CHFR基因与胃癌关系研究新进展

CHFR(checkpoint with FHA and ringfinger),是Scolnick和Halazonetis于2000年新发现的一种能够检测分裂期正常细胞的分裂情况及控制分裂进行的基因,是一个新的有丝分裂前期检查点基因,同时也是一种新发现的抑癌基因.CHFR编码一种具有FHA和RING区的蛋白,当微管抑制剂诱发有丝分裂应激时,这种蛋白具有延迟染色体的浓集、阻止细胞进入有丝分裂中前期的作用,在正常人组织中普遍表达,而在多种肿瘤组织中发现其表达缺失,而CpG岛的甲基化是导致CHFR表达缺失或沉默的重要机制.胃癌是世界上发病率最高的肿瘤之一,在肿瘤引起的死亡原因中占第二位.胃癌的发生过程涉及到许多基因和复杂的步骤,相关基因包括癌基因,抑癌基因,DNA修复基因,抑癌基因的功能由于基因突变、启动子的甲基化而丢失.甲基化发生于基因的启动子区时会导致基因的沉默,由此而引发肿瘤的发生.启动子区异常甲基化已经作为细胞恶变的一个独立的途径而被许多文献所报道,有研究显示胃癌的发生发展过程中也涉及许多抑癌基因的甲基化现象,其中包括CHFR基因.本文对CHFR基因的结构、编码蛋白的功能及其与胃癌关系的研究进展作一综述.     

胃癌中DAPK基因启动子区CpG岛高甲基化的研究

目的:探讨死亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)基因高甲基化与胃癌的发生以及临床病理特征之间的联系.方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)法分别检测66例胃癌患者的肿瘤组织、癌旁正常组织、手术前外周血浆以及37例术后血浆中DAPK基因启动子的甲基化状况,以20例健康人的外周血浆和胃镜活检正常胃组织作为对照.结果:胃癌组织中有66.7%(44/66)存在DAPK基因的异常甲基化,显著高于相应的癌旁正常组织[10.6%(7/66)],差异有统计学意义(P<0.001).术前外周血浆中DAPK基因甲基化阳性率为16.7%(11/66);37例同时有胃癌根治术前后血浆标本的患者中,5例术前血浆甲基化阳性,术后全部转阴.而20例健康人的外周血浆和胃镜活检组织中均未检测到该基因甲基化. 结论:DAPK基因在胃癌患者肿瘤组织和外周血浆中的高甲基化可能为胃癌的诊断以及临床预后评估提供有益的线索,手术后血浆中DAPK甲基化状态的变化可能与手术治疗有关.     

胃癌组织RUNX3和CHFR基因启动子高甲基化的研究

目的:检测胃癌患者肿瘤组织及其相应的癌旁组织中RUNX3和CHFR基因启动子区域甲基化状态,并探讨其甲基化状态的改变与临床病理特征的关系.方法:将2007年3月至2007年9月间42例胃癌患者(男:女=34:8)的手术切除标本分为两组:一组是肿瘤组织,另一组是相应癌旁组织.胃癌患者术前均未行放疗和化疗,癌旁组织取自肿瘤组织5cm以外.采用酚-氯仿抽提法提取组织DNA,甲基化特异性PCR法(MSP)检测肿瘤组织及相应癌旁正常组织(各42例)中RUNX3和CHFR启动子区域甲基化状态,并用1.5%的琼脂糖凝胶对PCR产物进行电泳分析.结果:54.7%和40.4%的胃癌组织中分别存在RUNX3和CHFR基因异常甲基化,而相应的癌旁正常组织中这两个基因的甲基化率均是7.1%,癌组织中RUNX3和CHFR基因的异常甲基化率显著高于相应的癌旁正常组织(PRUNX3<0.05,PCHFR<0.05).胃癌组织中该两基因的甲基化与肿瘤大小显著相关(PRUNX3<0.05,PCHFR<0.05),但与患者年龄(PRUNX3=0.711,PCHFR=0.845)、性别(PRUNX3=0.764,pCHFR=0.849)、肿瘤浸润深度(PRUNX3=0.276,PCHFR=0.542)、组织分化程度(PRUNX3=0.491,PCHFR=0.695)、病理分期(PRUNX3=0.555,PCHFR=0.237)以及淋巴结受累(PRUNX3=0.155,PCHFR=0.124)等临床病理特征无关.结论:RUNX3和CHFR基因启动子区的异常甲基化是胃癌发生发展中的频繁事件,在胃癌的发生中具有肿瘤特异性.通过检测胃黏膜中RUNX3和CHFR的甲基化状态,对于胃癌的早期诊断具有一定的参考价值.     

