普伐他汀对H2O2诱导的人骨髓间充质干细胞凋亡的影响

目的:探讨普伐他汀干预对H2O2诱导的人骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)凋亡的影响及其相关细胞信号传导通路。方法:应用普伐他汀干预体外培养的第6代人MSCs,采用蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测作用前后ERK1/2、p38MAPK及PI3K/Akt通路蛋白的表达及磷酸化情况。将10μmol/L普伐他汀预处理人MSCs 1 h后,换用含1 mmol/L H2O2的完全培养基培养1 h,观察细胞形态,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;进一步在普伐他汀干预前用特异的细胞信号通路抑制剂或激动剂阻断或激活ERK1/2、p38MAPK及PI3K/Akt途径,观察其对普伐他汀作用的影响。结果:普伐他汀可使人MSCs的PI3K/Akt通路磷酸化水平升高,使p38MAPK通路磷酸化水平降低,而其对人MSCs的ERK1/2通路和总Akt、总p38MAPK蛋白水平无显著影响。普伐他汀能抑制H2O2诱导的人MSCs的凋亡(P<0.05),PI3K/Akt通路特异抑制剂Ly294002预处理后这种作用消失,p38MAPK通路特异激动剂anisomycin预处理对这种作用影响不显著。结论:普伐他汀可激活人MSCs的PI3K/Akt通路,抑制p38MAPK通路,并可抑制H2O2诱导的人MSCs凋亡。PI3K/Akt通路的激活参与了其抗凋亡作用的调控。     

经冠状动脉自体骨髓单个核细胞移植对阿霉素心肌病兔心功能的影响

目的建立经冠状动脉输注自体骨髓单个核细胞(BMNNCs)治疗阿霉素诱导的扩张型心肌病(DCM)新西兰兔的移植模型,评价BMMNCs移植对心肌间质重塑的影响,初步探讨移植后心肌间质重塑与心功能改善的内在联系。方法经耳缘静脉注射盐酸阿霉素建立新西兰兔DCM模型,将存活的DCM模型兔随机分为冠状动脉移植亚组(10只,经冠状动脉输注自体BMNNCs)和对照亚组(10只,假手术)。半定量分析左心室心肌胶原容积分数(CVF)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-3,以评价心肌间质重塑;测定血流动力学指标和血清脑钠素(BNP),以评价心功能的改变。结果BMMNCs移植术4周后,冠状动脉移植亚组的心肌组织MMP-2和MMP-3表达呈下降趋势(P值均<0.01);左心室CVF的增幅为(0.97±1.94)%,显著低于对照亚组的(11.58±2.82)%(P<0.05)。冠状动脉移植亚组移植后8周的血清BNP为(172.16±15.28)μg/L,显著高于移植后14周的(128.46±10.02)μg/L(P<0.01)。结论经冠状动脉的自体BMMNCs移植,可能通过抑制MMPs的应激性改变而延缓心肌间质重塑中胶原代谢进程,有助于改善新西兰兔DCM模型的心功能。     

估计的肾小球滤过率与传统冠心病危险因素相关性的比较研究

 目的 研究分析行冠脉造影检查患者中估计的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）与冠心病传统危险因素的相关性。方法 根据简化MDRD公式计算eGFR,将初次行选择性冠脉造影的657例患者分成3组,肾功能正常组：eGFR≥90 mI·min^-1·1.73 m^-2 301例;肾功能轻度减退组：eGFR 60～89 mI·min^-1·1.73 m^-2 303例;肾功能中重度减退组：eGFR 15～59 mI·min^-1·1.73 m^-2 53例。比较各组中eGFR与冠心病各传统危险因素的相关程度。结果 肾功能中、重度减退组年龄显著高于肾功能轻度减退组（75岁 vs 69岁,P＜0.001）,肾功能轻度减退组年龄显著高于肾功能正常组（69岁 vs 61岁,P＜0.001）。肾功能中、重度减退组,冠心病的患病率显著高于肾功能正常组（77.4% vs 56.8%,P=0.004）收缩压与eGFR直线负相关,相关系数r=－0.082,P=0.036,在收缩压≥125 mmHg时,eGFR＜88 mI·min^-1·1.73 m^-2组冠心病患者百分比高于eCGFR≥88 mI·min^-1·1.73 m^-2组（70.2% vs 57.2%,P=0.011）。HDL-C与eCGFR呈直线相关,相关系数r=0.095,P=0.016。HDL-C＜1.1 mmol/L时,eGFR＜88 mI·min^-1·1.73 m^-2组冠心病患病率高于eGFR≥88 mI·min^-1·1.73 m^-2组（74.0% vs 62.9%,P=0.037）。在高血压亚组中的Logistic回归分析中,轻度肾功能减退的比值比为1.563（P=0.044）,肾功能中重度减退的比值比为2.350（P=0.040）与eGFR＜60 mI·min^-1·1.73 m^-2相比,eGFR＜60 mI·min^-1·1.73 m^-2时冠心病的关联强度,肾功能中、重度减退的冠心病危险度是肾功能正常或轻度减退的2.176倍,高血压、吸烟、糖尿病、老年对冠心病的危险度分别为1.515、1.566、2.404、3.420。结论 慢性肾功能减退与危险因素老年、高血压、HDL-C显著相关,在高血压亚组中,肾功能减退明显是冠心病的独立危险因素。在进行冠心病的预防时需加强对肾功能减退患者的关注。     

