乙型肝炎病毒基因型、基础核心启动子和C区变异与干扰素疗效的观察

目的 探讨HBV基因型、基础核心启动子(BCP)和C区变异与IFNα抗病毒疗效的相关性.方法 选择IFNα-1b治疗6个月的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,随访6个月.应用限制性片段长度多态性(RFLP)法检测HBV基因型,PCR测定BCP、前C/C区核苷酸序列.计量资料采用t检验、方差分析,计数资料采用卡方检验、Fisher确切概率法,并进行多因素条件Logistic回归分析.结果 共39例CHB患者完成观察,治疗结束时,应答16例,占41.0%;随访结束时,应答者中持续应答12例,占30.8%,复发4例,占10.3%.其中B基因型29例,占74.4%,C基因型10例,占25.6%.基因型型别差异与IFNα-1b疗效无关.8例患者BCP区T1762/A1764双变异,占20.5%,与IFNα-1b疗效无相关.8例患者检出A1896变异,占20.5%,随访结束时获得疗效的3例A1896变异株感染者均复发.C区非淋巴细胞表位测序发现,15例患者L60V变异,占38.5%,14例为I97L变异,占35.9%.与60V比较,表现为60L的患者在随访结束时的HBeAg血清学转换率和HBV DNA阴转率明显低(Fisher确切概率法,P=0.0126、0.0069).与97L比较,表现为97I的患者在治疗结束时和随访结束时的HBV DNA阴转率明显低(Fisher确切概率法,P=0.0484、0.0024).Logistic回归分析显示,基因型、C区变异与IFNα-1b疗效无相关.结论 HBV基因型、BCP双变异与IFNα的疗效无关,C区非淋巴细胞表位L60V及I97L变异可能有利于IFNα的治疗.

Abstract：

Objective To investigate the association between hepatitis B virus (HBV)genotype, the mutations in HBV basic core gene promoter(BCP), pre C/C gene region and treatment response to interferon (IFN)α-1b. Methods Hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive chronic hepatitis B (CHB) patients were treated with IFNα-Ib for 6 months and were followed up for 6 months after the end of treatment. Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) was used for determining HBV genotype. HBV DNA was amplified by polymerase chain reaction (PCR) and analyzed for BCP and pre C/C gene region by sequencing. Measurement data were compared using t test and analysis of variance. Enumeration data were compared using chi-square test, Fisher exact probability test.Logistic regression analysis was utilized for multi-factor analysis. Results There were 39 patients who completed the treatment and follow up in this study. At the end of treatment, 16(41.0%) patients showed response to the IFNα-lb treatment. At the end of follow-up, four out of 16 patients who achieved on treatment response relapsed. Among 3a patients, 29 (74.4 %) were infected with genotype B and 10 (25. 6%) with genotype C. The treatment response rates were not significant different between the groups with different genotypes. The double mutation pattern (T1762/A1764) was found in eight (20. 5%) patients. The response rates to IFNα-lb treatment were not significant different between the group with and without double mutation pattern. A1896 mutation was detected in eight patients at baseline. Three of them became HBeAg negative at the end of treatment and returned to HBeAg positive during follow-up. The non-lyphocyte epitope mutations, L60V and I97L, were found in 15 patients (38. 5%) and 14 patients (35.9%), respectively. At the end of follow-up, the patients with 60V had a significantly lower HBeAg seroconversion rate and HBV DNA undetectable rate compared to the patients with 60L (Fisher exact probability test; P = 0.0126 and 0.0069,respectively). The HBV DNA undetectable rates in the patients with 97I were significantly lower than those in patients with 97L both at the end of treatment and the end of follow-up (Fisher exact probability test; P= 0.0484 and 0. 0024, respectively). Logistic regression analysis results showed that there was no association between the above viral mutations and the treatment response to IFNαlb. Conclusions There is no association between HBV genotype, BCP double mutation pattern and IFN-α treatment response. The non-lyphocyte epitope mutations, L60V and I97L, may have impact on IFN-α treatment response.     

