高表达HER2的自发转移性乳腺癌小鼠模型的建立与应用

目的建立高表达HER2的自发转移性乳腺癌小鼠移植瘤模型,用于抗HER2抗体等靶向药物的药效学活性和作用机制研究。方法将重组HER2全长基因转染含有荧光素酶基因的小鼠乳腺癌细胞系4T1-Luc,用G418加压筛选,采用流式细胞术和免疫印迹方法鉴定4T1-Luc稳转细胞株中HER2表达。将细胞注射BALB/c小鼠或裸鼠皮下乳房垫,待肿瘤生长稳定后随机分为4组给药,即PBS对照、chA21、Trastuzumab和抗体联合组。每周2次测量肿瘤体积,并计算抑瘤率。实验结束时用活体动物成像仪监测体内肿瘤转移情况。结果经过G418筛选获得了多个4T1-Luc/HER2稳转细胞株克隆,流式细胞术和免疫印迹均证实HER2高表达。这些克隆均具有良好的成瘤性,细胞注射1周后可见肿瘤稳定生长,2³周后可观察到肿瘤转移到肺、面部、腹股沟等部位。在BALB/c小鼠中,抗体联合组抑瘤率达43.3%,与PBS对照组之间的差异有显著性(P<0.05),并且明显优于抗体单用组抑瘤率(chA21组为11.1%,Trastuzumab组为23%)。而且,抗体联合组在小鼠肺部的肿瘤转移灶的数目和荧光强度与对照组相比明显降低。结论成功构建高表达HER2的4T1-Luc乳腺癌细胞系并建立自发转移性乳腺癌小鼠模型。初步研究结果表明抗HER2抗体chA21与Trastuzumab联合使用具有良好的抗肿瘤生长和转移的作用。     

肠必清肠溶颗粒剂的总番泻苷含量测定

目的建立肠必清肠溶颗粒剂的总番泻苷含量的质量标准.方法采用分光光度法,总番泻苷以番泻苷B(C42H38O20)的吸收系数(E1%cm)为240计算.结果该制剂总番泻苷含量不应低于18.0 mg@g-1.结论本方法简单、准确,可用于该制剂质量控制.     

人血清中左氧氟沙星的HPLC测定及其相对生物利用度

目的用HPLC法测定人血清中左氧氟沙星的含量,评价左氧氟沙星胶囊在健康人体内的药动学及生物等效性。方法采用改进的反相HPLC法,测定20名健康受试者单剂量交叉口服100 mg左氧氟沙星供试片或参比片后不同时间点的血药浓度,计算其药动学参数及相对生物利用度,评价两药的生物等效性。结果左氧氟沙星供试片(T)与参比片(R)的药动学参数接近,主要药动学参数为:AUC0~t(R)为6.77±1.74 mg.L-1.h-1、AUC0~t(T)为7.26±1.34 mg.L-1.h-1,AUC0~∞(R)为8.58±1.72 mg.L-1.h-1、AUC0~∞(T)为8.96±1.27 mg.L-1.h-1,Cm ax(R)为0.99±0.16 mg.L-1、Cm ax(T)为0.98±0.18mg.L-1,Tm ax(R)0.93±0.23 h,Tm ax(T)0.96±0.26 h,T1/2α(R)为9.71±3.31 h、T1/2α(T)为11.15±3.55 h。相对生物利用度:分别为110.66±37.14%(T)和113.05±38.89%(R),两均值均在81%~126%内,符合相对生物利用度的要求。生物等效性评价:log(AUC0-t)和log(Cm ax)在制剂间、个体间差异均无显著性。结论两制剂具有生物等效性。     

死亡相关蛋白激酶与肿瘤关系的研究进展

死亡相关蛋白激酶（death—associated protein kinase,DAPK）是以色列Kimchi及其同事于1995年在基因组中扫描启动细胞凋亡的基因和抑癌基因时发现的一种钙调蛋白（CaM）调节的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,是凋亡的正性调节因子之一,广泛参与多种途径介导的细胞凋亡,被认为是肿瘤的抑制剂,因其启动子区CpG岛高甲基化使基因转录沉默而失去功能,与肿瘤细胞的形成转移有关等原因备受人们的关注。本文将对DAPK的结构、功能、介导凋亡的途径及与肿瘤的关系作一综述。     

共生菌调控机体肺泡巨噬细胞抗肿瘤免疫应答的研究进展

机体黏膜组织中存在着大量的"共生菌",共生菌及其代谢产物不仅是机体维持免疫稳态所必需,并可影响机体对多种免疫介导性疾病的易感性。肺泡巨噬细胞是肺泡腔表面分布最为丰富的固有免疫细胞,在肺脏免疫应答及相关疾病发生发展中发挥重要作用。呼吸道及肠道菌群均可对肺泡巨噬细胞的表型及功能产生调控作用,共生菌缺失可以导致肺泡巨噬细胞的比例和数量发生变化,并影响肺泡巨噬细胞的功能和极化状态。长链非编码RNA是巨噬细胞免疫稳态和功能的重要调控分子,可以调控巨噬细胞的炎性反应及极化等,同时机体lncRNA的表达亦受共生菌信号的影响。     