经冠脉自体骨髓单个核细胞移植治疗扩张型心肌病的随机对照研究

目的采用随机、对照、前瞻性的临床试验,旨在评价经冠脉自体骨髓单个核细胞(BMMNCs)移植治疗扩张型心肌病的有效性和安全性。方法连续入选26例扩张型心肌病患者,细胞移植组(14例)行经冠脉自体BMMNCs移植联合标准药物治疗;对照组(12例)接受标准药物治疗。结果3个月后,细胞移植组的左室射血分数(LVEF)由(29.21±4.41)%提高至(31.08±4.54)%(P=0.004),与对照组比较,无统计学差异(P=0.216);PET/CT示心肌13N-NH3灌注和18F-FDG代谢显像显著改善;氮末端脑钠素前体(NT-proBNP)、6min步行试验和明尼苏达生活质量评分的改变均具有统计学意义。结论经冠脉自体BMMNCs移植治疗扩张型心肌病安全而有效,可能是通过BMMNCs转分化为心肌细胞和血管内皮细胞而改善心功能。     

麝香保心丸对心肌一氧化氮合酶及左室功能的影响

观察了麝香保心丸对心肌组织内皮型一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）的表达及左室功能的影响，在大鼠心梗模型上治疗组给予麝香保心丸３３ｍｇ／ｄ２或６周，用心导管测定心脏功能，免疫组织化学地测定心肌ｅＮＯＳ水平，结果表明，麝香保心丸可同时增加心肌ｅＮＯＳ的表达水平，改善心梗后左室收缩及舒张功能。     

经冠状动脉自体骨髓单个核细胞移植对扩张型心肌病兔心肌间质重塑的影响

背景：骨髓单个核细胞为一组多潜能干细胞的混合体，在原发性扩张型心肌病领域的应用尚处于起步阶段。 目的：评价经冠状动脉移植自体骨髓单个核细胞对阿霉素诱导的扩张型心肌病模型兔心肌间质重塑的影响。 设计、时间及地点：细胞学体外观察，于2006-10/2007-06在复旦大学附属华山医院心血管研究室完成。 材料：普通级3月龄雄性新西兰兔30只，由上海中医药大学实验动物中心提供。阿霉素为深圳万乐药业股份有限公司产品，批号0602E1。 方法：30只兔均经耳缘静脉注射盐酸阿霉素建立扩张型心肌病模型，造模后存活兔取10只用于模型观察，剩余20只随机分为移植组、对照组，10只/组。移植组兔抽取髂骨骨髓，采用密度梯度离心法分离自体骨髓单个核细胞，于造模2周后经塑性的4F造影导管模拟临床冠状动脉内输注骨髓单个核细胞悬液2 mL。对照组兔同样接受骨髓液采集以平衡手术操作创伤对实验结果的影响，完成选择性左冠状动脉造影后，经造影导管注射2 mL生理盐水。 主要观察指标：通过RT-PCR半定量检测心肌胶原容积分数、基质金属蛋白酶1，3 mRNA的表达评价心肌间质重塑，通过血流动力学指标和血清脑钠素浓度评价心功能的变化。 结果：移植组脱落2只，对照组脱落1只。细胞移植4周后与对照组比较，移植组胶原纤维增生进程延缓，心肌胶原容积分数显著降低（P < 0.01），基质金属蛋白酶1，3 mRNA的表达呈下降趋势（t=4.45，P < 0.01），左心室收缩压、压力变化速率最大值均显著升高，左心室舒张末压显著下降（t=9.12，P < 0.01），血清脑钠素浓度明显降低（t=6.05，P < 0.05）。 结论：经冠状动脉移植自体骨髓单个核细胞，可能通过抑制基质金属蛋白酶的应激性改变而延缓心肌间质重塑中胶原代谢进程，有助于改善扩张型心肌病模型兔的心功能。     

