山茱萸环烯醚萜苷对局灶性脑缺血模型大鼠BDNF及其受体TrkB表达的影响

我们的系列研究发现,在局灶性脑缺血/再灌注大鼠模型上,山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)具有良好的缺血保护作用,能够明显改善模型大鼠的神经功能,减小脑梗死体积,其作用机制与抗氧自由基、抑制炎性反应、促进血管内皮生长因子及其受体的表达、促进神经发生和血管新生等有关[1～5].为了进一步探讨脑缺血后CIG神经保护的作用机制,本研究观察了CIG对局灶性脑缺血大鼠大脑皮质脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及其受体TrkB表达的影响,旨在为将CIG开发成治疗缺血性脑损伤的新药提供实验依据.     

健行颗粒对纹状体损毁致帕金森病模型大鼠单胺类递质及其代谢产物含量的影响

目的 建立纹状体定向损毁致帕金森病大鼠模型并在此模型上观察中药复方健行颗粒对模型大鼠单胺类神经递质及其代谢产物含量的影响,探讨其可能的作用机制。方法 应用单侧黑质纹状体通路损毁的方法建立帕金森病大鼠模型,以阿朴吗啡诱导的大鼠旋转行为,大鼠脑纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物的含量,酪胺酸羟化酶阳性细胞的数目等系统评价了健行颗粒改善模型动物运动功能的药效学作用及其机制。结果 对于单侧黑质纹状体通路损毁所致帕金森病样模型大鼠,健行颗粒能明显减少其旋转次数,提高模型鼠脑纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量,增加酪胺酸羟化酶染色阳性的细胞数。结论 健行颗粒能够明显改善拟帕金森病模型动物的运动功能,提升动物脑纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量并对黑质处神经元具良好的保护作用。     

山茱萸环烯醚萜苷对蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸拟阿尔采末病细胞模型的作用

目的探讨中药山茱萸环烯醚萜苷(COIG)对蛋白磷酸酶2A和1(PP2A和PP1)抑制剂冈田酸(okadaicacid,OA)拟阿尔采末病细胞模型tau蛋白过度磷酸化水平和细胞微管的影响。方法COIG与人神经母细胞瘤细胞系SKNSH细胞预孵育24h,再用OA10nmol·L-1与SKNSH细胞共孵育6h,在显微镜下观测细胞形态变化,用Westernblot方法观察磷酸化和非磷酸化tau蛋白表达,用间接免疫荧光法观察神经细胞微管的变化。结果正常SKNSH细胞铺展良好,OA模型组细胞变圆,突起断裂;OA模型组tau蛋白ser199/202和ser404位点磷酸化水平较正常对照组明显增高,非磷酸化水平下降;OA模型组细胞微管平均面积较正常对照组明显减少。COIG(100和200mg·L-1)给药组细胞形态基本恢复正常,tau蛋白ser199/202和ser404位点磷酸化水平较OA模型组明显下降、非磷酸化水平升高,细胞微管平均面积比模型组明显增大。结论山茱萸环烯醚萜苷能够抑制神经细胞tau蛋白过度磷酸化,保护细胞微管结构,因此可能具有治疗AD的应用前景。     

Wnt信号通路与血管发生

Wnt信号通路由Wnt配体蛋白、细胞膜表面相应受体及细胞质内信号物质构成。Wnt信号通路通过Wnt蛋白与细胞表面受体相互作用,导致细胞内的一系列反应,调节细胞的增殖、分化,维持干细胞活性,并能影响细胞迁移,细胞极性建立,从而参与生物发育、病理生理多个重要过程。Wnt信号通路与血管发生有着密切联系。Wnt信号能够通过使血管内皮细胞增殖、血管芽生、血管丛重塑、促进脉管系统成熟等多个阶段来诱导血管发生。近年来大量研究表明激活或抑制Wnt信号通路可以有效调控胚胎和成体血管发生,并引起内皮细胞分化的改变。因此,Wnt信号通路有可能成为未来血管内皮细胞相关疾病治疗的新靶点。本文就Wnt信号通路与血管发生之间的关系做一综述,为治疗血管内皮相关疾病提供新的思路。     

黄皮化学成分的研究进展

黄皮是芸香科黄皮属植物,原产于我国热带和亚热带地区的一种特种果树,具有很高的药用价值,果、叶、根、种等均可入药。黄皮果实有化痰、消食的功效,民间用其叶煮水洗浴治疗疥癫,消风肿等。研究黄皮化学成分主要在黄皮的叶和根茎等。从黄皮叶中分离得到3个酰胺类化合物,黄皮酰胺、新黄皮酰胺、桥环黄皮酰胺;从黄皮果挥发油中分离得到43个化合物,主要有萜品烯-4-醇,桧萜等;黄皮果肉中具有丰富的氨基酸,且含有大量黄酮。现代药理学研究证明黄皮的粗提物及有效化学成分具有广泛的药理活性。黄酮是一类天然的抗氧化剂;黄皮酰胺能明显抑制由酒精中毒诱发的肝脂质过氧化反应,提高谷胱甘肽过氧化物酶活性,清除自由基,抵抗氧化损伤,并对β-淀粉样多肽25-35片段诱导以及糖尿病诱导的大鼠学习记忆功能障碍具有明显的改善作用。本文对黄皮的化学成分研究做一综述,为其药学、药理学作用的深入研究提供思路。     

