敲除AT1a基因对血管紧张素II受体介导的信号传导作用

目的研究敲除血管紧张素Ⅱ受体亚型（ＡＴ１ａ）基因对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）信号传导的影响,明确ＡＴ１ａ在血管功能调节中的作用。方法应用缺乏ＡＴ１ａ基因小鼠的主动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）,采用钙荧光分析技术,观察Ｇ蛋白受体偶联和酪氨酸激酶相关的钙离子信号传导通路的变化。结果敲除ＡＴ１ａ基因,并不影响ＡｎｇⅡ介导的ＶＳＭＣ钙增加,应用Ｇ蛋白拮抗剂和酪氨酸激酶抑制剂均能显著抑制ＡｎｇⅡ反应。结论敲除ＡＴ１ａ基因,其他ＡＴ１受体亚型能起明显的代偿作用,ＡＴ１ａ受体亚型受Ｇ蛋白和酪氨酸激酶信号传导通路共同调节。     

累积代谢因素暴露值与2型糖尿病患者下肢血管病变进展的相关性

目的 探讨累积代谢因素暴露值与2型糖尿病患者下肢血管病变(lower extremity arterial disease,LEAD)进展的相关性.方法 回顾性分析2013年1月至2021年3月于本科连续3年入院的157例2型糖尿病患者资料,根据随访期间踝肱指数(ankle brachial index,ABI)下降情...     

辣椒素对高盐诱导大鼠肾小球损害及转化生长因子β_1/Smads通路的影响

目的探讨膳食辣椒素对高盐诱导肾小球损害的作用和机制。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为普食组(n=12,0.5%正常盐饲料)、高盐组(n=12,4%高盐饲料)、辣椒素组(n=12,4%高盐+0.02%辣椒素饲料)。用智能无创鼠尾动脉血压仪监测尾动脉压1次/4周;生化方法测定24h尿微量白蛋白、血尿肌酐;HE、Masson染色观察肾小球形态及胶原纤维;real-time聚合酶链反应法检测肾脏皮质区转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad7的mRNA表达,Western-blot法检测皮质区瞬时受体电位通道香草醛亚型1(TRPV1)、TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、Smad7、Ⅰ型胶原的蛋白表达。结果与普食组相比,高盐组的大鼠颈动脉收缩压升高[(145.8±5.8)比(118.1±8.3)mm Hg,P0.05],肾小球纤维化指数明显增高(23.2±2.4比13.6±1.1,P0.05),24h尿微量白蛋白明显增高,肌酐清除率(Ccr)降低;肾脏皮质区TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7的mRNA和蛋白表达升高,Ⅰ型胶原蛋白表达增高、TRPV1蛋白表达降低。辣椒素干预后,大鼠颈动脉收缩压较高盐组明显降低[(125.5±6.8)比(145.8±5.8)mm Hg,P0.05],肾小球纤维化指数明显降低(16.5±1.4比23.2±2.4,P0.05),24hMAU明显降低,TRPV1蛋白表达增高,Ⅰ型胶原蛋白表达下降,上述TGF-β1/Smads通路各基因和蛋白表达也显著降低(均P0.05)。结论辣椒素能改善高盐诱导肾小球损害,其机制可能与激活TRPV1、抑制TGF-β1/Smads通路有关。     

代谢性高血压的手术治疗进展

代谢性高血压的干预策略应当兼顾血压控制和改善代谢紊乱, 全面降低心血管病风险。从20 世纪50 年代减 重手术用于治疗肥胖, 到今天已发展为一系列代谢手术用于糖尿病等代谢相关疾病的治疗。目前临床研究已证实 代谢手术能有效降低血压, 同时可改善多种代谢性心血管危险因素, 是治疗代谢性高血压的有效方法。建立多学科 协作团队, 深入开展代谢手术治疗高血压的机制探索、适应征选择、远期效果评价等研究, 将有助于代谢性高血压的 综合控制。     

外膜对血管重塑和功能的调控

以往认为外膜仅是血管壁的支持结构,但近年研究提示外膜参与高血压、动脉粥样硬化,甚至PTCA术后再狭窄发生等许多病理过程.     

血小板源生长因子在血管平滑肌细胞异常增殖中的作用

血小板源生长因子(PDGF)是一种重要的促细胞分裂剂,可以刺激多种细胞分裂和增殖,在体内PDGF表达与分泌受白细胞介素1、缺氧、转化生长因子、血管紧张素Ⅱ等因素的影响.不同器官的细胞所含PDGF受体的类型有差异性.血小板源生长因子与其受体结合后,通过磷酯酰肌醇-3激酶、Ras、磷脂酶激活、Ca2+离子等途径介导细胞内的信号转导.PDGF在动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄、高血压血管重塑的发生发展中具有重要意义.     

代谢综合征心血管损害标志的临床评估

腹型肥胖、糖脂代谢紊乱和高血压等多重心血管危险因素聚集是代谢综合征(MS)的基本特征,动脉粥样硬化性心血管损害为其主要临床后果。MS的发病过程和病理生理特点又不完全等同于单纯     

代谢综合征大鼠模型的建立及其相关基因表达变化的研究

目的建立与人类代谢综合征(MS)相似的大鼠模型,并分析其相关基因的表达变化。方法雄性8周龄Wistar大鼠30只随机分为普通膳食对照组(NC组)和高脂高盐膳食组(MS组)。喂养期间对大鼠体重、血压、空腹血糖(FPG)、血脂、胰岛素水平等进行连续监测;24周喂养结束进行高胰岛素-正常血糖钳夹试验和腹腔注射糖耐量试验,检测颈动脉血压,测量内脏脂肪重量;取其白色脂肪(肠系膜)、棕色脂肪和骨骼肌组织,以RT-PCR法检测胰岛素敏感组织基因表达变化。结果MS组体重、内脏脂肪、血压、血浆甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)与NC组比较显著增加(P<0·05或P<0·01),且存在严重的胰岛素抵抗[GIR:1·26±0·82mg/(kg·min)vs7·03±1·68mg/(kg·min),P<0·01]和糖耐量减退,表现为典型的MS特征;胰岛素敏感组织基因检测结果显示,与NC组比较,MS组与糖脂代谢和能量代谢相关的23种基因的mRNA表达水平在白色脂肪(肠系膜)、棕色脂肪和骨骼肌组织中多数变化显著。结论长期高脂和高盐饮食喂养可诱导类似于人类MS的基本临床特征大鼠模型,其机制可能与高脂摄入导致大鼠胰岛素敏感组织的糖脂代谢和能量代谢相关基因的变化有关。     

瞬时受体电位通道3基因多态性与代谢综合征相关组分的关系

目的 研究瞬时受体电位通道3（TRPC3）基因多态性与代谢综合征（MS）相关组分的关系。方法 收集临床病例246例，其中MS患者95例，高血压（EH）患者99例和糖尿病（DM）患者52例，进行体检和生化检测，用聚合酶链反应-限制性片段多态性方法鉴别TRPC3基因型，分析TRPC3基因多态性在MS组、EH组和DM组中的分布及与代谢综合征相关组分的关系。结果 （1）TRPC3基因多态性GG、AA、A／G型在MS组、EH组和DM组中的分布频数无明显差异；（2）246例患者中GG型的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、游离脂肪酸（FFA）明显高于AA和A／G。结论 TRPC3的基因多态性在3组代谢疾病中的分布频数无明显差异；其中GG型可能与空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、游离脂肪酸（FFA）有更密切的关系。