水飞蓟宾对抗大鼠酒精性脂肪肝改善肝功能的作用

背景：水飞蓟宾（素）可产生抗自由基活性、抗脂质过氧化、抗脂氧酶、抗还原性谷胱甘肽排空、抗肿瘤以及降血脂等广泛的药理效应。在临床上。水飞蓟宾也常用于酒精性肝病的治疗。目的：探讨水飞蓟宾对大鼠酒精性脂肪肝作用的药理学机制。设计：随机对照实验。单位：广州市中医医院。材料：实验于2003—08／10在广东省药物研究所无特殊病原菌级动物实验室完成，选用无特殊病原菌级SD大鼠57只，雌雄各半，体质量（150&;#177;10）g。益肝灵片主要成份为水飞蓟宾，38．5mg／片，湖南省株洲市制药三厂生产。方法：在57只SD大鼠中随机选出18只作为正常对照组。给予生理盐水灌胃，饮用蒸馏水代替乙醇，普通饲料喂养10周。其余大鼠自由饮用100mL／L乙醇，加高脂高热量饲料喂养6周，构建大鼠酒精性脂肪肝模型，经相关指标检测确定模型成立。将剩余大鼠随机分成模型对照组18只和水飞蓟宾组21只。模型对照组给予蒸馏水灌胃，水飞蓟宾组给予水飞蓟宾100mg／kg。同时继续给予100mL／L乙醇和高营养饲料，4周后在麻醉状态下处死大鼠，取大鼠肝块进行病理观察，测定三酰甘油、超氧化物歧化酶、还原性谷胱甘肽和丙二醛水平。主要观察指标：大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶活性和三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、大鼠肿瘤坏死因子α、大鼠转化生长因子β1的含量。结果：57只无特殊病原菌级SD大鼠全部纳入结果分析。水飞蓟宾能够抑制病鼠血清天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶活性（2550．5&;#177;400．1），（533．4&;#177;100．0），（2217．1&;#177;750．2）nkat／L，与模型组比较（3600．7&;#177;666．8），（800．2&;#177;100．05，（2900．6&;#177;1333．6）nkat／L，差异有显著性意义（P〈0．05—0．01）；水飞蓟宾组三酰甘油、低密度脂蛋白-胆固醇、大鼠肿瘤坏死因子α和大鼠转化生长因子β1含量（1．8&;#177;0．8），（0．17&;#177;O．04）。（6.66&;#177;1．38）。（24．1&;#177;4．1）mmol／L明显低于模型组（2．8&;#177;1．4）。（0．20&;#177;0．05），（7．81&;#177;1．06），（28．8&;#177;6．3）mmol／L，两组比较差异有显著性（P〈0．05～0．01）；水飞蓟宾能够提高高密度脂蛋白-胆固醇含量；降低肝匀浆三酰甘油和丙二醛含量（P〈0．05-0．01），增强超氧化物歧化酶活性以及改善肝细胞水变性和脂肪变性（P〈0．01），但对还原型谷胱甘肽的含量则未见明显改变（P〉0．05）。结论：水飞蓟素阻止大鼠酒精性脂肪肝形成，其作用机制包括抗氧化、清除自由基代谢产物，抑制脂质过氧化反应，调血脂、减少脂肪在肝脏的沉积，抗免疫性炎症和抗增殖。     

石菖蒲挥发油抗心律失常的实验研究

石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott.)为天南星科植物。全国分布,主产于四川、浙江、江苏等地。性辛温,能开窍化痰,祛风除湿,有中枢镇静作用。民间多用于治癫痫、肿瘤等疾病。对动物移植性肿瘤也有一定的抑制作用。我们在筛选中草药对心血管系统的药理作用时,发现其具有抗心律失常作用,现将实验初步结果报告如下。一、实验材料石菖蒲挥发油系由广州市精神病医院提供,用生油配制成5％的浓度,放置备用。乌头碱结晶由中国医学科学院药物研究所惠赠,用稀盐酸溶解后,加蒸馏水配成1/10万浓度pH调至中性,放置冰箱备用。氯化钡(化学纯)、肾上腺素(批号800708-2)。     