药物稳定动脉粥样硬化易损斑块的研究进展

动脉粥样硬化(AS)是心脑血管疾病的共同病理基础,而斑块损伤以及随之发生的血栓形成则是此类疾病致残、致死的真正元凶,如何稳定AS易损斑块一直是临床研究的热点。但目前临床用药稳定AS易损斑块的证据仍很缺乏。他汀类等多种药物虽然有效,但其副作用不容忽视。中药多环节、多靶点治疗疾病且不良反应小的特点使其在稳定AS易损斑块方面具有潜在的治疗优势。本文对药物稳定易损斑块机制的研究进展作一综述。     

莫诺苷抑制大鼠脑缺血再灌注模型皮层脂质过氧化作用的研究

目的 研究莫诺苷对大鼠脑缺血再灌注皮层脂质过氧化作用的影响.方法 用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血30 min,再灌注72 h.以维生素E(VE)为阳性对照药,采用分光光度法检测脑组织中丙二醛变化.结果 与假手术组相比,模型组丙二醛含量明显增加(P<0.01);与模型组相比,莫诺苷30 mg/kg、90 mg/kg能够降低丙二醛含量(P<0.05),莫诺苷270 mg/kg能明显降低丙二醛含量(P<0.01);VE(35 mg/kg)能显著减少丙二醛的含量(P<0.001).结论 莫诺苷能通过抑制皮层脂质过氧化水平而发挥神经保护作用.     

山茱萸环烯醚帖苷对全脑缺血沙土鼠海马神经元凋亡相关因子的影响

目的:观察山茱萸环烯醚萜苷(CIG)对全脑缺血沙土鼠海马CA1区凋亡细胞及Bcl-2、Cas-pase-3表达的影响,探讨CIG脑保护的可能机制。方法:采用双侧颈总动脉阻断5 min的全脑缺血/再灌注沙土鼠模型。缺血1周后,采用TUNEL法检测海马CA1区的凋亡细胞,免疫组织化学法检测Bcl-2、Caspase-3的表达情况。结果:CIG灌胃给药可以明显减少缺血沙土鼠海马CA1区的凋亡细胞,抑制Caspase-3表达,增强Bcl-2表达。结论:CIG具有拮抗神经元凋亡的作用,其机制可能与增强抗凋亡基因、抑制促凋亡基因的表达有关。     

多巴胺能系统亢进法建立拟抽动秽语综合征小鼠模型

目的经多巴胺能系统亢进的方法建立并评价拟抽动秽语综合征小鼠模型.方法经硫酸苯丙胺3 mg/kg单次腹腔注射和阿朴吗啡2 mg/kg单次皮下注射建立小鼠模型.经攀爬行为、自主活动次数以及纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量的测定对两种小鼠模型加以检测和评价.结果苯丙胺模型组小鼠5 min内的自主活动次数为237.07,较对照组增加51.04%,纹状体内多巴胺含量较对照组升高28.33%;阿朴吗啡可引起模型小鼠的特殊攀爬行为,在各测定时段内的握杆时间均较对照组明显延长.结论苯丙胺小鼠模型和阿朴吗啡小鼠模型都能够部分模拟临床抽动秽语综合征病人的神经生化或行为学改变,二者可以作为药物初步筛选的平台.     

D-半乳糖致脑老化小鼠的物体识别能力障碍研究

目的应用物体识别方法研究D 半乳糖长期注射致脑老化小鼠模型的学习记忆能力 ,并比较物体识别方法与Morris水迷宫方法对该模型测试的灵敏性。方法C5 7BL/ 6小鼠 ,随机分成正常对照组、D 半乳糖低剂量组 (5 0mg/kg ,sc)、D 半乳糖高剂量组 (10 0mg/kg ,sc) ,连续造模 8周。以物体识别方法和Morris水迷宫方法测试各组动物的学习记忆能力。结果在物体识别测试中 ,D 半乳糖高剂量组分辨指数 (15 .71± 3 .94)较对照组 (4 5 .89± 7.41)减低具有非常显著性意义 (P <0 .0 0 1) ,低剂量分辨指数(2 4.69± 6.2 5 )与对照组的差异也存在显著性意义 (P <0 .0 5 )。在Morris水迷宫测试中 ,D 半乳糖高剂量组动物逃逸潜伏期比对照组延长有显著性意义 (P <0 .0 1) ;高剂量组在目标象限空间探索所停留时间与游泳距离比均较正常对照组减少有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论D 半乳糖可导致小鼠出现显著的物体识别能力障碍 ,用物体识别测试方法比Morris水迷宫方法更灵敏地反映该模型小鼠的学习记忆障碍。