LC-MS/MS法测定甲氯噻嗪血浓度及药动学研究

目的为了获得国产甲氯噻嗪在中国人体内的代谢情况,以便指导临床合理用药,对国产的甲氯噻嗪片在健康中国男性受试者中空腹单剂量口服不同剂量时的药动学特点进行评价。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中甲氯噻嗪的浓度并用非房室模型计算药动学参数。结果入选的10名受试者单剂量口服3种不同剂量(2.5、5.0和10mg)的甲氯噻嗪后的AUC0→t分别为:(128.40±20.88)、(257.68±37.10)和(517.27±119.17)μg·h·L~(~(-1));AUC0→∞分别为:(150.47±24.78)、(299.52±45.56)和(602.57±129.67)μg·h·L~(-1);cmax分别为(8.43±2.21)、(16.60±2.53)和(32.08±8.44)μg·L~(-1);tmax分别为(2.60±0.70)、(2.30±0.95)和(3.25±1.27)h;T1/2分别为(17.63±2.61)、(17.37±2.62)和(17.87±2.49)h;Ka分别为(1.195±0.720)、(1.352±0.626)和(1.221±1.152)h~(-1);Ke分别为(0.0344±0.105)、(0.0391±0.0103)和(0.0362±0.0081)h~(-1);Vd分别为(236.36±69.20)、(221.79±87.94)和(299.30±204.72)L;CL分别为(0.0174±0.0039)、(0.0178±0.0035)和(0.0179±0.0036)L·h~(-1)。结论AUC0→t(r=1)和cmax(r=0.9998)在2.5~10mg范围内呈良好的线性关系。tmax和T1/2经ANOVA(SPSS10.0)统计学处理3种不同剂量间差别无统计学意义。剂量校正后AUC0→t和cmax的几何均数分别是:50.69、51.04、50.39μg·h·L~(-1)和3.26、3.28、3.06μg·L~(-1),其值基本相近。     

原发性肝癌组织中PDGF和PDGFR表达及与微血管计数的关系

目的　探讨原发性肝癌组织中血小板衍生生长因子 (PDGF)和血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)表达及与微血管计数 (MVC)的关系。方法　应用免疫组织化学方法检测 3 8例原发性肝癌手术切除标本PDGF和PDGFR的表达情况及MVC。结果　PDGF和PDGFR表达阳性率与原发性肝癌病理类型、分化程度、肿块大小、有无包膜及肝硬化程度无明显关系 (P >0 0 5 )而与原发性肝癌门静脉和 /或胆管癌栓形成有关 ,伴癌栓病例PDGF和PDGFR阳性率分别为 76 9%和 76 9% ,不伴癌栓病例阳性率分别为2 5 0 %和 16 7% ,两者比较均有显著差异 (P <0 0 1)。阳性表达者MVC明显高于阴性表达者。结论　PDGF和PDGFR表达与原发性肝癌癌栓形成有关 ,可作为评价原发性肝癌预后的重要生物学标记物。研究结果可望为原发肝癌抑血管生成治疗提供实验依据和新线索。     

肝胆手术胆漏发生原因分析及处理

胆漏是肝胆疾病手术发生率相对较高的一种并发症，处理不当将增加病人的痛苦，甚至有可能危及病人的生命，如何防止胆漏的发生及正确处理胆漏，是临床上值得全面探讨的问题，本文对近十年来遇到的肝胆手术胆漏发生的情况全面分析，总结如下。     

非亲缘异基因骨髓移植治疗恶性血液病的临床研究

目的　评价非亲缘异基因骨髓移植 (allo BMT)治疗恶性血液病的疗效及并发症。方法　予 13例恶性血液病患者非亲缘allo BMT ,预处理方案髓系白血病为改良BUCY ;急性淋巴细胞白血病 (ALL)和合并中枢神经系统白血病 (CNS L)的髓系白血病以全身照射 (TBI) +环磷酰胺 (CTX)为主的化疗。 13例均采用骁悉 (MMF)、CSA加短程MTX联合方案预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果　均较顺利完全预处理及移植治疗。移植后 17d(中位时间 )造血重建。GVHD发生率急性Ⅰ～Ⅲ度 38% ,Ⅲ～Ⅳ度 15 %。随访 2～ 30个月 ,荧光标记STR PCR定量检测 ,75 %患者供体细胞嵌合率(DM) >90 %。 12例非复发状况移植 ,至今存活 9例 ,无白血病生存率 (LFS) 75 %。移植相关死亡率30 %。结论　非亲缘allo BMT能有效地治疗或根治恶性血液病。     

健全社区卫生服务功能与防控体系的思考

2001年5月8日国务院体改委转发5部委下发的《中国卫生改革与发展指导意见》中明确指出：“在有条件的农村地区可以试行社区卫生服务”，“乡镇卫生院为开展农村社区卫生服务建立中心(或站)的结构后，一般不得向医院模式发展，必须承担起“六位一体”的服务功能”。近几年来，浙江、山东、上海等省、市农村开展了社区卫生服务，已基本形成了乡村一体化     

