DNA甲基化在胃癌发生中的作用

DNA甲基化是重要的表观遗传修饰之一,它在基因表达调控过程中起着重要作用。DNA甲基化异常与肿瘤发生关系密切。启动子区域CpG岛高甲基化导致抑癌基因表达失活是目前肿瘤研究中的热点课题。本文就DNA甲基化在胃癌发生中的作用予以综述,旨在为揭示胃癌发生机制、寻找胃癌早期诊断的分子标志物及干预治疗的靶点提供新的思路。     

胃镜检查致十二指肠壁间血肿1例

患者男，33岁，因上腹部隐痛1个月余于2006年4月10日上午在外院行无痛胃镜检查，胃镜提示：十二指肠降部口11—12点处见-1．2cm×1．0cm不规则溃疡，低深，表面覆盖厚黄苔膜，HP（＋＋＋）。麻醉苏醒后觉上腹部疼痛，逐渐加重，当天夜间腹痛剧烈。向腰背部放射，入外院就诊，2次腹部透视未见膈下游离气体，给予禁食禁水、抑酸、抗炎等治疗，腹痛逐渐缓解，5d后出院。出院后仍有上腹部不适，并出现进食后呕吐，连续3d症状相同，遂入我院消化内科，入科后行腹部B超检查提示：胰肾间可见一大小10．6cm×5.4cm的囊性无回声区。边界清楚，可见完整包膜，内透声好，与胰头关系密切。     

血小板反应素蛋白家族在进展期胃癌中的异常表达及意义

目的鉴定血小板反应素（thrombospondin,THBS）蛋白家族,作为潜在分子标志物用于胃癌早期诊断和预后判断的价值。方法作者前期基于20例胃癌基因芯片数据,利用优化的生物信息学分析方法建立了一组以中国人临床病理资料为基础的胃癌差异基因表达谱。通过系统的表达谱数据分析发现,THBS家族在进展期胃癌组织中发生表达水平上调。为了验证THBS家族在进展期胃癌中的差异表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应（real time fluorescence quan-titative polymerase chain reaction,real-time PCR）及免疫组织化学染色方法检测了85例胃癌测试样本中候选分子标志物的表达水平。结果基于胃癌基因芯片数据,比较分析了20例进展期胃癌与癌旁形态学正常组织的差异表达基因,鉴定了1519个差异表达基因。其中,THBS家族中的4个成员THBS 1,THBS 2,THBS 3和THBS 4均在胃癌组织中发生表达水平上调,上调倍数分别为4.887,6.242,3.194和9.384。其差异表达水平在85例测试样本中得到了验证。结论 THBS家族在进展期胃癌组织中高表达,具有识别胃癌生物学特性的潜能并可能用于临床胃癌早期诊断和预后判断。     

军事应激中部队官兵胃黏膜组织HSP70和ET-1的表达

目的检测军事应激状态下部队官兵胃黏膜组织中热休克蛋白70（heat shock protein70,HSP70）及内皮素1（endothelin1,ET-1）的表达,探讨HSP70、ET-1对军事应激状态所致胃黏膜病变的影响,为军事应激引起的胃黏膜病变提供分子生物学依据。方法内窥镜下留取某部60名官兵军事演习前后的胃黏膜组织活检标本,以免疫组化的方法检测HSP70及ET-1的表达及分布。结果 HSP70主要表达于黏膜固有层腺上皮细胞及黏膜上皮细胞的胞浆中,ET-1主要表达于黏膜固有层腺上皮细胞及血管内皮细胞的胞浆中,军事演习前后上述分子的分布一致;军事演习后HSP70及ET-1的表达明显高于军事演习前（P〈0.01）。结论HSP70和ET-1可能参与军事应激所致的官兵胃黏膜病变的发生发展。     

原发性胃肠道非霍奇金淋巴瘤临床资料分析

回顾性分析本院经组织病理学诊断的26例原发性胃肠道非霍奇金淋巴瘤（PGINHL）的临床资料,其中原发于胃12例,小肠9例,大肠4例,1例为混合部位。临床症状无特异性,依次为腹痛（73％）、消化道出血（23％）及腹部包块（15％）。病理类型以MALT淋巴瘤（35％）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（35％）最多见;其次为肠病相关T细胞淋巴瘤（15％）。临床分期14例患者为I期,6例为Ⅱ期,1例为Ⅲ期,5例为Ⅳ期。治疗方案多样化。     

