人参皂苷Rg1对脂多糖抑制的U251细胞株脑啡肽酶表达的影响

目的　为寻找治疗阿尔茨海默病的药物及方法 ,探讨人参皂苷Rg1对脂多糖 (LPS)诱导的U2 5 1细胞株脑啡肽酶 (NEP)表达的影响。方法　应用MTT比色法检测一定剂量LPS(10 0mg·L- 1)和不同浓度人参皂苷Rg1(2 .5 ,5和 10 μmol·L- 1)对U2 5 1细胞存活率的影响 ,应用RT PCR观察细胞中NEP表达的变化。结果　LPS 10 0mg·L- 1作用于U2 5 1细胞株 ,U2 5 1细胞存活率降低 ,细胞内NEP的表达下降。人参皂苷Rg1能提高LPS诱导的U2 5 1细胞的存活率 ,使细胞内NEP的表达增高。结论　人参皂苷Rg1对LPS造成的细胞毒性具有一定的保护作用 ,并可减轻LPS对细胞内NEP表达的抑制。     

新型抗心梗药物果糖二磷酸镁的安全性研究(英文)

目的　探讨新型抗心肌缺血药———果糖二磷酸镁 (FDP Mg)的安全性。 方法　采用Bliss法和QUANTAL程序测定和计算了FDP Mg的LD50 和 95 %可信限并对其过敏性、溶血性和血管刺激性进行研究。结果　FDP Mg小鼠静脉注射的LD50 为 2 84 .81mg/kg ,95 %可使限为 2 6 7.4 2～ 30 2 .2 0mg/kg ;FDP Mg大鼠静脉注射的LD50 为 335 .15mg/kg ,95 %可信限为315 .75～ 35 4 .5 5mg/kg ;FDP Mg大鼠静脉滴注 [10 0 0mg/ (kg·h) ]的MLD为 (2 5 0 9.9± 2 2 6 .8)mg/kg。FDP Mg不引起全身过敏反应和溶血现象 ,对血管也无刺激性。结论　FDP Mg用于静脉给药安全可靠。     

广东海风藤多糖对M146L细胞分泌的β淀粉样蛋白生成的抑制作用

目的 探讨广东海风藤多糖对M146L细胞分泌的β淀粉样蛋白的影响.方法 体外培养稳定转染人类阿尔茨海默病(AD)β淀粉样前体蛋白(APP)基因及突变型早老素1(PS1)基因的CHO细胞系M146L,使之高效产生β淀粉样蛋白42(Aβ_42),建立Aβ_42过度表达的细胞模型.加入待筛选的药物广东海风藤多糖,用四唑盐(MTT)比色法检测不同浓度的广东海风藤多糖(0.312 5、0.625、1.25 μg/ml)对M146L细胞的毒性作用,应用酶联免疫法(ELISA)观察细胞分泌的Aβ_42的变化.结果 不同浓度的广东海风藤多糖对M146L存活率没有影响,不具有细胞毒作用.0.625、1.25 μg/ml的广东海风藤多糖对M146L细胞分泌Aβ_42有抑制作用,呈剂量依赖性.结论 一定剂量的广东海风藤多糖对M146L细胞分泌的Aβ_42有明显的抑制作用,其机制有待进一步研究.     

钨酸锂抑制β-淀粉样蛋白分泌及神经元的保护作用研究

目的 研究钨酸锂对人淀粉样前体蛋白及早老素-1(M146L)细胞分泌β-淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))的影响及其对体外培养新生小鼠大脑皮层神经元的保护作用.方法 ①体外培养转染AD相关基因、可分泌Aβ_(1-42)的M146L细胞,在培养液中加入低、中、高剂量(3.1、5、8 mmol/L)钨酸锂或阳性对照药,通过对M146L细胞活性及培养基中Aβ_(1-42)含量的测定,研究钨酸锂对M146L细胞分泌Aβ_(1-42)的影响.②体外无血清培养新生小鼠大脑皮层神经元,采用NSE免疫细胞化学染色法进行神经元鉴定;观察神经元突起生长状况,分析研究钨酸锂对大脑皮层神经元的神经保护作用.结果 ①低、中、高剂量钨酸锂对M146L均无细胞毒性;②低、中、高剂量钨酸锂可抑制M146L细胞分泌Aβ_(1-42);③原代培养的新生小鼠大脑皮层神经元,经NSE免疫细胞化学染色被染成棕褐色的细胞占绝大多数,表明所培养细胞基本为神经元;④除低浓度(0.008 mmol/L)外,终浓度分别为0.2,0.04 mmol/L的钨酸锂均能明显使突起数目和长度增加,可促进神经元的存活.结论 适量的钨酸锂可抑制M146L细胞分泌Aβ_(1-42);对新生小鼠大脑皮层神经元具有神经保护作用.     