胃癌中E-cadherin和DAPK基因启动子异常甲基化的研究

目的:检测胃癌中死亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)基因和上皮钙粘蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)基因启动子区CpG岛甲基化状态,并探讨两个基因甲基化改变的特点及其与临床病理特征、患者一般资料之间的关系.方法:采用目前常用的甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCR.MSP)方法检测4l例胃癌组织和20例正常对照组织中DAPK、E-cadherin基因启动子区甲基化状态并进行统计分析.结果:41例胃癌组织中DAPK、E-cadherin基因启动子区甲基化阳性率分别为68.3%(28/41)和46.3%(19/41),20例正常时照组织中未检测到DAPK、E-cadherin基因启动子区发生甲基化,两个基因在胃癌组织中的甲基化率明显高于正常对照组织(P<0.05),但DAPK和E-cadherin基因启动子甲基化在胃癌的发生中无协同性(相关性和一致性).胃癌组织中一个基因发生甲基化的检出率为78.0%(32/41);胃癌组织中DAPK基因启动子区甲基化与淋巴结转移、分化程度相关(P<0.05),而E-cadherin基因启动子区甲基化则与淋巴结转移和浸润深度有相关性(P<0.05).两个基因启动子区异常甲基化与被检查者肿瘤的大小、肿瘤的部位等临床病理特征以及被检者的性别、年龄不具有相关性.结论:DAPK、E-eadherin基因启动子区甲基化是胃癌发生、发展过程中的频发事件,通过检测胃粘膜组织中两个基因启动子区甲基化状况,可能会对胃癌的早期诊断及判断预后提供一定的参考价值;联合检测两个基因甲基化状态优于各单个基因检测.     

糖耐量受损人群血浆C-反应蛋白和纤维蛋白原变化及其意义

目的了解糖耐量受损(IGT)状态下炎症因子的变化及其意义.方法检测48例正常糖代谢人群(NGT)和49例IGT人群血浆中C-反应蛋白(CRP)和纤维蛋白原(Fg)水平,并测量其身高、体重、腰围、臀围、血压,测定血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)和胰岛素水平,计算HOMA-IR、体重指数(BMI)和腰臀比值(WHR).结果① IGT组CRP和Fg水平明显高于NGT组;②线性相关分析显示,在IGT人群中,CRP和Fg与HOMA-IR、空腹胰岛素水平、BMI、WHR、舒张压、收缩压、TG和LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关;③ IGT组BMI、脂代谢异常发生率、高血压发生率和HOMA-IR显著高于NGT组. 结论炎症因子水平在IGT状态下已开始升高,且与胰岛素抵抗、高血压、肥胖、脂代谢紊乱等多种大血管病变危险因素密切相关.     

