急性炎症反应时血清对氧磷酶1活性变化及苯扎贝特的干预作用

目的观察急性炎症反应期小鼠血清对氧磷酶1活性的变化,探讨苯扎贝特潜在的抗氧化作用机制。方法8周龄C57BL/6小鼠32只,随机分为四组,每组8只:普通饲料饲养8周(对照组)、添加150mg/(kg·d)苯扎贝特饲养8周(苯扎贝特组)、普通饲料饲养8周 腹膜内注入脂多糖(脂多糖组)和添加150mg/(kg·d)苯扎贝特饲养8周 腹膜内注入脂多糖(苯扎贝特 脂多糖组)。取血清,以苯乙酸作为对氧磷酶1的底物,用分光光度仪测定小鼠血清对氧磷酶1活性。结果与对照组[32.71±4.40μmol/(min·L)]比较,脂多糖组血清对氧磷酶1活性[3.23±0.76μmol/(min·L)]显著降低(P<0.05),苯扎贝特组血清对氧磷酶1活性[120.97±39.83μmol/(min·L)]显著升高(P<0.01);苯扎贝特 脂多糖组血清对氧磷酶1活性[41.4±10.65μmol/(min·L)]显著高于脂多糖组(P<0.01),但与对照组比较差异无显著性。血清对氧磷酶1活性与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关(r=0.538,P=0.001)。结论急性炎症反应时血清对氧磷酶1活性明显降低,苯扎贝特能有效升高血清对氧磷酶1活性,逆转脂多糖诱导的对氧磷酶1活性降低,提示苯扎贝特具有抗氧化作用。这种作用可能与升高高密度脂蛋白胆固醇有关。     

动脉粥样硬化候选基因屏氧酶1基因192位Gln-Arg多态性对血脂的影响

目的：探讨屏氧酶1基因192位Gin-Arg多态性与血脂水平的关系。方法：从社区正常人群、健康体检者和患者中抽取1019例受试者，其中680例脑卒中患者及339例正常对照组人群，男606例，女413例。采用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性方法测定屏氧酶1基因多态性。结果：非心脑血管病、脑出血、脑梗死患者年龄、性别、体质量指数、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)，三者血清空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇比较，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。屏氧酶13种基因型(QQ，QR，RR基因型)各血脂水平差异无显著性意义(P&;gt;0．05)，其中QQ基因型的三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(1．58&;#177;0．89)，[4．82&;#177;1．01），(1．39&;#177;0．38)和(2．84&;#177;0．75)mmol／L；QR基因型分别为(1．59&;#177;0．99)，(4．78&;#177;1．00)，(1．36&;#177;0．38)和(2．82&;#177;0．80)mmol／L：RR基因型分别为(1．57&;#177;0．87)，(4．84&;#177;1．05)，(1．34&;#177;0．39)和(2．87&;#177;0．87)mmol／L。同一性别不同基因型之间各血脂水平差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。男女两性屏氧酶1各基因型的比例相近(P&;gt;0．05)。男女不同性别之间屏氧酶1基因各基因型的血脂水平存在差异，尤其以高密度脂蛋白胆固醇明显(P&;lt;0．05)。结论：屏氧酶1基因192位Gln—Arg各基因型间血脂水平无明显差异：屏氧酶1基因192位Gln-Arg各基因型的分布无性别差异。     

冠心病患者ATP结合盒转运子1基因R219K变异的研究

目的 探讨ATP结合盒转运子1基因(ATP-binding cassette transporter 1,ABCA1)R219K变异与我国冠心病发病风险的关系。方法 采用病例-对照研究,对236例冠心病患者和251例正常对照组进行研究。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定ABCA1基因多态性。结果 在中国湖南汉族人群ABCA1R219K变异的三种基因型中,RK型发生频率最高,RR型次之,KK型发生频率最低。冠心病组中KK基因型频率(12.3％)明显低于对照组(19.1％)(P<0.05)。KK基因型的HDL-C水平明显高于RR型(P<0.05),KK型甘油三酯水平虽然低于RR型,但差异无显著性(P>0.05)。多因素logistic回归分析冠心病患者中KK基因型的OR值为0.559(95％ CI 0.322～0.972,P=0.039)。结论 ATP结合盒转运子1基因R219K变异KK型产生有益的临床血脂谱,可能是冠心病患者的低危遗传标记。     

阿托伐他汀对高胆固醇饮食兔动脉粥样硬化病变的影响及其机制

目的探讨阿托伐他汀对兔早期动脉粥样硬化病变的影响及其机制。方法利用高胆固醇饮食建立动脉粥样硬化兔模型后,随机给予阿托伐他汀每天1.5 mg/kg或淀粉,2周后测定主动脉的内膜、中膜厚度和内膜中膜厚度比。采用原位杂交法检测动脉壁单核细胞趋化蛋白1 mRNA的表达情况。采用酶联免疫吸附法检测血浆中白细胞介素6的水平。结果血浆白细胞介素6水平与血浆低密度脂蛋白胆固醇水平呈显著正相关(r=0.852,P<0.01)。与淀粉组比较,阿托伐他汀组外周血白细胞介素6水平显著降低55%,动脉粥样硬化面积明显减少(52.5%±4.2%比81.9%±2.8%,P<0.01),内膜厚度显著降低(24.18±10.21μm比77.51±22.47μm,P<0.01),内膜单核细胞趋化蛋白1阳性细胞数显著减少(29±5个/HP比49±17个/HP,P<0.01)。动脉内膜厚度与其单核细胞趋化蛋白1阳性细胞数显著相关(r=0.831,P<0.01)。结论高胆固醇血症可诱发炎症反应,阿托伐他汀具有抗动脉粥样硬化效应,该效应不仅与降低血浆胆固醇水平相关,而且与其降低血浆白细胞介素6水平、减少动脉壁单核细胞趋化蛋白1表达密切相关。     

载脂蛋白E基因多态性和脑梗死关系的研究

目的探讨载脂蛋白E基因(ApoE)多态性与脑梗死的关系.方法采用病例-对照研究,对379例脑梗死患者和351例对照组进行研究.采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法测定ApoE基因多态性.结果脑梗死组ApoE基因型频率E3/3、E3/4、E3/2、E2/4和E4/4型分别为72.3%、14.5%、11.6%、0.8%、0.8%.在脑梗死组中未发现E2/2.E2/2在脑梗死组和对照组之间有显著性差异(P＜0.05.)结论ApoE2/2对脑梗死可能具有保护作用.     