膜细胞骨架连接蛋白(Ezrin)和bcl-2在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨膜细胞骨架连接蛋白(ezrin)和bcl-2分子在人胃癌组织中的表达,并分析ezrin、bcl-2与胃癌临床病理特征的关系及两者的相关性。方法应用免疫组化SP法检测ezrin、bcl-2在58例胃癌及胃正常组织中的表达,分析其与胃癌临床病理参数的关系和两者的相关性。结果 ezrin在胃癌组织表达的阳性率为63.9%(37/58),而在胃正常组织表达的阳性率为25%(5/20),差异有统计学意义,ezrin的表达和胃癌TNM分期和淋巴结转移相关;bcl-2在胃癌组织表达阳性率为65.5%(38/58),在胃正常组织表达的阳性率为30%(6/20),差异有统计学意义,bcl-2的表达和胃癌TNM分期相关。ezrin和bcl-2的在胃癌中表达呈正相关。结论 ezrin参与胃癌的发生,可能和影响bcl-2的表达有关。     

早期胃癌微小RNA表达谱的建立

目的建立早期胃癌微小RNA表达谱,为临床胃癌早期诊断提供研究素材。方法收集作者医院44例早期胃癌及42例正常胃黏膜临床样本,选取其中18例（9例早期胃癌和9例正常胃黏膜样本）用于人类微小RNA芯片制备。采用生物信息学算法SAM（significant analysis of microarray）比较早期胃癌与正常胃黏膜组织中差异表达的微小RNA,获得早期胃癌微小RNA表达谱。进一步利用68例验证样本（35例早期胃癌和33例正常胃黏膜样本）,采用实时聚合酶链反应（real-time polymerase chain reaction,RT-PCR）对所鉴定的表达谱进行验证。结果基于早期胃癌微小RNA芯片数据,作者比较分析了早期胃癌与正常胃黏膜组织中的差异表达基因,获得了14个差异表达的人类微小RNA。采用RT-PCR实验方法,验证了其中6个微小RNA（hsa-miR-196a,hsa-miR-196b,hsa-miR-18b,hsa-miR-1308,hsa-miR-148a和hsa-miR-375）的表达水平,获得了与芯片一致的结果。结论通过采用基因芯片技术,作者建立了一组由14个微小RNA组成的早期胃癌表达谱,为临床胃癌早期诊断提供了丰富的研究素材。     

人假想镁离子转运蛋白在胃癌细胞耐药中的生物学作用

目的　制备人假想镁离子转运蛋白(HPT)抗血清并检测其在胃癌耐药细胞中的表达 ,以观察其在胃癌耐药发生中的作用。方法　克隆编码HPT蛋白的cDNA并测序鉴定 ;构建原核表达载体pRSETB HPT ,诱导表达 6×His与HPT的融合蛋白 ;用含融合蛋白的聚丙烯酰胺凝胶颗粒免疫小鼠 ,以Westernblot检测小鼠血清的抗体活性 ;以所制备的抗血清检测HPT蛋白在胃癌各细胞系中的表达。结果　DNA测序结果证实所克隆的基因片段与预计相符 ;利用原核系统表达出 1条约 5 5kD的新生蛋白带 ,Westernblot证实其为与6×His融合的蛋白 ;该融合蛋白免疫血清仅结合SGC790 1细胞中约 5 0kD的单一蛋白带 ;利用该血清检测发现SGC790 1 /ADR中HPT蛋白表达水平高于SGC790 1。结论　成功地制备了鼠抗人HPT蛋白抗血清 ,并发现HPT可能与胃癌细胞的多药耐药性相关     

CacyBP蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CacyBP蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P方法,检测82例胃正常组织和82例胃癌组织中CacyBP蛋白表达。结果CacyBP蛋白在胃癌组织中的表达明显强于其在胃正常组织中的表达（P〈0．05）,CacyBP蛋白的表达与胃癌组织的临床分期和分化程度无关。结论CacyBP蛋白在胃癌的发生中起了一定的作用。