两种方法检测胃癌患者CHFR基因启动子区甲基化的状态

背景与目的:目前认为CpG岛甲基化导致转录抑制是恶性肿瘤发生的重要机制之一.微管抑制剂诱发有丝分裂应激时,CHFR基因能够控制细胞分裂的进行.本研究检测胃癌中CHFR基因启动子区甲基化状态,探讨该基因甲基化状态与胃癌临床病理特征的关系;并比较甲基化特异性PCR方法(methylationsoecific polymerase chain reaction, MSP)和结合重亚硫酸盐的限制性内切酶法(combined bisulfite restriction analysis, COBRA)在检测胃癌组织CHFR基因甲基化状态的差异性.方法:首先采用MSP方法检测64例胃癌患者胃癌组织和相对应的癌旁正常组织中CHFR基因肩动子区的甲基化状态,然后采用COBRA方法检测64例胃癌患者胃癌组织中CHFR基因启动子区的甲基化状态,并将检测结果结合各病例的临床特征进行分析.结果:MSP方法检测结果显示,51.6%的胃癌组织和18.8%的癌旁正常组织中存在CHFR基因异常甲基化,两者之间的差异有统计学意义(P<0.001);CHFR基因启动子区异常甲基化状态在不同临床病理学特征(包括年龄、性别、肿瘤大小、病理分期、Borrman分型、肿瘤浸润深度、组织分化程度和淋巴转移程度)的胃癌组织和癌旁组织中的差异无统计学意义(P值均>0.05).COBRA方法检测结果显示.肿瘤组织CHFR甲基化阳性率为42.2%(27/64.),与MSP方法检测结果的差异无统计学意义(P>0.05).结论:CHFR基因异常甲基化是胃癌发生过程中的频发事件,检测胃黏膜组织中CHFR基因异常甲基化状态可能有助于胃癌的诊断.对于胃癌组织CHFR基因启动子区甲基化的检测,MSP与COBRA两种方法没有明显差异.     

褪黑素与肿瘤的防治

自 195 8年Ｌｅｒｎｅｒ从牛的松果腺分离提纯褪黑素 (ｍｅｌａｔｏｎｉｎ ,ＭＬＴ)以来 ,ＭＬＴ的功能逐渐被人们认识[1] 。ＭＬＴ是松果腺合成与分泌的神经内分泌活性物质 ,化学名称为Ｎ 乙酰 5 甲氧基色胺。其生物合成主要在松果腺细胞内进行 ,以色氨酸为原料 ,经过羟化、脱羧及Ｎ 乙酰转移酶等的催化最终形成ＭＬＴ。ＭＬＴ分泌后迅速进入血液循环 ,分布到全身各部位 ,因而可能对机体多数器官和组织细胞发挥作用[1,2 ] 。现已证实 ,ＭＬＴ能抑制性腺、肾上腺、甲状腺的功能 ,与节律性调节、免疫调节、神经内分泌调节、肿瘤防治、催眠…     

褪黑素抗肿瘤作用及其机制的研究进展

褪黑素(melatonin,MT)是主要由松果腺分泌的神经内分泌激素,具有调节生理节奏、免疫调节、抗氧化和抗炎等多种生理功能。近年来大量文献表明MT具有抗肿瘤和化学预防作用,MT的抗肿瘤作用研究已经成为热点,其中包括对乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌和前列腺癌等肿瘤的研究。证据表明多种机制参与了MT的抗肿瘤作用,例如干扰雌激素的信号转导和影响端粒酶活性等。MT不仅具有单独的抑瘤作用,而且在肿瘤辅助治疗中具有增效、降毒作用。     

他汀相关性肌病

他汀类药物自从问世以来、凭借强大的调脂能力与优越的预防心血管事件作用．已得到普遍认可和广泛应用。他汀的安全性与耐受性也经受了实践的检验。然而，2001年西立伐他汀因导致肌溶解相关死亡撤出市场的事件重新引发了对于他汀安全性的关注。他汀相关性肌病更是成为近年来研究他汀的热点之一。     

老年脂肪肝临床分析及饮食治疗

脂肪肝现已成为老年人常见病和多发病,它可以是一个独立原发疾病,亦可为全身疾病在肝脏的表现。目前认为生活方式和饮食结构与脂肪肝病发病率密切相关。因此,加强对脂肪肝病因研究和饮食治疗十分重要。本文就老年人脂肪肝病因进行初步分析,并饮食治疗提出初步建议。１...