丁硫氨酸亚砜胺逆转多重抗药细胞的抗性作用及其作用机理…

应用阿霉素诱导的人肺腺癌Ａ５４９多重抗药细胞Ａ５４９／Ｒ２，对硫氨酸亚砜胺逆转多重抗药细胞的抗性作用及其作用同理进行了初步探讨。研究发现，非细胞抑制剂量ＢＳＯ能使Ａ５４９／Ｒ２细胞的ＩＣ５０值显著下降；大剂量ＢＳＯ直接了制癌细胞增殖，且对抗药细胞更有效；Ａ５４９／Ｒ２细胞内总体谷胱甘肽含量和谷胱甘肽Ｓ－转移酶活性均非常显著地高于其敏感细胞３水平；ＢＳ能使Ａ５４９／Ｒ２细胞内总ＧＳＨ含量和ＧＳＴ活性     

西妥昔单抗联合放射和化学疗法治疗晚期鼻咽癌患者的观察与护理

1 病例介绍 患者男,54岁.体检时腹部彩色超声发现肝脏弥漫性占位病变,行正电子发射计算机断层扫描-CT检查提示除肝脏外,左侧鼻咽后壁标准摄取值明显增高结节,行鼻咽镜活检,诊断为:鼻咽低分化鳞状细胞癌伴多发肝转移,Ⅳ b期,卡氏行为状态评分(karnofsky performance status,KPS)90分.     

重组人血小板生成素治疗实体瘤化疗后血小板减少症的随机对照研究

目的评价国产重组人血小板生成素(rhTPO)治疗恶性实体瘤化疗后血小板减少症的疗效和安全性.方法 17例恶性实体瘤患者每例接受3周期化疗.第1周期化疗后出现血小板减少,即采用随机交叉、自身对照的研究方法分别进入A、B组.A组在第2周期化疗结束后6～24h,皮下注射rhTPO 1.0μg·kg-1 ·d-1),疗程14d,如血小板计数≥100×109/L则停用rhTPO;第3周期化疗后不注射rhTPO,作为自身对照.B组与A组相反.另9例患者化疗后血小板减少直接进入非随机的C组.化疗2周期,第1周期为对照周期,第2周期化疗后注射rhTPO.结果化疗后rhTPO试验周期与对照周期比较,血小板计数的最低值比对照周期略升高[(51.1±22.4)×109/L vs (46.5±19.9)×109/L,P＞0.05];血小板恢复至75×109/L以上天数显著缩短[(10.66±4.55) vs (19.33±8.72),P＜0.001]. 2例患者在对照周期需要输注血小板,而rhTPO试验周期无1例需要输注血小板.本组26例患者均未发现与rhTPO相关的不良反应,血清rhTPO抗体测定阴性.结论国产rhTPO可以减轻化疗引起的血小板降低程度和持续时间,减少血小板的输注,不良反应罕见,安全性好.     

瘤内注射慢病毒载体介导的Bmi1-shRNA对A549皮下移植瘤的抑制作用

目的探讨瘤内注射慢病毒介导的原癌基因Bmi1的特异性短发夹RNA(Bmi1-shRNA)对人非小细胞肺癌免疫缺陷鼠皮下种植瘤生长的抑制作用。方法建立NOD/SCID(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)小鼠人肺癌A549荷瘤模型,共27只,分为3组。其中治疗组移植瘤内注射含有Bmi1-shRNA的慢病毒载体,阴性对照组注射含有NC-shRNA的慢病毒载体,空白对照注射同剂量PBS。通过激光共聚焦观察移植瘤内绿色荧光蛋白(GFP)表达,RT-PCR、Western blot检测Bmi1mRNA、蛋白水平的表达,观察RNA干扰效果,测量肿瘤体积,计算肿瘤抑制率。结果将A549细胞移植到NOD/SCID鼠背部皮下,成瘤率为100%。激光共聚焦观察治疗组及阴性对照组皮下移植肿瘤组织中有GFP表达,而空白对照组未见GFP表达。治疗组NOD/SCID小鼠的肿瘤体积较阴性对照组和空白对照组显著缩小(P<0.05),肿瘤抑制率分别为52.9%和57.9%。Bmi1-shRNA治疗组中的Bmi1蛋白明显降低,相对空白对照组和阴性对照组,蛋白表达抑制率分别为51.1%、50.3%,差异有显著性(P<0.05)。结论利用慢病毒载体成功...     

线粒体DNA HVR区Ⅰ序列突变与肺鳞癌关系的研究

目的分析肺鳞癌患者外周血白细胞及其癌组织线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)非编码区(又称D-环)高变区Ⅰ(hypervariable regionⅠ,HVRⅠ)序列的突变情况并探讨其意义.方法应用改良一步法制备13例肺鳞癌患者外周血白细胞及肺鳞癌组织mtDNA,PCR产物直接测序,对比分析HVRⅠ区序列突变情况.结果13例肺鳞癌患者癌组织mtDNA HVRⅠ区中,有8例出现了突变,占61.54%;在25个不同位点上共发现30个突变,其中点突变占56.67%(17/30),插入和缺失突变占43.33%(13/30),并发现1例肺鳞癌病人存在10bp片段的缺失.结论肺鳞癌患者癌组织细胞mtDNA HVRⅠ区突变发生率高,其中点突变占有重要地位,插入和缺失突变也不可忽视.     

