肾组织石蜡切片Ⅳ型胶原α链免疫组织化学染色法诊断Alport综合征

目的 探讨肾组织石蜡切片Ⅳ型胶原α链免疫组织化学染色方法 在Alport综合征(AS)患者诊断中的应用,从而为AS的诊断提供新的技术手段.方法 将对照组及已确诊的X连锁型、常染色体隐性遗传型AS及血尿息儿各2例肾组织分别进行石蜡切片Ⅳ型胶原α3和α5链免疫组织化学染色和冰冻切片的间接免疫荧光染色,比较分析染色结果 .具体方法 根据PV-9000试剂盒提供的实验方法 ,进行染色.采用高压锅加热、胃蛋白酶消化和蛋白酶消化3种抗原修复方法 分别对正常肾组织切片进行抗原修复,并比较其修复效果.免疫荧光染色采用间接免疫荧光染色法.结果 肾小球基底膜Ⅳ型胶原α3、α5链免疫组织化学染色在对照和血尿组为连续的线状阳性;在x连锁显性遗传型女性患儿为间断线状阳性,在男性患儿为阴性;在常染色体隐性遗传患者均为阴性,在肾小囊及部分肾小管基底膜上Ⅳ型胶原α5链为阳性.结果 均与免疫荧光染色法结果 一致.结论 肾脏组织石蜡切片Ⅳ型胶原α链免疫组织化学染色法可用于诊断As,为诊断As提供了新的手段.     

交叉参照中的不确定性的探讨

科学评估中,评估过程中的不确定性的识别和评估是影响交叉参照置信度和接受度的重要因素。不确定性的可接受程度在不同的应用目的和领域并不一致。交叉参照作为填充毒性数据缺口的重要方法,在监管机构和工业界中越来越受到关注。不同的监管机构和学术界在交叉参照方法不确定性的评估方面都有一些探索。本文综合介绍了相关的研究进展,包括不确定性的来源(监管目的,数据质量,相似性的评估和论证过程)、类型以及如何综合、系统的评估不确定性的方法。如针对评估每种不确定性,提出了一系列问题,来帮助具体识别和评估每种不确定性。这些信息可以用来帮助制定评估不确定性的指南,促进交叉参照这一方法取得进一步发展和应用。     

促红细胞生成素导致纯红细胞再生障碍性贫血一例

患儿 男,10岁,因"恶心、纳差6个月,面色苍黄3个月"于2006年3月入院.外院查骨髓穿刺显示:缺铁性贫血.查体:重度贫血貌,无水肿,心肺(-),腹平软,肝脾不大,双肾区无叩击痛.     

多媒体教学在医学遗传学中的应用调查

我们于2005-03对我校2004级学生进行多媒体教学在医学遗传学中的应用调查,结果如下。     

肾小球系膜区IgM沉积在儿童原发性肾小球疾病中的意义

目的：探讨肾小球系膜区IgM沉积在儿童原发性肾小球疾病中的意义。方法：选取2005年6月至2011年6月于北京大学第一医院儿科住院并行肾穿刺活检的原发性肾小球疾病患儿作为研究对象。根据免疫荧光下肾小球系膜区有无IgM沉积进行分组,将肾小球系膜区IgM沉积≥+且IgM免疫荧光强度≥其他免疫球蛋白荧光强度的患儿作为IgM沉积组,其余患儿为对照组。回顾性分析两组的临床、病理特点和随访等情况。结果：125例原发性肾小球疾病患儿进入分析,其中IgM沉积组76例,对照组49例。①两组在发病年龄、血总蛋白、血白蛋白、血总胆固醇、肌酐清除率、肾早期损伤指标、高血压和肾功能不全发生率等方面差异无统计学意义。IgM沉积组24 h尿蛋白定量及血IgM水平显著高于对照组（P分别为0.025和0.038）。②IgM沉积组肾小球硬化及小动脉病变发生率显著高于对照组(P分别为0.002和0.039),基底膜增厚发生率显著低于对照组（P=0.000）。③对激素治疗反应两组差异无统计学意义（P=0.364）。④随访2~78个月,两组肾功能不全及ESRD发生率差异无统计学意义。⑤IgM沉积组3/76例男性患儿行重复肾活检。除1例首次肾活检已诊断为局灶节段性肾小球硬化外,余2例在第2次肾活检时均由系膜增生性肾小球肾炎转化为局灶节段性肾小球硬化。结论：伴系膜区IgM沉积的原发性肾小球疾病患儿蛋白尿程度更重,肾脏病理改变亦更突出。对于伴系膜区IgM沉积的原发性肾小球疾病患儿应格外关注并密切随访,警惕其进展为局灶节段性肾小球硬化的可能。     

