基于均匀设计的祛湿化瘀方防治脂肪肝不同作用环节的主效应中药剖析

目的:以对实验性脂肪肝有显著防治作用的祛湿化瘀方为切入点,探索中药复方多途径、多环节药理作用的相应物质基础的研究方法。方法:采用CCl4复合高脂低蛋白饮食诱导的大鼠脂肪肝模型,运用"均匀设计法",根据复方中的5味中药(茵陈、栀子、虎杖、田基黄、姜黄),选用U11(1110)表进行组方设计所得10种组合进行干预,分别以肝甘油三酯(triglyceride,TG)、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、丙二醛(malonyl-dialdehyde,MDA)为不同病理环节的考察指标,根据回归方程获得针对上述不同指标所提示的最佳效应中药或某种配伍组合,并根据其提示的效应中药或组合,重新分组实验进行验证。结果回归方程显示,降低肝脏TG的最佳效应组合是茵陈0.07g、田基黄0.05g、栀子0.17g、姜黄0.03g,降低ALT的最佳效应组合是茵陈0.33g、虎杖0.25g、田基黄0.25g、姜黄0.17g。而针对MDA未获得回归方程。验证实验证实了上述"筛选"结果的可靠性。结论:①均匀设计是可靠的剖析某一病理环节主效应中药或配伍组合的分析方法;②在整体实验水平,针对某一指标环节的最佳效应中药仍以中药配伍组合方式出现,也说明了中药配伍复方针对复杂病理变化的科学性。     

慢性乙型病毒性肝炎中医证候生物学基础的研究思路

慢性乙型病毒性肝炎(chronic viral hepatitis B, CHB)是危害我国人民健康的重大传染病。鉴于中医对乙肝辨证施治的特色和优势,本文回顾了迄今CHB的证候客观化研究,并针对其存在的问题,从“病-证结合”研究出发,提出了还原论与整体论、控制论与系统论相结合,基于系统生物学的CHB中医证候生物学基础的研究思路、方法和研究途径。     

Pay attention to the study on active antiliver fibrosis components of Chinese herbal medicine

<正>In this review,the researches on Chinese herb components with anti-hepatic fibrosis activity in China in the recent 20 years were generalized.Almost thirty active herb components attracted author's attention,especially,salvianolic acid B and oxymatrine which were investigated comprehensively.Moreover, the author considered that,in view of the complex pathogenesis and the multi-pathway and multi-target superiority of Chinese medicine formula,the effective components formula investigations deserve more attention and probably prompt a potential researching direction.     

丹酚酸A对肝星状细胞胶原代谢的作用(摘要)

目的:探讨丹酚酸A抗肝纤维化的作用机理。方法:分离培养大鼠肝星状细胞。不同浓度丹酚酸A温育细胞48h,倒置显微镜下观察细胞形态,[~3H]TdR掺入法测定细胞增殖,[~3H]脯氨酸掺入、胶原酶消化法测定细胞内外胶原生成率,冷冻干燥细胞上清,以[~3H]Ⅰ型胶原为底物测定间质性胶原酶活     

肝纤维化大鼠药物血清对肝星状细胞增殖及活性型TGFβ1含量的影响

目的:观察肝纤维化大鼠药物血清对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)增殖及活性型TGFβ_1,含量的影响。方法:采用二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)造成大鼠肝纤维化模型,经丹参酚酸B盐(Salvianolic-acid B,SA-B)与虫草多糖(Cordyceps sinensis polysaccharide,CP)联合治疗后采集大鼠血清,通过体外培养HSC,运用比色法、噻唑蓝(MTT)法及生物学检测法来观察药物血清对HSC增殖及活性型TGFβ_1含量的影响。结果:①细胞培养上清乳酸脱氢酶(LDH)活力测定显示,模型大鼠血清和药物血清无细胞毒性,正常大鼠血清组、模型大鼠血清组、药物血清组细胞培养上清LDH活力分别为(95±7.88)U/L,(72.2±11.42)U/L,(48.13±62.16)U/L,正常大鼠血清组与模型大鼠血清组比,差异有统计学意义(P<0.05)。②在对HSC增殖的影响方面,正常大鼠血清与模型大鼠血清之间的差异无统计学意义。与模型大鼠血清比较,药物血清能抑制HSC增殖(P<0.05)。③与模型大鼠血清比较,正常大鼠血清与药物血清均能减少活性型TGFβ_1含量,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:DMN肝纤维化大鼠血清与正常大鼠血清对HSC的影响不尽相同;SA-B合CP能抑制HSC增殖,并能减少活性型TGFβ_1含量。     