EGFR基因21外显子L858R突变肺腺癌患者化疗和靶向治疗疗效的回顾性分析

目的探讨EGFR基因21外显子L858R突变肺腺癌患者使用化疗和EGFR-TKI靶向治疗疗效的差异。方法回顾性分析,收集第三军医大学新桥医院2010年1月至2015年12月间EGFR基因检测为21外显子L858R突变的病例资料完整的ⅢB/Ⅳ期一线接受化疗或EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗的肺腺癌患者作为研究对象,将患者根据一线治疗方式分为化疗组和靶向治疗组,对两组患者近期疗效(客观缓解率ORR、疾病控制率DCR)及生存期(无进展生存期PFS、总生存期OS)进行回顾性研究。结果 1共收集符合纳入标准的EGFR基因21外显子L858R突变的肺腺癌患者68例,其中化疗组患者40例(58.8%),靶向治疗组患者28例(41.2%),两组患者在性别、年龄、吸烟史、PS评分和临床分期等临床资料基线水平一致(P0.05);2化疗和靶向治疗组ORR分别为45.0%和17.9%(P=0.020);DCR分别为95.0%和71.4%(P=0.012),PFS分别为9.901个月和6.746个月(P=0.045);OS分别为21.738个月和23.611个月(P=0.378)。结论与靶向治疗相比,EGFR基因21外显子L858R突变肺腺癌患者化疗治疗在近期疗效及PFS上较有优势,OS未见明显获益。     

3D-CRT结合同步化疗治疗非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的 目前放射治疗、化疗综合治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的方法已被广泛采用,但关于NSCLC三维适形放射治疗(3D-CRT)同步化疗的报道还较少.本研究旨在通过3D-CRT同步化疗与单纯3D-CRT治疗Ⅲ期NSCLC,观察3D-CRT同步化疗治疗NSCLC的疗效和毒副作用.方法 88例Ⅲ期患者随机分入同步组和单放组.同步组第1周和第4周及三维适形放射治疗结束后行方案化疗(DDP:30 mg,d1-3,VP-16:100 mg,d1-5),共6周期.单放组行单纯常规3D-CRT治疗.结果 同步组和单放组总有效率分别为90.9%和68.2%,差异有统计学意义(P<0.05);同步组患者1、2、3年生存率分别为68.8%、35.1%、19.7%,中位生存期为18.8个月;单放组患者1、2、3年生存率分别为38.9%、22.8%、12.4%.中位生存期为12.6个月.两组比较差异有统计学意义(P<0.05).两组不良反应除骨髓抑制外,差异无统计学意义.结论 三维适形放射治疗结合同步化疗治疗Ⅲ期NSCLC近期疗效较好,生存率提高,毒性也有所增加,但能为绝大多数患者耐受.     

肺癌脊柱骨转移ECT检查76例分析

目的:探讨肺癌脊柱骨转移患者全身静态骨显像(ECT)的特点及规律。方法:收集用ECT检查发现的35~85岁肺癌脊柱骨转移76例患者临床资料,将其分为49岁以下组及50岁以上组(包括50岁),分析其临床特点及ECT表现,并结合X线检查结果分析其早期诊断优势。结果:50岁以上组61例,占80.3%;49岁以下组15例,占19.7%;76例脊柱转移患者中50例为多发病灶(占65.8%),26例为单发病灶(占34.2%)。转移灶尤以胸腰椎最多见。全组病例的78.9%表现为溶骨性破坏,14.5%表现为蜂窝状溶骨性骨破坏,5.3%表现为小片状、斑片状成骨性改变,1.3%表现为斑片状溶骨及成骨混合性改变。结论:肺癌脊柱骨转移的发生有一定的规律及特点,较之X线检查,核素全身骨显像对于肺癌脊柱骨转移的早期临床诊断及治疗决策有重要的意义。     

人肺腺癌SPC—A—1细胞系mtDNA限制酶切分析

为了探讨线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）在细胞癌变中的作用,实验采用一步法快速制备癌细胞系ｍｔＤＮＡ,用ＰｖｕⅡ、ＸｈｏⅠ、ＰｓｔⅠ、ＥｃｏＲⅠ、ＢｓｔＥⅡ、ＨｉｎｄⅢ、ＨｐａⅠ、ＢｃｌⅠ、ＥｃｏＲⅤ、ＳｃａⅠ和ＸｂａⅠ共１１种限制性内切酶对ＳＰＣ－Ａ－１细胞系的ｍｔＤＮＡ进行了限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）分析,并根据单酶切及双酶切结果,构建了ＳＰＣ－Ａ－１细胞系ｍｔＤＮＡ限制性酶切图谱。结果发现,     

Lentivirus介导RNAi抑制人胶质瘤干细胞STAT3基因生物学效应观察

目的了解慢病毒载体对胶质瘤干细胞的亲嗜性及对靶基因表达的干扰效率，初步探索干扰STAT3基因对胶质瘤干细胞增殖的影响。方法构建STAT3基因shRNA的慢病毒表达载体，经293T细胞包装后，获得可表达STAT3基因shRNA的慢病毒颗粒；活性载体病毒感染人原代胶质瘤干细胞后流式细胞分析细胞感染效率；实时定量多聚酶链反应（PCR）和Westernblot检测细胞STAT3基因mRNA和蛋白表达及活化水平；增殖分析试剂盒测定细胞生长曲线，流式细胞分析细胞周期分布。结果在病毒感染比率值20：1时慢病毒载体对人原代胶质瘤干细胞的感染效率为98．6％；细胞感染可表达STAT3基因shRNA的载体慢病毒后，STAT3基因mRNA显著下降，抑制率为84．3％，STAT3蛋白表达下降81．5％，活化的pSTAT3下降97．9％；胶质瘤干细胞STAT3表达、活化受抑后细胞生长显著变慢，G1期细胞比例显著增高。结论慢病毒载体对人原代胶质瘤干细胞有着很高的感染效率，介导的RNAi可显著抑制靶基因的表达与活化，是对人胶质瘤干细胞基因功能研究的理想工具。人胶质瘤干细胞STAT3基因受抑后细胞生长显著变慢，出现G1期阻滞。