非小细胞肺癌患者血清游离氨基酸含量变化的研究

目的　探讨非小细胞肺癌患者氨基酸代谢变化的特征 ,为非小细胞肺癌患者氨基酸代谢失衡的治疗提供理论依据。方法　采用日立 835 5 0型氨基酸自动分析仪 ,检测 6 3例非小细胞肺癌患者及 6 3例健康人血清中 19种游离氨基酸的含量。结果　 6 3例非小细胞肺癌患者血清总游离氨基酸有明显降低趋势 (P<0 0 5 ) ,支链氨基酸和必需氨基酸偏低 (P <0 0 5 ) ,色氨酸、组氨酸、精氨酸、苏氨酸减少非常显著 (P <0 0 0 1) ,而天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸升高明显 (P <0 0 5 )。结论　非小细胞肺癌患者血清游离氨基酸谱有特征性变化 ,可视为非小细胞肺癌氨基酸代谢紊乱的一种反映     

化疗同时补充氨基酸对老年非小细胞肺癌患者生活质量的影响

目的 探讨老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者化疗同时补充氧基酸对其生活质量(quality of life,QOL)的影响.方法 74例老年NSCLC患者随机分为试验组与对照组,统一采用长春瑞滨+顺铂方案NP化疗3个周期,试验组化疗同时补充9复合氨基酸(9-AA)500 mud,对照组单纯化疗.跟踪调查3个月,采用欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生活质量核心问卷(QLQ-C30)和肺癌特异性模块QLQ-LC13调查随访患者化疗期间的QOL状态,并按WHO标准评价疗效.结果 化疗后,试验组患者躯体功能、情绪功能、社会功能较对照组好转(P＜0.05).试验组有效率分别为87.8%,83.8%和77.0%对照组分别为77.0%、45.9%和45.9%);试验组失眠、食欲丧失和疲倦症状较对照组减轻(P＜0.05),试验组各症状加重率分别为8.1%、5.4%和47.3%,对照组为17.6%、17.6%和59.5%.化疗前,两组患者以咳嗽、咯血、疼痛、呼吸困难为主要症状,化疗后均得到改善;试验组出现口舌疼痛症状比对照组患者少,分别占8.3%和18.4%(P＜0.05).按WHO标准进行疗效评价显示,两组化疗疗效差异无统计学意义.结论 化疗同时补充氨基酸可改善老年NSCLC化疗患者的QOL;500 ml/d的氮基酸补充,安全性好.     

中国替代和补充医学协作网启动会议纪要

2008年5月23日，中国替代和补充医学协作网（Chinese Network of Complementary and Alternative Medicine，CNCAM）启动会议在第五届亚太地区循证医学研讨会（兰州）期间举行。参会单位包括中国中医科学院、新疆医科大学、广州中医药大学、天津中医药大学、井冈山大学、安徽医科大学、解放军总医院、首都医科大学、山东大学、香港浸会大学和中国循证医学中心（四川大学华西医院）等11个单位近50名代表。代表们围绕成立CNCAM的必要性、宗旨、组织结构和工作计划展开热烈讨论并达成以下共识。     

Arg早期强化的EN对胃癌患者术后免疫功能的影响

目的：分析联合应用精氨酸(Arg)肠内营养(EN)对胃癌患者根治术后免疫功能的影响,以评价免疫营养对于胃癌患者的化疗疗效、不良反应、生活质量、无进展生存期(PFS)的影响。方法收集符合纳入标准(经PG-SGA评分筛选)的胃癌患者90例,随机分成三组：单纯化疗组(A组)、Arg联合化疗组(B组),术后Arg联合化疗组(C组),每组30例。检测免疫指标、不良反应及无进展生存期指标等。结果经营养治疗后, A、B、C三组的免疫营养状态均呈逐渐好转趋势,但免疫指标B、C组均明显高于A组(P<0.05), B、C组中位无进展生存期高于A组(P<0.05)。结论早期给予精氨酸强化的肠内营养,可增强胃癌患者机体免疫功能,以提高临床化疗效果,明显改善患者生存质量。     

乳腺癌HER-2靶向治疗的现状与发展前景

目的人表皮生长因子受体2(HER2)是表皮生长因子受体(EGFR或Er Bb)家族中扮演中心角色的一个成员。本文对HER2靶向治疗的现状与发展方向作一综述。方法查阅Pubmed、中国知网、万方、维普等数据库与乳腺癌HER2靶向治疗方面相关的文章,共纳入52篇文献。结果 HER2信号能够调节细胞增殖、存活和分化,与乳腺癌、胃癌、肺癌与卵巢癌等多种肿瘤的发生发展密切相关。目前使用的HER2靶向治疗有助于改善临床化疗药物疗效、提高患者无疾病生存期和5年存活率,但肿瘤的耐药性也越来越严重,已经引起人们的关注。结论 HER2靶向治疗对提高HER2阳性乳腺癌患者治疗效果起到重要作用,其耐药性需要进一步研究解决。