葛根素对胰岛素抵抗-高血压大鼠自由基损伤的拮抗作用

目的:观察葛根素对胰岛素抵抗-高血压大鼠自由基损伤的作用。方法:①实验于2003-12/2004-03在广州市中医中药研究所药理教研室完成。选用出生6～8d的健康SD大鼠71只,雌雄不拘。②随机抽出20只为正常对照组,饮用蒸馏水和喂饲普通饲料;其余大鼠给予饮用50g/L蔗糖水和20g/L盐水及喂饲高脂高盐高糖饲料造成胰岛素抵抗-高血压病理模型。造模8周后,挑选血压和糖耐量异常的胰岛素抵抗-高血压造模成功大鼠51只,随机分为5组:模型组(n=11)、卡托普利组(n=10)、葛根素高剂量组(n=10)、葛根素中剂量组(n=10)、葛根素低剂量组(n=10)。各组均照上述方法继续造模4周。同时,正常对照组和模型组:肌肉注射500g/L丙二醇,0.8mL/kg,1次/d,共4周;卡托普利组:肌肉注射卡托普利注射液7mg/kg,1次/d,共4周;葛根素高、中、低剂量组:按华兴帮《大鼠穴位图谱的研制》及《实验动物与动物实验》中的取穴方法,选取大鼠双侧足三里(后三里)、脾俞、肾俞,按80,40,20mg/kg给予葛根素进行穴位注射,每天1组穴位,交替使用,1次/d,共4周。③分别给药4周后,用大鼠血压仪测定大鼠尾动脉收缩压;用ONETOUCHⅡ血糖仪测定大鼠血糖;采用生化分析仪测定血清一氧化氮水平及一氧化氮合酶、丙二醛、超氧化歧化酶活性和空腹血糖水平;用酶联免疫分析仪测定血浆胰岛素含量,计算胰岛素敏感指数[1/(空腹血糖×空腹胰岛素)]。④计量资料差异比较采用组间t检验(方差不齐,用t’检验)。结果:SD大鼠71只均进入结果分析。①卡托普利组、葛根素高、中剂量组给药4周后血压明显低于模型组(P<0.01)。卡托普利组和葛根素高、中剂量组血浆胰岛素水平明显低于模型组,胰岛素敏感指数明显高于模型组(P<0.05～0.01);而葛根素低剂量组上述指标与模型组比较,差异不明显(P>0.05)。②模型组血清一氧化氮和丙二醛水平,一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶活力明显高于正常对照组(P<0.01);超氧化物歧化酶活力明显低于正常对照组(P<0.01)。卡托普利和葛根素高剂量组血清超氧化物歧化酶活力明显高于模型组(P<0.05,0.01);卡托普利组和葛根素高、中剂量组血清丙二醛水平均明显低于模型组(P<0.05～0.01);葛根素低剂量组上述指标与模型组比较,差异不明显(P>0.05)。卡托普利组,葛根素高、中剂量组血清一氧化氮水平和一氧化氮合酶及诱导型一氧化氮合酶活力均明显低于模型组(P<0.05～0.01);葛根素低剂量组血清诱导型一氧化氮合酶水平也明显低于模型组(P<0.01),但一氧化氮水平及诱导型一氧化氮合酶活力与模型组相近(P>0.05)。结论:葛根素能增强胰岛素抵抗-高血压大鼠的抗氧化能力,减轻自由基损伤,降血压,改善胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性。     

