平进行相对定量检测;12例健康成人外周血样本作为对照.结果 GVHD患者外周血中TCRVγⅡ的表达量显著低于正常对照;GvHD患者TCR VγⅠ～Ⅲ亚家族的表达模式也发生了改变.TCRVγⅡ的表达量比TCRVγⅠ或TCRVγⅢ的表达量低.结论 TCRVγ Ⅱ亚家族的表达低下可能与GVHD的发病相关.     

G-CSF动员前后外周血T细胞CD3基因表达水平变化特点

目的:分析G-CSF动员前后外周血T细胞中CD3分子的γ,δ,ε和ξ链基因表达水平变化特点,以深入了解G-CSF对T细胞信号转导的影响.方法:利用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量RT-PCR检测17例健康供者G-CSF动员前后外周血单个核细胞中CD3γ、δ、ε和ζ链的表达水平,以β2微球蛋白基因(β2MG)作为内参照,采用相对定量公式:2-△C1×100％,计算CD3分子各亚单位的相对mRNA表达量.结果:G-CSF动员前后4种CD3基因表达水平模式均为CD3ζ＞ CD3ε＞ CD3δ＞ CD3γ.供者G-CSF动员后CD3ζ和ε链基因表达水平( 2.194％,0.867％)明显低于G-CSF动员前(7.615％,1.839％),动员前后比较存在显著差异(P=0.031,P=0.009);动员前CD3δ和γ基因平均表达水平分别为1.097％和0.271％,与动员后比较(0.333％和0.077％)并没有显著性差异(P=0.093,P =0.070).G-CSF动员前与动员后CD3ξ基因表达水平存在正相关性(rs=0.576,P=0.016);G-CSF动员前与动员后CD3γ、δ和ε基因表达水平均不存在显著相关性(P=0.726,P=0.236,P =0.198).G-CSF动员前与动员后CD3ζ基因以及G-CSF动员后CD3δ基因表达水平与供者年龄均有负相关性(rs= -0.549,P =0.023;rs=-0.679,P=0.003;rs=-0.570,P =0.017).结论:本研究结果提示G-CSF动员可能主要影响TCR信号通路中的CD3ζ和ε链基因的表达,而整体的CD3基因表达模式未发生改变.