人脐带间充质干细胞对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响

目的观察人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)对化学损伤(D-半乳糖+氯化铝)及海马物理损伤的拟阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的影响。方法 90只昆明小鼠采用D-半乳糖120 mg/(kg.d)、氯化铝20 mg/(kg.d)共同诱导10周以及海马物理损伤的方法分别复制出2种不同的拟AD小鼠模型。实验分为5组:化学损伤模型对照组、物理损伤模型对照组、化学损伤+hUC-MSCs治疗组、物理损伤+hUC-MSCs治疗组,另设一个空白对照组。hUC-MSCs移植治疗一段时间后,用Morris水迷宫和跳台仪分别检测小鼠学习记忆能力。结果与化学损伤模型对照组比较,化学损伤+hUC-MSCs治疗组小鼠水迷宫逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),跨越平台次数显著增加(P<0.05);跳台错误次数显著减少(P<0.05),潜伏期显著延长(P<0.05)。但物理损伤+hUC-MSCs治疗组与对应的模型对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论侧脑室注射hUC-MSCs对化学性损伤拟AD小鼠学习记忆能力有改善作用。     

柴胡疏肝散调控抑郁症肝郁证模型海马神经可塑性分子机制的研究

目的探索柴胡疏肝散调控抑郁症肝郁证模型海马神经可塑性分子机制。方法 32只雄性SD大鼠随机分为四组:正常对照组、模型组、柴胡疏肝散干预组、氟西汀干预组。通过给予断水、夹尾、45℃环境、4℃冰水游泳、昼夜颠倒、禁食、电击足底、陌生气味等刺激,随机安排到28 d内,每日给予1种刺激,使大鼠不能预料刺激的发生,建立抑郁症肝郁证动物模型,然后进行行为学观察,采用透射电镜分析海马神经元可塑性改变,同时采用Western-blot检测磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(Phosphorylated Camp Response Element Binding Protein,p-CREB蛋白)的表达水平。结果糖水消耗试验结果显示模型组糖水消耗量少于正常对照组、柴胡疏肝散干预组和氟西汀干预组的糖水消耗量显著增加;旷场实验结果显示模型组的大鼠活动时间和距离都短于正常对照组,而柴胡疏肝散干预组与氟西汀干预组的大鼠在旷场空间活动时间和距离相比模型组增长;强迫游泳试验结果,模型组与正常对照组相比大鼠的不动状态时间显著增长,即游泳时间和上升次数下降,柴胡疏肝散干预组和氟西汀干预组的游泳不动状态时间大大减短,游泳时间增长。透射电镜扫描海马神经组织,与正常对照组比较,模型组突触数量下降;与模型组比较,柴胡疏肝散干预组和氟西汀干预组突触发生得到改善,海马神经元的突触数量增加。p-CREB蛋白的表达,与正常对照组比较,在模型组海马神经内表达下降;与模型组比较,柴胡疏肝散干预组和氟西汀干预组p-CREB表达增强。结论抑郁症模型动物经过柴胡疏肝散干预后抑郁症行为均显著改善,且柴胡疏肝散很可能通过影响海马神经元的重塑性及p-CREB等相关因子表达,从而达到抗抑郁效果。     

阿尔茨海默病动物模型研究与应用进展

本文研究制作了几种阿尔茨海默病的动物模型，如将β－淀粉样蛋白和磷酸酶抑制剂ｏｋａｄａｉｃ ａｃｉｄ分别注入大鼠脑室内和成年绵羊大脑皮质内，损毁Ｍｅｙｎｅｒｔ基底核或隔－海马通路引起胆碱能系统功能低下，将与阿尔茨海默病有关的基因转入小鼠体内等。观察因此而引起的阿尔茨海病病理改变情况，以期研究阿尔茨海默病的发病机理。     

超临界CO2萃取法提取去痴灵胶囊中脂溶性有效成分的研究

目的确定去痴灵胶囊中脂溶性有效成分的提取路线并优化工艺参数。方法采用超临界CO2萃取法,以五味子醇甲含量为指标,对萃取温度、萃取压力和CO2流量等影响因素进行考察。结果萃取压力对五味子醇甲含量的影响具有显著性意义,萃取温度和CO2流量的影响无显著性意义。结论采用超临界CO2萃取法萃取去痴灵胶囊中脂溶性有效成分的最佳工艺条件为:萃取压力15MPa,萃取温度45℃,CO2流量为25L/h。     

去痴灵对AD模型小鼠脑内β-淀粉样前体蛋白和脑啡肽酶基因表达的影响

目的探讨去痴灵对老年性痴呆(Alzheimer′s disease,AD)小鼠学习记忆及脑内β-淀粉样前体蛋白(amyloid beta-protein precursor,APP)和脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)基因表达的影响。方法选用昆明种小鼠,腹腔注射D-半乳糖和灌胃三氯化铝制备AD模型小鼠,第51天开始,治疗组分别灌胃低、中、高剂量(10、20、40g.kg-1.d-1)的去痴灵,以石杉碱甲作为阳性对照药,连续40d。通过Morris水迷宫和半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定去痴灵对AD小鼠学习记忆和脑内APP和NEPmRNA含量的影响。结果低、中、高剂量的去痴灵均能改善AD小鼠的学习记忆能力,下调APP基因表达,高剂量去痴灵能上调NEP基因的表达。结论去痴灵能改善AD小鼠学习记忆能力,降低APP基因表达及增加NEP基因表达。     

果糖二磷酸锌对实验性皮肤损伤的药效学研究

<正> 人体缺锌后DNA和RNA合成减少,创伤处胶原减少,肉芽组织易于破坏,皮肤损伤愈合困难。锌可加速组织愈合,其主要机制是促进含锌酶及蛋白质合成,加速细胞的分裂和生长,增加能量代谢,促进组织呼吸过程和细胞膜的稳