23株HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者病毒的全基因组分析

目的研究HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV变异特点。方法PCR扩增并克隆HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清中HBV全基因组DNA,测序并进行基因结构分析。结果获得23株HBV全基因组DNA,它们均属于c或B基因型。与中国HBVB、C基因型参照序列相比,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者来源的HBV在表面抗原、P蛋白、X蛋白的反式激活区及增强子II／核心启动子区发生了一些有意义的共有变异。结论HBV变异可能与HBeAg阳性慢性乙型肝炎的发生、发展有关。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+FOXP3T淋巴细胞的检测及意义

人体感染HBV后结局取决于宿主免疫反应,T细胞介导细胞免疫在机体清除HBV过程中起着关键性的作用,慢性乙型肝炎患者存在HBV特异性T细胞活化障碍[1]。自Sakaguchi等[2]于1995年在未免疫小鼠外周血循环中发现了CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg）后,     

多噬伯克霍尔德菌临床株检出blaCARB及ant(3″)-Ⅰ耐药基因

目的研究多噬伯克霍尔德菌(BUM)耐药机制。方法应用美国BD公司的Phoenix NMIC/ID-109鉴定/药敏板鉴定和细菌药敏试验,应用PCR法检测分离于重型肝炎患者合格尿标本1株多药耐药BUM临床分离株16S rRNA、29种β-内酰胺酶相关基因(bla)、6种氨基糖苷类修饰酶基因(AMEs)、消毒剂/磺胺耐药基因(qacE△1-sul1)、3种整合子基因(intⅠ1、2、3)等39种耐药基因,经测序和同源性分析证实并分析其分布情况。结果该株菌经16S rRNA测序和同源性分析(GenBank注册号为FJ932759)证实为BUM;对哌拉西林、头孢他啶、氨曲南、头孢噻肟、头孢吡肟、美罗培南、氯霉素、环丙沙星、左氧氟沙星和磺胺甲噁唑/甲氧苄啶均敏感,氨苄西林、头孢唑林、亚胺培南、多黏菌素、阿米卡星和庆大霉素均耐药;经测序和同源性分析证实3种耐药基因阳性一种bla基因(blaCARB)、1种AMEs基因[ant(3″)-Ⅰ]和Ⅰ类整合子基因(intⅠ1),blaCARB、ant(3″)-Ⅰ2种耐药基因GenBank注册号分别为FJ649646、FJ649647;其他28种bla基因、5种AMEs基因、qacE△1-sul1和2种整合子基因(intⅠ2、intⅠ3)均为阴性。结论研究结果表明,该菌株为多药耐药菌,其耐药机制主要与3种耐药基因[blaCARB、ant(3″)-Ⅰ和intⅠ1]有关;经检索中文生物医学期刊文献数据库(CMCC)、GenBank和Medline数据库,研究为首次报道从BUM检出blaCARB、ant(3″)-Ⅰ耐药基因。     

连续性肾脏替代疗法的临床应用

连续性肾脏替代疗法(CRRT)是在间歇性透析(IHD)的基础上发展起来的,因其显示出比IHD明显的优越性,而被广泛应用于治疗急性肾功能衰竭及其并发症的危重患者.所谓CRRT是指所有缓慢、连续清除水和溶质的治疗方式.过去的十多年中,透析技术不断发展,相继出现了包括动静脉缓慢连续超滤(AVSCUF)、连续性动静脉血液滤过(CAVH)、连续性血液透析滤过(CAVHDF)、连续性动静脉血液透析(AVHD)等技术.随着中心静脉留置双腔导管应用的普及,又衍生出静-静脉血液滤过(VVH)、连续性静-静脉血液透析滤过(CVVHD)、静-静脉缓慢连续超滤(VVSCUF)、连续性静-静脉血液透析(CVVHD)等技术.     