急性心肌梗塞有无冠脉病变的临床比较及分析

目的 分析184例急性心肌梗塞患中9例冠脉造影正常患的临床特点，并探讨其发病机理。方法 184例临床确诊的急性心肌梗塞患于入院后行冠状动脉造影，根据冠脉造影结果分为冠状动脉正常组(A组)；和冠状动脉病变组(B组)。比较两组患的临床特点。结果 184例急性心肌梗塞个9例冠状动脉造影正常，占同期AMI的4．89％；A组与B组相比：A组年龄明显年轻，均为吸烟男性，高脂血症及糖尿病等冠心病危险因子相对较少，无梗塞前心绞痛，冠脉造影无侧支循环形成，室壁瘤形成比例高，但LVEF高于B组。结论 急性心肌梗塞可发生于冠状动脉造影正常患，其临床症状典型，发病多见于男性年龄较轻吸烟患，其他冠心病危险因素相对较少，发病机理主要与冠状动脉痉挛(CAS)和／或血栓形成有关，室壁瘤发生率高，可能与侧支循环不能有效建立有关，预后好。     

经冠状动脉自体骨髓单个核细胞移植对扩张型心肌病兔心肌组织病理学的影响

目的:骨髓干细胞在扩张型心肌病动物模型中具有向心肌样细胞和血管内皮细胞分化的潜能。评价经冠脉自体骨髓单个核细胞移植治疗对扩张型心肌病兔心肌组织病理学影响及心功能的变化。方法:实验于2006-09/2007-03在复旦大学附属华山医院心血管研究室完成。①实验材料:3月龄雄性新西兰兔25只,随机数字表法分为正常组5只、模型组10只、冠脉移植组10只。②实验方法:冠脉移植组、模型组兔经耳缘静脉注射盐酸阿霉素建立扩张型心肌病模型。冠脉移植组10只兔麻醉后以髂骨为穿刺点,共采集15mL混有肝素生理盐水的骨髓液,密度梯度离心得到自体骨髓单个核细胞悬液2mL,其中5只兔的骨髓单个核细胞悬液行DAPI标记,经塑性的4F造影导管,模拟临床冠脉内输注细胞悬液。③实验评估:术后4周通过检测血流动力学指标评价心功能的改变;苏木精-伊红、天狼猩红染色观察心肌组织形态学特点,透射电镜观察心肌组织超微结构的改变;TnT间接免疫荧光检测心肌组织DAPI标记情况,以评价骨髓单个核细胞的分化和转归。结果:①血流动力学指标的测定:与基础值比较,细胞移植4周后模型组兔血流动力学指标无明显改变(P>0.05),而冠脉移植组心功能显著改善(P<0.05)。②心肌组织形态学观察:扩张型心肌病兔心肌纤维排列紊乱,坏死区大量淋巴细胞浸润,细胞间隙增宽,心肌间质面积增大。③心肌组织超微结构的变化:造模结束后,模型组心肌细胞线粒体肿胀,肌丝断裂,心肌细胞核呈锯齿状,心肌间质中淋巴细胞浸润,胶原纤维增多。细胞移植4周后,冠脉移植组出现线粒体堆积现象,亦存在巨噬细胞浸润和胶原纤维轻度增生,未发现心肌组织中存在植入的特殊类型细胞。④心肌组织TnT间接免疫荧光检测:DAPI标记的骨髓单个核细胞在心肌组织中富集,血管腔内不存在。结论:①经冠脉自体骨髓单个核细胞移植治疗阿霉素扩张型心肌病兔,利于植入细胞在心肌组织中富集,改善心功能。②透射电镜尚无法证实心肌组织中存在外来的移植细胞。     

高脂血症对兔动脉壁一氧化氮系统的影响及药物的干预效果

将雄性纯种新西兰家兔36只随机分为三组,喂饲胆固醇形成实验性高胆固醇血症,部分加用麝香保心丸喂养;同时采用定量RT-PCR等技术,观察高脂血症对动脉壁一氧化氮系统代谢的影响,以及麝香保心丸的保护作用.结果表明:高脂饮食可造成动脉一氧化氮代谢的紊乱,降低动脉壁内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因的表达(P相似文献   

冠状动脉再狭窄的动物模型

在冠脉支架应用的时代,再狭窄仍然制约着经皮冠脉介入治疗。许多动物模型被用于研究冠状动脉再狭窄的病理生理机制,并探讨其防治途径。现就近年来冠脉再狭窄动物模型研究的相关进展作一综述。