二苯乙烯苷对脑缺血小鼠脑组织含水量及自由基代谢的影响

目的 探讨2，3，5，4′—四羟基二苯乙烯—2—O—β—D—葡萄糖苷(简称二苯乙烯苷)对缺血再灌注小鼠脑保护作用的机理。方法夹闭小鼠双侧颈总动脉，撤去动脉夹再灌注后迅速断头取脑。采用干—湿重法测定脑组织含水量；应用硫代巴比妥酸法测定脑组织中丙二醛(MDA)的含量，采用亚硝酸盐法测定过氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 模型组脑组织含水量明显高于假手术组。二苯乙烯苷灌胃给药各剂量组可降低模型小鼠的脑组织含水量；模型组脑组织SOD活性比假手术组降低，MDA的含量升高；与模型组相比，二苯乙烯苷治疗组SOD活性升高，MDA含量降低。结论 二苯乙烯苷可以减轻脑组织水肿，增加脑组织抗氧化能力，可能具有脑保护作用。     

山茱萸环烯醚帖苷的研究进展

山茱萸是山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉,目前已从中分离鉴定了10个环烯醚萜类化合物,包括马钱素、莫诺苷、獐牙菜苷、7-O-甲基莫诺苷、山茱萸裂苷、山茱萸新苷(双环烯醚萜苷)、7-脱氢马钱素、脱水莫诺苷元、7-O-乙基莫诺苷和7-O-丁基莫诺苷。山茱萸环烯醚帖苷具有广泛的生物学活性,能够抗炎、抗肿瘤等,并对神经系统和心血管系统有保护作用。其中莫诺苷能抑制过氧化氢诱导的神经细胞损伤,并对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有一定的神经保护作用。本文就山茱萸环烯醚帖苷莫诺苷对神经系统尤其缺血性脑损伤的药理学作用做一综述,为这种新型化学物质的药理学作用的深入研究提供思路。     

神经血管稳态重构作用和机制

脑卒中有高发病率、高致残率和高死亡率特点,是威胁人类健康三大主要疾病之一,全球每年约有1500万人患脑卒中,据世界卫生组织估计2005年全球有560万人死于脑卒中。脑缺血再灌注损伤的机制包括自由基机制、细胞内钙离子超载机制、兴奋性氨基酸机制、一氧化氮和炎症反应机制等。国际上针对每一种再灌注损伤机制筛选和研制了近百种动物实验有效的脑保护药物,然而无一种药物试验临床有效,这与研究种属差异以及没有考虑脑功能整体性有关。美国神经障碍和脑卒中国家研究所脑卒中项目组对过去20年基础与临床研究作了回顾和总结,提出脑卒中研究焦点应该是神经血管单元,缺血性脑损伤研究和治疗中应把脑组织为一个整体来综合考虑,它强调内皮细胞与血管平滑肌细胞、星形胶质细胞与小胶质细胞、神经元与相关组织基质蛋白之间相互作用和动态平衡,以动态观点反应脑缺血后病理生理过程,综合反应脑卒中后细胞和相关因素之间的整体变化情况。对"神经血管单元"这个概念在脑损伤后治疗与康复过程进一步延伸和干预靶点具体化,我们提出神经血管稳态重构(NSR)假说,我们以MNG对缺血性脑损伤干预为对象,从2007年开始提出神经血管稳态重构假说进行研究,在2个科技部重大专项、1个北京市创新平台、3个国家自然基金、3个北自然基金资助下,先后有11个硕士研究生参与该假说探索,目前初步研究结果表明:在缺血性脑损伤后,脑皮层和纹状体神经和血管发生死亡或者凋亡,神经元丢失,血管破坏,血脑屏障破坏,通过免疫组化和Western blotting分析,莫诺苷能够增加神经营养因子NGF,BDNF,VEGF表达,激光共聚焦荧光双标显示能够增加神经和血管再生,免疫组化表明增加神经元和血管数目,抑制炎性因子表达,促进血脑屏障重建,促进损伤部位恢复和重构,从而改善神经功能和运动动能,具有神经血管稳态重构作用,这些作用和机制是通过Wnt信号通路实现的。     

莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CyclinD1及Cdk6的影响

目的: 观察莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠细胞周期蛋白的影响。方法: 用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。将15只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组,模型组,莫诺苷低、中、高剂量组(30mg·kg-1、90 mg·kg-1、270 mg·kg-1)。利用免疫组化方法检测大鼠患侧海马CyclinD1、Cdk6表达。结果: 与假手术组相比,模型组CyclinD1及Cdk6表达显著增加;但给予莫诺苷治疗后,与模型组相比,莫诺苷中、高剂量能显著降低大鼠CyclinD1及Cdk6的表达。结论: 莫诺苷能通过降低脑缺血再灌注后CyclinD1及Cdk6的表达而发挥神经保护作用。     

莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层IL-1β的影响

目的研究山茱萸有效成分莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层IL-1β的影响。方法用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血30 min,再灌注72 h。以秋水仙碱为阳性对照药,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠脑皮层炎症因子IL-1β的变化。结果莫诺苷可剂量依赖性地明显降低由脑缺血再灌引起的IL-1β含量增加(P<0.001)。结论莫诺苷能通过增强大鼠皮层抗炎能力发挥神经保护作用。     

金童颗粒治疗拟抽动秽语综合征模型大鼠的药理机制研究

目的建立拟抽动秽语综合征(TS)大鼠模型,观察临床验方金童颗粒的治疗效果并探讨其可能的作用机理。方法 IDPN腹腔注射建立大鼠拟TS模型。将SD大鼠随机分为对照组,模型组,金童颗粒小、中、大剂量组和阳性对照药氟哌啶醇组。观察动物一般行为,旷场分析实验检测动物空间认知能力,高效液相色谱法测定大鼠纹状体单胺类神经递质含量,流式细胞仪检测大鼠外周血T淋巴细胞亚群比例。结果金童颗粒(4.5g/kg,9g/kg,18g/kg)可明显减少模型动物的异常旋转圈数和仰头次数(P0.05),金童颗粒(9g/kg)能明显降低模型大鼠纹状体多巴胺含量(P0.05),金童颗粒(18g/kg)能明显提高模型大鼠外周血T淋巴细胞CD4/CD8比例(P0.05)。结论金童颗粒可以明显改善TS模型大鼠行为学,其可能的作用机制为影响模型动物的多巴胺系统。同时,金童颗粒具有改善模型动物免疫功能的作用。     

Advances in Treatment of Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases（心脑血管疾病再生与修复治疗研究进展）

所谓心脑血管疾病是一个大类疾病的总称，其主要是指冠心病、中风和高血压等。心脑血管疾病是我国乃至世界性的多发、高发性疾病, 二者常相伴发病。心肌梗死与缺血性脑卒中二者有着许多共同危险因素，病理生理学过程及细胞与分子机制也相似，二者在临床上可先后同时并存。经临床研究统计发现，脑卒中后1周内为心血管病的主要发病期，其发病率可达到62%～90%。而在心脏患者中，约有10～45%可合并发生脑卒中，并且心脑同时发病率可占16%。心肌梗死的形成是在冠状动脉粥样硬化的基础上，冠状动脉粥样硬化斑块因某些因素破裂，血中活化的血小板和凝血因子在斑块表面聚集，形成血栓进而阻塞冠状动脉，发生心肌梗死。同样，如果血栓出现在脑部动脉，则会发生缺血性脑卒中。心脑血管病损伤与修复的分子机制随时间进展表现出不同的病理生理反应，在损伤早期抗细胞毒性，损伤后期促进组织修复与血管再生是主要治疗策略。目前临床上治疗缺血性心血管病和脑血管病的主要治疗手段为药物溶栓、经皮冠状动脉介入和手术搭桥等。其治疗原则主要为挽救缺血梗死的组织，然而这些治疗有一定局限性。通过药物治疗或者其他干预方法促进内源性自体干细胞生成、血管新生，最终达到组织再生、微循环重建为心脑血管病治疗提供了新的治疗方案。本文主要综述通过促进内源性自体干细胞、内皮祖细胞增殖来治疗心脑血管病的治疗研究进展，以期为心脑血管病的治疗提供新思路。     

APP-11肽对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

为研究APP 1 1肽对糖尿病 (DM)大鼠肾脏病变的保护作用 ,用链脲菌素诱发大鼠糖尿病 ,皮下注射APP 1 1肽 4周 ,进行血尿素氮、肌酐、2 4h尿白蛋白测定 ,并取肾脏皮质切片进行电镜观察。结果 ,DM大鼠血糖升高 ,胰岛素降低 ,血尿素氮增加 ,尿白蛋白排出量明显增加。电镜显示肾小球基底膜增厚 ,内皮细胞孔增大 ,足突断裂融合。应用APP 1 1肽组虽然未见血糖及其调节激素的改变 ,但尿素氮和尿白蛋白排出量明显减少 ;肾皮质超微结构趋于正常。结果提示APP 1 1肽对DM肾病具有明显改善作用 ,但有关机制还有待进一步研究。     

Eph/Ephrin信号通路在血管新生中作用的研究进展

酪氨酸激酶受体Eph亚族及其配体Ephrin是一条重要的信号通路,参与机体的多种生理和病理生理过程.研究显示,Eph/Ephrin通路在血管的发育和出生后的血管新生中具有重要作用.讨论Eph/ Ephrin蛋白激酶家族在血管新生中作用机制及其在潜在的应用价值,有利于为心脑血管疾病的治疗提供新的策略.