酒精性肝病168例临床分析

1 材料与方法1.1 对象 1996年4月～1999年1月住院的嗜酒者(日饮酒精量超过40g,连续5年以上),并结合临床症状、体征、实验室检查、B超、胃镜检查最后诊断为酒精性肝病(ALD)的患者168例。参照酒精性肝损害的诊断标准(日本1993年新订方案),分A组:酒精性肝损害72例,均为男性,年龄32～68岁,平均45.33±10.99岁;饮酒时间6～38年,日饮酒精量60～480g,平均165.60±86.42g;临床类型,酒精性肝炎33例,酒精性肝硬变39例。B组:酒清 病毒性肝损害96例,均为男性,年龄26～66岁,平均42.34±9.88岁,饮酒时间7～40年,日饮酒精量76～460g,平均160.60±78.47g,临床类型,慢性肝炎54例(轻度12例,中度24例,重度18例),肝硬     

血清和肝脏中病毒复制减少后HBV DNA的持续情况

为了研究慢性乙型肝炎病人的血清和肝脏中HBV复制减少后HBV DNA持续存在的情况,作者随机对重组干扰素(rIFN)治疗有效(斑点印迹法和Southern印迹法检测血清和肝脏HBV DNA均转阴)的46例患儿(治疗组),与未经干扰素治疗的21例(对     

贲门及食管下段癌手术前后血清胃泌素浓度动态观察

本文对78例贲门,食管下段癌患者术前、术后空腹血清胃泌素浓度进行了放免测定。结果显示:44例贲门癌患者具有高胃泌素血症,并且与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有密切关系,而与肿瘤的组织学分化程度无明显关系.食管下段癌34例中是否出现高胃泌素血症与肿瘤侵犯方向有关,向贲门、胃底方向侵犯者具有高胃泌素血症;而与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移、分化程度无关。贲门、食管下段癌患者术后胃泌素浓度逐渐升高,第四周达顶峰,第八周降至正常水平。认为血清胃泌素浓度的测定可能有助于贲门癌的诊断及与食管下段癌的鉴别诊断。     

无症状病人不能解释的长期转氨酶轻、中度增高的意义

慢性乙型肝炎和急性病毒性肝炎后病人、静注毒品成癮者、血友病病人、无症状HBsAg携带者及长期血清转氨酶异常者,常有肝脏组织学非特异性炎症或慢性迁延性肝炎等表现。然而,对大部分不能解释的长期转氨酶增高的无症状病人的组织学检查并未见报道。为此,作者将美国Mayo医院1984～1987年收治的178例AST增高持续6个月以上,且不能解释的病人中的47例(26%)作为研究对象,进行全面的临床、生化和组织学检查。 47例中男19例,女28例;年龄17～78岁(平均51±2);均符合下列条件:(1)无HBV感染;(2)无同性恋、嗜酒(>4     

慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的创建及验证

目的从临床常见血清学等指标中构建肝纤维化无创性诊断模型,并评价模型的诊断效能。方法符合入组标准的326例慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者,于2006年4月—2017年10月在泉州市第一医院行肝活检,以6:4比例将上述患者随机分为建模组(197例)和验证组(129例)。应用建模组数据创建模型FM,评价FM诊断能力使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)。结果在建模组,年龄、血小板、总胆红素、白蛋白及Ln(HBV-DNA)衍生出无创诊断模型FM。在建模组,FM诊断显著肝纤维化AUROC为0.900,优于FIB-4(0.745,P=0.0349)、APRI(0.711,P=0.0365)、GPR(0.680,P=0.0377)。在验证组,FM诊断显著性肝纤维化的AUROC为0.843,优于APRI(0.698,P=0.0067)、FIB-4(0.660,P=0.0003)、GPR(0.721,P=0.0106)。结论由年龄、PLT、ALB、Ln(HBV-DNA)、TBIL五个参数构成的无创模型FM预测显著肝纤维化的价值均优于经典模型GPR、APRI、FIB-4。