屏氧酶-1基因多态性和脑梗死的相关性研究

目的 探讨屏氧酶-1（PON-1）基因192位Gin—Arg（Q／R192）多态性与脑梗死的关系。方法 采用聚合酶链式反应（PCR）-限制件片段长度多态性方法测定375例脑梗死患者（脑梗死组）和339名健康普查者及非心脑血管疾病患者（对照组）的PON-1 Q／R192基因多态性,进行基因型分析;并对各基因型与血脂水平关系进行比较。结果 在研究的总人群中,PON-1 Q／R1923种基冈型频率分别为QQ13．6％、QR44．0％、RR42．4％;PON-1 Q／R192皋因型和等位基因频率分布在脑梗死组与对照组之间差异无显著性（P〉0．05）;各基因型之间血脂水：乎差异无显著性（P〉0．05）。结论 未发现PON-1 Q／R192基因多态性与脑梗死存在相关关系。     

载脂蛋白A5-1131T>C基因多态性与脑卒中的关系

目的 探讨载脂蛋白(Apo)A5-1131T>C基因多态性与脑卒中的关系. 方法 对327例脑卒中患者(其中脑梗死患者194例,脑出血患者133例)及311名健康对照者的ApoA5-1131T>C基因多态性及血脂水平进行检测. 结果 脑梗死患者的-1131C等位基因频率明显高于对照者,差异有统计学意义(P<0.05);脑出血患者与对照者比较,差异没有统计学意义(p>0.05).在脑卒中患者中,C等位基因携带者的甘油三酯(TG)水平明显高于非C携带者.差异有统计学意义(p<0.05),总胆固醇(TC)、高密度蛋白胆固醇(HDDC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较差异无统计学意义(p>0.05).LOgistic回归单变量分析显示TC+CC基因型与脑梗死风险增加相关,与脑出血无关;校正体重指数(BMD、高血压、糖尿病和HDL-C等相关因素的影响后.C等位基因仍显示为脑梗死的独立危险因素(OR=1.932,95%CI为1.057-3.532,P=0.032).结论 脑梗死患者ApoA5-1131C等位基因携带率明显高于对照者,ApoA5-1131T>C基因多态性对血清TG水平有影响.ApoA5-1131T>C基因变异可能增加缺血性脑卒中的易感性.     

阿托伐他汀对高胆固醇血症兔脂肪细胞分泌白介素-6的影响

目的 探讨阿托伐他汀对高胆固醇血症兔脂肪细胞分泌白介素-6(IL-6)的作用及其机制。方法 选取健康雄性新西兰兔14只,随机分为正常饮食组、高胆固醇血症阿托伐他汀组和淀粉组,取皮下组织进行脂肪细胞培养,并行各组兔主动脉动脉粥样硬化病变面积测定,采用酶联免疫吸附测定法检测血浆和脂肪细胞培养上清液中IL-6的水平。并检测脂肪细胞过氧化物酶增殖体激活型受体(PRAR)γ mRNA的表达。结果 阿托伐他汀组与淀粉组比较,动脉粥样硬化病变的面积显著降低36％,与血浆IL-6的水平显著相关(r=0.906,P<0.01)。血浆IL-6的水平与脂肪细胞培养上清液中IL-6水平相关(r=0.849,P<0.01)。脂肪细胞培养上清液中IL-6水平与PPARγmRNA的表达呈负相关(r=-0.900,P<0.01)。结论 阿托伐他汀可降低高胆固醇血症兔血浆中IL-6水平,并可通过增加脂肪细胞PPARγmRNA的表达来抑制其分泌IL-6。     

载脂蛋白A5-1131T>C基因多态性对血脂的影响

【目的】探讨载脂蛋白A5 (ApoA5 ) 1131T >C基因变异的频率分布及其对血脂水平的影响。【方法】对 2 4 7名健康人的血脂水平进行检测 ,并采用聚合酶链式反应 限制性片段长度多态性方法测定ApoA5 1131T >C基因多态性。【结果】ApoA5 1131C等位基因的频率是 0 .30 2。TT、TC和CC三种基因型中 ,TC型与CC型的血甘油三酯 (TG)水平明显高于TT型 ,而以CC型的TG水平最高 (P均 <0 .0 5 ) ,C携带者(TC +CC)较非C携带者 (TT)的TG水平增高 2 8.2 % [1.74± 0 .19mmol/L(x±Sx)对 1.2 5± 0 .0 7mmol/L ,P <0 .0 1]。C携带者与非C携带者的TC、TG和LDL C水平与年龄呈正相关。女性C携带者的TG水平较非C携带者增高 35 .7% (P <0 .0 5 ) ,男性C携带者的TG水平略高于非C携带者 ,但未达统计学差异。【结论】健康人群的ApoA5 1131T >C基因变异较常见 , 1131C等位基因与血TG水平增高有关 ,这种作用在女性人群中更为明显