β_2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压的关系

目的 探讨β_2肾上腺素能受体基因(β_2-AR)A46G和C79G多态性与中国汉族人群原发性高血压(EH)发病风险的关系.方法 江苏偏远农村地区190例EH患者(A组)和94名血压正常者(B组)为研究对象,用基因芯片技术检测β_2-AR基凶位点的基因型,比较两组基因型和等位基因分布频率的筹异.结果 A46G和C79G多态性的基凶型、等位基因频率、A46G和C79G多态性构成的各单倍剐分布频率,两组间差异均无统计学意义(P>0.05),携带不同单倍型人群的EH发病风险筹异亦无统计学意义(P>0.05).结论 β_2-AR基因A46G和C79G多态性可能与我国汉族人群EH发病风险不相关.     

成人肾恶性横纹肌样瘤3例临床病理分析

肾恶性横纹肌样瘤（malignant rhabdoid tumor of the kidney,MRTK）是一种罕见的高度恶性肿瘤,主要发生于婴幼儿及青少年,发生于成人者极为少见。该肿瘤于1978年由Beckwith等首次描述,称为“横纹肌肉瘤样瘤”,1981年Haas等将其定义为独立的恶性肾肿瘤,并命名为MRTK。为提高对该肿瘤的认识,我们收集3例MRTK,观察其病理组织学形态特征、免疫表型,并结合文献复习分析诊断及鉴别诊断要点。     

血管紧张素原基因多态性与老年原发性高血压发病风险性研究

目的探讨血管紧张素原（AGT）基因A-6G、T174M和G-217A位点多态性与中国汉族人群老年原发性高血压（EH）发病风险的关系。方法采用以社区为基础的病例对照研究，选择177例老年EH患者和86名老年血压正常的对照组作为研究对象。用寡核苷酸芯片方法检测AGT基因A-6G、T174M和G-217A位点的基因型，比较EH组和对照组基因型分布频率的差异。结果AGT基因A-6G多态基因型（113、58、6比70、15、1，P=0．014）和A、G等位基因频率（284、70比155、17，P=0．004，OR=0．44）差异有统计学意义；T174M多态基因型（94、77、6比60、25、1，P=0．031）和c、T等位基因频率（265、89比145、27，P=0．014，OR=0．55）差异有统计学意义；未发现G-217A多态基因型（128、43、6比66、18、2，P；0．722）和G、A等位基因频率（299、55比150、22，P=0．403，OR=0．80）差异有统计学意义。携带G-6A多态AA和T174M多态CC基因型的个体发生EH的风险分别减少了57％（64、113比16、70，OR：0．43，95％CI=0．23—0．82）和56％（83、94比26、60，OR=0．44，95％CI：0．25～0．79）。结论AGT基因A-6G位点AA基因型和T174M位点CC基因型可能减少EH发病风险；未发现G-217A多态与EH发病风险有显著统计相关性。     

血管紧张素原基因启动子区域单核苷酸多态性与心肌梗死的相关性

为研究血管紧张素原基因启动子区域 - 2 17、- 2 0位和 - 6位上的三种单核苷酸多态性与心肌梗死的相关性 ,采用多重SnaPshot反应 ,在中国南方汉人群中 ,对 2 16例心肌梗死患者和 185名健康对照者进行G 2 17A ,A 2 0C和G 6A多态基因分型。结果发现 ,G 2 17A多态AA、AG和GG基因型分布和A、G等位基因频率在心肌梗死组与对照组之间相比有显著性差异 (分别为 10、77、12 9比 8、37、14 0 ,P =0 .0 0 2 ;2 2 .4 5 %、77.5 5 %比 14 .32 %、85 .6 8% ,P=0 .0 0 3)。G 6A多态AA、AG和GG基因型分布在心肌梗死组和对照组之间亦有显著性差异 (分别为 14 7、6 4、5比12 7、4 4、14 ,P =0 .0 2 9) ,但A、G等位基因频率在两组间无显著性差异 (P =0 .394 )。A 2 0C多态CC、AC和AA基因型分布在两组间有差异 (分别为 6、5 1、15 9比 2、6 1、12 2 ) ,但无统计学意义 (P =0 .0 6 7) ,C、A等位基因频率在两组间亦无显著性差异 (P >0 .0 5 )。Logistic回归分析发现 ,年龄 (P =0 .0 0 1)、收缩压 (P =0 .0 13)和血浆甘油三酯浓度 (P =0 .0 10 )是该人群发生心肌梗死的独立危险因素 ,而高密度脂蛋白胆固醇 (P =0 .0 18)是一种保护因素。结果提示 ,在中国南方汉人群中 ,血管紧张素原基因G 2 17A和G 6A多态可能与心肌梗死的发生     