葛根素对胰岛素抵抗-高血压大鼠自由基损伤的拮抗作用

目的：观察葛根素对胰岛素抵抗一高血压大鼠自由基损伤的作用。 方法：①实验于2003—12／2004—03在广州市中医中药研究所药理教研室完成。选用出生6～8d的健康SD大鼠71只，雌雄不拘。②随机抽出20只为正常对照组，饮用蒸馏水和喂饲普通饲料；其余大鼠给予饮用50s／L蔗糖水和20s／L盐水及喂饲高脂高盐高糖饲料造成胰岛素抵抗一高血压病理模型。造模8周后，挑选血压和糖耐量异常的胰岛素抵抗一高血压造模成功大鼠51只，随机分为5组：模型组（n=11）、卡托普利组（n=10）、葛根素高剂量组（n=10）、葛根素中剂量组（n=10）、葛根素低剂量组（n=10）。各组均照上述方法继续造模4周。同时，正常对照组和模型组：肌肉注射500s／L丙二醇，0．8mL／kg，1次／d，共4周；卡托普利组：肌肉注射卡托普利注射液7mg／ks，1次／d，共4周；葛根素高、中、低剂量组：按华兴帮《大鼠穴位图谱的研制》及《实验动物与动物实验》中的取穴方法，选取大鼠双侧足三里（后三里）、脾俞、肾俞，按80，40，20mg／ks给予葛根素进行穴位注射，每天l组穴位，交替使用，1次／d，共4周。③分别给药4周后，用大鼠血压仪测定大鼠尾动脉收缩压；用ONETOUCH Ⅱ血糖仪测定大鼠血糖；采用生化分析仪测定血清一氧化氮水平及一氧化氮合酶、丙二醛、超氧化歧化酶活性和空腹血糖水平；用酶联免疫分析仪测定血浆胰岛素含量，计算胰岛素敏感指数[1／（空腹血糖&;#215;空腹胰岛素）1。④计量资料差异比较采用组间t检验（方差不齐，用t’检验）。 结果：SD大鼠71只均进入结果分析。①卡托普利组、葛根素高、中剂量组给药4周后血压明显低于模型组（P〈0．01）。卡托普利组和葛根素高、中剂量组血浆胰岛素水平明显低于模型组，胰岛素敏感指数明显高于模型组（P〈0．05～0．01）；而葛根素低剂量组上述指标与模型组比较，差异不明显（P〉0．05）。②模型组血清一氧化氮和丙二醛水平，一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶活力明显高于正常对照组（P〈0．01）；超氧化物歧化酶活力明显低于正常对照组（P〈0．01）。卡托普利和葛根素高剂量组血清超氧化物歧化酶活力明显高于模型组（P〈0．05，0．01）；卡托普利组和葛根素高、中剂量组血清丙二醛水平均明显低于模型组（P〈0．05～0．01）；葛根素低剂量组上述指标与模型组比较，差异不明显（P〉0．05）。卡托普利组，葛根素高、中剂量组血清一氧化氮水平和一氧化氮合酶及诱导型一氧化氮合酶活力均明显低于模型组（P〈0．054）．01）；葛根素低剂量组血清诱导型一氧化氮合酶水平也明显低于模型组（P〈0．01），但一氧化氮水平及诱导型一氧化氮合酶活力与模型组相近（P〉0．05）。 结论：葛根素能增强胰岛素抵抗-高血压大鼠的抗氧化能力，减轻自由基损伤，降血压，改善胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性。     

葛根素增强胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素敏感性作用机制研究

目的观察葛根素对胰岛素抵抗—高血压大鼠胰岛素敏感性的作用及其机制。方法用喂饲高脂高糖高盐的方法建立胰岛素抵抗—高血压(IRH)病理模型,随机分为模型卡托普利组(Cap)、葛根素注射液(Pue)高、中、低三个剂量组、模型阴性对照组及正常空白对照组,分别给药后,测定大鼠血压、血清的甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、空腹血浆血糖(FPG)及胰岛素(F ins)含量的变化,并计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果模型组的血压、血糖、Ins均有显著升高,ISI降低(P<0.05～0.01);Cap和Pue 80mg·kg^-1组能降低TNF-α含量,纠正IRH大鼠高胰岛素血症(P<0.05～0.01),提高低下的ISI,差异有高度显著性(P<0.01);而Pue其余两个剂量组,对F ins、TNF-α含量和ISI作用,差异均未见显著性(P>0.05)。Cap和Pue 80mg和40mg·kg^-1组,均能降低IRH大鼠TG,TC(P<0.05～0.01);Pue 20mg·kg^-1组对上述各指标,则差异均未见显著性(P>0.05)。结论Pue增强胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素敏感性和降血压,改善胰岛素抵抗可能是通过减少TNF-α分泌,改善脂质代谢,葡萄糖分解等途径实现的。     