瞬时受体电位阳离子通道蛋白6过表达致足细胞足突形态改变的形态计量学分析

目的:定量研究足细胞过表达瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)引起足细胞足突形态变化的特征. 方法:建立足细胞过表达TRPC6的细胞模型,设立正常对照组(Con)、转染空载体组(GFP)和过表达TRPC6组(OverTRP),并分别给予TRPC6离子通道特异性激动剂OAG和阻断剂U73122处理足细胞;免疫荧光染色后采用激光扫描共聚焦显微镜摄片,图像分析仪进行分析,并应用形态计量学的方法,分别检测足细胞足突的表面积密度、突触长径和足突平均宽度,以研究TRPC6通道蛋白高表达所引起的小鼠足细胞足突的形态变化. 结果:共聚焦成像分析结果可见,足细胞过表达TRPC6后,足突表现出回缩的形态特点.形态计量学的结果进一步表明,过表达TRPC6的足细胞足突表面积密度减小(OverTRP:500.97±98.25 vs Con:915.5±130.83,P＜0.05)、突触长径缩短(OverTRP:58.32±5.41vs Con:91.41±9.13,P＜0.05)、平均宽度缩短(OverTRP:7.97±2.64vs Con:12.43±1.47,P＜0.05),与对照组比较统计学差异均有显著性(P＜0.05);其中过表达组突触长径与对照组比较差异最为显著(P＜0.05). 结论:足细胞离子通道蛋白TRPC6的过表达,可诱导足细胞足突形态发生改变,表现为足突回缩,可能是参与蛋白尿发生的形态学基础,为今后对该通道蛋白功能与相关分子间作用的研究提供了实验形态依据.     

第8届国际足细胞会议概述

第8届国际足细胞会议(International Podocyte Conference)于2010年6月6日至9日在英国布里斯托尔(Bristol)举行.来自10余个国家的200多名代表参加了此次大会.我国北京大学第一医院儿科的丁洁教授、管娜医师、苗静博士和正在法国巴黎做博士后的范青锋医师以及江苏省人民医院肾脏科的邢昌赢教授出席了会议.     

第十五届全国儿科肾脏病学术会议纪要

中华医学会儿科学分会肾脏病学组第十五届全国儿科肾脏病学术会议于2012年10月11日在杭州举行,来自全国的395名代表参加了本次会议.会议共设讲座4个,病例讨论3个,大会发言21篇,书面交流298篇.围绕各种原发性、继发性及遗传性肾脏疾病进行了广泛深入的探讨,会场座无虚席,讨论气氛热烈,肾病综合征仍是本次会议讨论的热点话题.此外,中华医学会儿科学分会肾脏病学组也汇报了目前正在进行的几种儿童常见肾脏疾病的治疗现状研究的初步结果.     

儿童肾病综合征激素耐药发生机制研究进展

肾病综合征表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症和不同程度的浮肿,10％～20％原发性肾病综合征患儿对激素耐药,即泼尼松足量治疗8周,尿蛋白仍阳性。对于肾病综合征耐药发生机制的研究,一直是肾脏病领域的重点问题之一,对于其发生机制的阐明将对治疗有着重要的指导意义。以往从病理类型、免疫因素、脂类因素等进行了大量的研究,但尚未得出确切的结论,近几年来,     

蛋白尿发生的分子遗传学机制

蛋白尿是儿科肾脏疾病常见症状 ,当尿蛋白水平 >5 0mg/ (kg·d) ,同时伴低清蛋白血症、水肿及高脂血症时诊断为肾病综合征 ,其中大量蛋白尿是其最关键的表现。蛋白尿发生主要与肾小球滤过屏障有关 ,长期以来人们围绕肾小球滤过屏障的电荷屏障及有关分子进行较多的研究 ,但蛋白尿发生的分子机制一直不明确。近 5年来 ,国外通过研究先天性及遗传性肾病新认识 ,许多与蛋白尿发生、发展相关的基因及其编码的蛋白 ,为研究蛋白尿发生机制开辟新的途径。本文通过复习各种与遗传有关、以蛋白尿为主要表现的疾病介绍其相关的致病分子 ,有助于理解蛋白…