细胞色素P450基因遗传多态性的研究进展

细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）在众多外源性物质和内源性物质的代谢中具有重要作用。家族1-3中编码P450的基因均存在多态性，特别是CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A5。超过一半的临床药物是由多态性P450介导代谢，CYP基因的多态性是造成药物反应个体差异的主要原因。近几年，许多与P450酶活性和CYP基因表达相关的等位基因已被鉴定，因此通过分型CYP基因的功能性遗传变异或标签（Tag）遗传变异，就可以获得个体的代谢表型，有助于医生及时找到正确的用药方案，有效地提高药物疗效和降低毒副作用，特别是那些治疗指数窄的药物。显然，了解CYP基因的遗传变异对于临床药物治疗和药物开发是必不可少。基因芯片技术具有高多重水平和高通量的特点，使同时分型大量CYP基因遗传变异成为可能，是实现个性化医疗的重要技术保障。然而，DNA制备制约了预测性CYP基因分型芯片的发展，其在临床上的广泛应用尚需时日。     

幽门螺杆菌耐药相关基因突变检测芯片的建立

幽门螺杆菌（H.pylori）感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌之间的相关性已得到确认.H.pylori对抗生素耐药是导致根除治疗失败的主要原因.目的：建立H.pylori耐药相关基因突变检测芯片,用于指导临床个体化治疗.方法：根据文献数据筛选出7个与根除治疗常用抗生素（克拉霉素、甲硝唑阿莫西林、喹诺酮类、四环素、呋喃唑酮）耐药相关的基因及其单核苷酸多态性（SNP）位点,优化芯片探针设计和反应条件,采用多重PCR技术联合所建立的芯片,检测25例胃黏膜样本的H.pylori耐药相关基因突变情况.测序验证芯片检测结果.结果：25例H.pylori阳性胃黏膜样本的芯片检测结果均与测序结果相符.包括DNA抽提、多重PCR、芯片杂交、数据分析等在内的整个检测流程仅需6h,且重复性和灵敏度十分理想.结论：H.pylori耐药相关基因突变检测芯片能快速、平行、高通量地检测H.pylori耐药相关突变位点,结果准确、可靠.     

胃癌遗传易感性的研究进展

胃癌是我国继肺癌和肝癌之后的第三大常见肿瘤,每年新发胃癌患者40万人,死亡人数30万人。尽管胃癌的治疗取得了长足的进步,胃癌仍居癌症死因的第二位。目前已知胃癌是遗传因素、幽门螺杆菌（ helicobacter pylori, Hp）感染及其他因素共同作用的结果。     

血管紧张素原基因T174M和M235T多态与脑梗塞的关系

目的 研究血管紧张素原(AGT)基因第2号外显子T174M和M235T多态与中国汉人脑梗塞发病的关系。方法 采用多重SNaPshot反应,在90例脑梗塞患者和90名健康对照者中,对T174M和M235T多态进行基因分型。结果 T174M多态基因型在脑梗塞组和对照组之间有差异,但未达到统计学意义(P=0.071);T、C等位基因频率与对照组相比有显著性差异(P=0.045)。M235T多态基因型在脑梗塞组和对照组中无显著性差异(P=0.194);脑梗塞组的C等位基因频率高于对照组,但未达到统计学意义(P=O.057)。在男性脑梗塞患者中,M235T多态基因型和等位基因频率与对照组相比均有显著性差异(P=0.030,P=0.011)。结论 AGT基因T174M多态可能与汉族整体人群脑梗塞的发病相关,而M235T多态可能只与男性脑梗塞的发病相关。     

重视药物基因组学与消化道肿瘤个性化治疗的研究

消化道恶性肿瘤在所有恶性肿瘤的发病和死亡率中占据前列,我国约有超过57%的恶性肿瘤均为消化道恶性肿瘤[1],其中部分消化道恶性肿瘤如肝癌、胰腺癌和胆囊癌的预后非常差.近年来消化道恶性肿瘤的诊治虽然取得了长足的进展,但不同患者间存在着显著的疗效差异和毒性不良反应.除了环境等因素外,不同个体的基因组差异也是造成药物效应差异的主要因素,消化道恶性肿瘤治疗方法的发展在很大程度上取决于药物基因组学的研究与应用.     