加减知柏地黄丸拮抗抑那通诱导小鼠特发性性早熟的实验研究

目的 观察加减知柏地黄丸对抑那通诱导的小鼠特发性中枢性性早熟(ICPP)的影响。方法 选用日龄18 d的BALB/c雌性小鼠,随机分为5组:正常对照组,ICPP模型组,加减知柏地黄丸高、低剂量组,甲地孕酮组。除正常对照组外,其他各组均给予外源性促性腺激素释放激素拟似物抑那通复制ICPP模型,并给予不同的药物干预后检测各组小鼠阴道开口数、体质量、血清雌二醇(E2)及黄体生成素(LH)水平,测定子宫、卵巢质量,计算子宫指数和卵巢指数,做子宫和阴道脱落细胞涂片,观察卵巢组织病理学变化等。结果 加减知柏地黄丸高剂量组于造模第2～6天对阴道开口提前有抑制作用(P < 0.05,P < 0.01),而低剂量组于造模第2～4天对抑那通所致阴道开口提前有抑制作用(P < 0.05,P < 0.01),甲地孕酮组仅于造模第3天对阴道开口提前有抑制作用(P < 0.05);加减知柏地黄丸高剂量组和甲地孕酮组均可降低子宫和卵巢质量、子宫指数和卵巢指数(P < 0.01),加减知柏地黄丸低剂量组可降低子宫质量增加及子宫指数和卵巢指数(P < 0.05);加减知柏地黄丸低剂量组及甲地孕酮组均有抑制抑那通降低E2水平的作用(P < 0.05,P < 0.01),各给药组对LH水平、诱导阴道角化细胞、排卵后出现的子宫内膜分泌期改变无明显影响。结论 加减知柏地黄丸可拮抗抑那通刺激诱导的ICPP,其机制可能是通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)的功能起作用。     

华蟾素对小鼠免疫功能的影响

华蟾素为蟾皮的生物制剂。本文对它进行了免疫药理作用研究。结果表明,华蟾素能提高免疫抑制状态的小鼠及致敏小鼠血清IgG的含量;升高低白模型小鼠外周血白细胞数量;并有促进腹腔巨噬细胞吞噬功能的作用。     

巴戟天对小鼠学习记忆障碍的影响

目的:探讨巴戟天提取物对D-半乳糖诱致小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法:60只昆明种小鼠完全随机分为6组正常对照组、模型组、石杉碱甲组[0.4 mg/(kg·d)]、巴戟天提取物高剂量组[45g/(kg·d)],巴戟天提取物中剂量组[22.5 g/(kg·d)]和巴戟天提取物低剂量组[11.25 g/(kg·d)],每组10只。上述动物除正常对照组外,均皮下(sc)注射D-半乳糖8周,并于第5周起分别灌胃相应药物。采用水迷宫和自主活动仪测试小鼠学习和记忆能力;采用高效液相检测去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)二羟苯乙酸(DOPAC)的含量;测定血清糖化血红蛋白(Hb A1c)、果糖胺(FRA)、晚期糖基化终末产物(AGEs)和糖基化终末产物受体(RAGEs)以及醛糖还原酶活性水平(AR activity)。结果:巴戟天提取物明显改善模型小鼠学习和记忆能力;各给药组与模型对照组相比单胺类递质含量无明显变化;能明显降低药物处理后引起的AR活性增高,同时巴戟天提取物高、中、低剂量组均明显降低Hb A1c、FRA、AGEs和RAGEs。结论:巴戟天提取物具有改善D-半乳糖诱致小鼠学习记忆障碍的作用,其作用可能与其减少糖基化对脑神经细胞的损伤有关。