北京大学医院儿科发表论著的文献计量学分析

目的对1999-2003年北京大学(北大)医院儿科发表的中西文论著进行文献计量学分析,以期揭示北大医院儿科的学术科研水平方法统计1999-2003年北大医院儿科发表的医学论著总量、第一作者构成及发表论著的核心文献源。计算中文论著出自核心期刊比率对于西文论著,统计其被科学引文索引(SCI)收录、被引、来源期刊的影响因子及其变化趋势。统计论著引用文献的构成情况,用文献计量学指标评价论文的学术价值、结果 北大医院儿科于1999-2003年,在59种学术期刊上共发表医学专业文献513篇,其中论著275篇 在238篇中文论著中,出自核心期刊论著占总量的79.0％。西文论著37篇,被SCI收录比率为83.8％;其来源期刊的平均影响因子为1 447,最高为7.717,5年间平均影响因子从0.768升高至2.206;被SCI收录的论著,总被引频次为38次,篇平均被引1.41次。5年间北大医院儿科发表的论著篇平均参考文献为9.8篇,1999年篇平均参考文献为8.1篇至2003年上升到12.0篇;引用中、外文文献的比例为80.7 ％,普赖斯指数为43.2％。结论在1999-2003年间北大医院儿科一直保持着相对稳定的发文量,并在2003年有较大增加。西文论著的学术水平明显升高,作者利用外文文献的能力较强,但对于学科最新知识的利用能力还有待提高。     

大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织Skp2和p27表达研究

目的建立大鼠胰腺癌模型,研究大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织中Skp2和p27表达及其意义。方法应用二甲基苯并蒽(DMBA)置入大鼠胰实质内(A组)及设立曲古霉素(TSA)干预组(B组),3~5个月内处死观察胰腺癌发生情况,应用SP免疫组化法研究胰腺癌和非癌胰腺组织中Skp2和p27表达。结果3~5个月内A组发癌率为48.7%(18/37),B组为33.3%(12/36),A组和B组各1例纤维肉瘤外,余均为胰腺导管癌;A组肿块最大径大于B组(P<0.05);非癌胰腺组织中A组导管上皮中至重度不典型增生者(52.6%)高于B组(33.3%),但差异无显著性(P>0.05);C组胰腺和A或B组鼠胰腺外主要脏器均无明显病变。A组和/或B组胰腺导管癌Skp2表达阳性率均明显高于A组和/或B组非癌胰腺组织(P<0.05);但胰腺导管癌p27表达阳性率明显低于非癌胰腺组织(P<0.01);Skp2阳性和p27阴性的非胰腺组织导管上皮均呈中至重度不典型增生;C组胰腺导管上皮Skp2均阴性表达和p27均阳性表达。结论DM-BA置入胰实质内可在短期获得较高的SD鼠胰腺癌发生率,TSA能抑制胰腺癌发生和生长。Skp2和p27表达水平与SD鼠胰腺癌发生发展有密切关系。     

胰腺癌组织中Kail和骨桥蛋白表达及其临床病理意义

目的 研究胰腺导管癌（PC）和慢性胰腺炎（CP）组织中Kail和骨桥蛋白（OPN）表达水平并探讨其临床病理意义及其相互关系。方法 51例PC和10例CP手术切除标本常规制作石蜡包埋切片，Kail和OPN染色方法均为ABC免疫组化法。结果 51例PC中Kail表达阳性率低于CP（P〈0.05）,OPN表达阳性率高于CP（P〈0.01）；高分化和未转移PC中Kail表达阳性率明显高于低分化和转移病例，且差异有统计学意义（P〈0.05）;低分化腺癌OPN表达阳性率与高分化腺癌比较差异有统计学意义（P〈0.05）;两者存在密切关系（P〈0.01）。结论 Kail和OPN表达可能是反映PC发生，发展及预后的重要生物学标记物。     

负压闭式引流在断肢再植中的临床应用

目的：探讨负压闭式引流（VCD）技术在断肢再植中的应用及疗效。方法：用VCD对13例肢体离断伤患者进行治疗。术后用50-60kPa中心负压吸引5-7d后全部行二期中厚皮片植皮。结果：用VCD5-7d后，本组创面均有不同程度的缩小，其肉芽组织新鲜，呈粉红色颗粒状，触之易出血，无局部及全身并发症发生，行二期中厚皮片植皮后创面愈合。离断肢体全部存活。结论：VCD可刺激肉芽组织生长，减轻组织水肿，降低感染率，不影响再植肢体的远端血供，用于断肢再植中效果好。     

创新人才培养模式加强临床医学本科生培养与管理

论述了温州医学院附属第一医院以办“社会化住院医师轮训班”为契机,创建新型人才培养模式,加强对临床医学本科毕业生的培养与管理的具体做法;总结了医院通过做好毕业后医学教育工作,在提高临床医学本科毕业生的业务素质、职业道德水平、参与市场竞争能力,以及通过二次分配提高基层的医疗服务水平等方面取得的成效。