血管紧张素原基因部分多态性指标与原发性高血压的发病风险:社区病例对照

背景:血管紧张素原基因是第一个被发现的原发性高血压候选基因,T174M5和M235T多态均位于AGT基因第二外显子,且存在连锁不平衡。启动子区域A-6G和G-217A位点多态对其基因表达起重要调节作用,且血管紧张素原基因的表达产物与血压水平的维持密切相关。目的:探讨血管紧张素原基因A-6G,T174M和G-217A位点多态性与中国汉族人群原发性高血压发病风险的关系。设计:整群抽样,病例-对照分析。单位:南京医科大学第一附属医院老年医学科与心血管科,国家人类基因组南方研究中心,江苏省东台市人民医院心血管科。对象:实验于2005-09/10在江苏省东台市农村完成。①263例实验对象均来自江苏省盐城市东台县农村,其中原发性高血压组177例为未经药物治疗的原发性高血压患者,高血压的诊断参照1999年WHO/ISH高血压诊断标准(收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg);正常对照组86例。②纳入标准:实验对象为汉族;长期居住本地非外来人口;能清楚回答问题;经病史、临床症状、体征及辅助检查确诊;统一问卷面访调查资料完整。③排除标准:原发性高血压组排除继发性高血压,正常对照组排除高血压家族史,同时两组人群均排除肝、肾慢性疾病和糖尿病。方法:采集外周静脉血3mL,用FlexiGeneDNAKit(250)提取人外周血中DNA。应用primer3软件进行引物设计,并排除引物序列中的多态位点。多重聚合酶链反应扩增后,取3μL反应产物用琼脂糖凝胶电泳检测扩增结果,扩增成功的聚合酶链反应产物用QIAquickPCRPurifica-tionKit纯化,纯化后的产物用DNaseⅠ片段化,片段化的酶切产物以脱氧核苷酸末端转移酶进行荧光素标记。每个单核苷酸多态各设计2条等位基因特异性探针和1条错配探针,芯片用OmniGridTM100点样仪制备,每个探针重复3次,形成3个阵列。杂交液95℃变性10min后,立即置于冰上冷切,取10μL杂交液加入到芯片矩阵上,50℃杂交2h,然后洗涤,甩干。GenePix4000B共聚焦激光扫描仪进行芯片扫描,利用GenePixPro提取得到每条探针的荧光信号强度值,通过计算每个单核苷酸多态的等位基因分数判断基因型。主要观察指标:①两组血管紧张素原基因各多态位点基因型分布频率的比较。②血管紧张素原基因A-6G和T174M位点多态性与原发性高血压发病风险的相关分析。③两组血管紧张素原基因A-6G,T174M和G-217A位点多态性对血压的影响。结果:按意向处理分析,263例实验对象均进入结果分析。①血管紧张素原基因A-6G位点AA,AG,GG基因型(P=0.014)以及A,G等位基因频率(P=0.004,OR=0.44)差异明显;T174M位点CC,CT,TT基因型(P=0.031)以及C,T等位基因频率(P=0.014,OR=0.55)差异有显著性意义;未发现G-217A位点GG,AG,AA基因型(P=0.722)以及G,A等位基因频率(P=0.403,OR=0.80)有明显差异。②携带A-6G多态AA基因型和T174M多态CC基因型的个体发生原发性高血压的风险分别减少57%(95%可信区间=0.23～0.82,P=0.010)和56%(95%可信区间=0.25～0.79,P=0.006)。③两组血管紧张素原基因A-6G,T174M和G-217A位点各基因型的收缩压、舒张压和平均动脉压的差异均无显著性意义(F=0.100～2.911,P均>0.05)。结论:血管紧张素原基因A-6G位点AA基因型和T174M位点CC基因型可能会减少中国汉族人群原发性高血压发病风险,未发现G-217A多态基因型与其有显著相关性。