以甲状腺激素受体β为靶点治疗非酒精性脂肪性肝病的新进展

非酒精性脂肪性肝病现已成为常见的肝脏代谢性疾病,但尚无公认获批的治疗药物上市,探索相关治疗药物迫在眉睫。多项研究结果显示肝脏特异性表达的甲状腺激素受体β在脂质代谢中发挥重要作用。针对甲状腺激素受体β开发的T3类似物和甲状腺激素受体β特异性激动剂,在多个研究结果中显示能抑制肝脏甘油三酯合成,增加肝脏胆固醇清除,减少脂质沉...     

瘦素与肝纤维化

瘦素（leptin）是1994年首次通过定向克隆技术成功克隆的一种代谢性激素,由肥胖（OB）基因编码,人OB基因位于7号染色体的长臂（7q31．3）,由3个外显子和2个内含子构成。瘦素是一种分泌蛋白,由167个氨基酸组成,相对分子质量为16000。瘦素必须与相应受体（ob—R）结合才能发挥作用。目前发现ob-R有a、b、c、d、e和f6种亚型,其中ob-Rb为长型受体,也是功能性受体,ob—Re是可溶性受体,与循环中的瘦素形成复合物,通过调节游离与结合的瘦素比例可改变其生物学活性,其余为短型受体叫。     

系统生物学与中西医“病证结合”研究

中西医结合医学是我国独有的特色和优势学科,是西医学和我国本土的中医学在长期的医疗实践中,相互借鉴,相互补充,形成的拥有原创优势的新学科[1]。中西医结合的根本目标是提高临床疗效,改善人类生存质量。经过近半个世纪的探索,我国的中西医结合研究和实践取得了丰硕成果,     

肝窦毛细血管化的形成机制研究

目的　探讨二甲基亚硝胺 (DMN)致大鼠肝纤维化过程中肝窦壁病理变化及其与门脉压力的关系。方法　雄性Wistar大鼠 4 0只用 0 .5 %DMN每周连续 3d共 4周 12次腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型 ,分别于造模后 1d、2d、3d、1周、2周、4周、6周、8周作为动态观察时相点 ;分别取 5只模型大鼠和 3只正常大鼠肠系膜前静脉分支插管法测门脉压力 (Ppv) ;免疫组化染色观察肝组织Ⅳ型胶原(ColⅣ )、层粘连蛋白 (LM)和Ⅰ型胶原 (ColⅠ )表达 ;透射电镜观察肝组织超微结构。结果　正常大鼠肝窦壁ColⅣ阳性表达 ;模型组肝窦壁除ColⅣ阳性染色呈现为先弱后强外 ,LM和ColⅠ的沉积均随造模时间的延长而进行性增加 ,4周时表达最为明显 ,电镜下可见肝窦内皮失窗孔和内皮下完整基底膜形成 ;模型组Ppv与肝窦壁LM的表达量呈显著正相关 (P <0 .0 5 )。结论　DMN大鼠肝窦内皮下基底膜是在功能性基底膜破坏的基础上 ,随着LM与新合成ColⅣ沉积以及两者结合的增加、加之ColⅠ的沉积而形成     

丹酚酸A抗过氧化鼠肝损伤的作用

目的观察丹酚酸Ａ（ＳＡＡ）抗过氧化肝损伤的作用．方法采用ＣＣｌ４诱导大鼠肝损伤模型,观察ＳＡＡ对肝脏病理、血清Ａｌｂ含量与ＡＬＴ,ＡＳＴ活性,肝组织ＭＤＡ含量的影响．另以ＣＣｌ４熏蒸诱导肝细胞损伤,观察ＳＡＡ对ＡＬＴ,ＡＳＴ,ＧＳＨＰＸ的活性以及对ＭＤＡ,ＧＳＨ含量的变化．结果ＳＡＡ能减轻模型鼠肝脏病理变化,降低ＡＬＴ,ＡＳＴ活性与ＭＤＡ含量;降低损伤肝细胞ＡＬＴ,ＡＳＴ,ＳＯＤ,ＧＳＨＰＸ活性与ＭＤＡ含量,增高ＧＳＨ含量．结论ＳＡＡ具有良好的抗过氧化肝损伤作用．