拉米夫定体外对慢性乙型肝炎患者树突状细胞功能的影响

目的:体外研究不同浓度拉米夫定(lamivu- dine,LAM)对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者树突状细胞(dendritic cell,DC)功能影响．方法:分离慢乙肝患者外周血单核细胞,在含GM-CSF IL-4及不同浓度LAM(0,0．125, 0．25,0．5,1,2 mmol／L)培养条件下制备DC．观察DC形态学变化并用MTT法测定DC刺激同种异体淋巴细胞增殖能力,流式细胞仪(FCM) 测定其细胞表型分子CD1a,CD83,CD80及 HLA-DR的表达,ELISA法检测培养上清中 IL-12和IL-6含量．结果:在LAM 0．5 mmol／L组,DC表型分子 CD83,CD1a,HLA-DR的表达最高,CD80与 LAM未处理组相比无明显差异．与LAM未处理组相比,LAM 0．5 mmol／L处理组DC膜表面分子CD1a,CD83,HLA-DR表达增高(CD1a: 54．0±9．2 vs 33．6±10．1,P<0．05;CD83:20．3 ±6．1 vs 11．8±6．2,P<0．05;HLA-DR:74．5± 7．1 vs 52．9±7．7,P<0．05);其上清液中IL-12 分泌水平增高(810．0±91．5 ng／L vs 268．0± 34．3 ng／L,P<0．05),IL-6则显著降低(28．1± 2．6 ng／L vs 55．3±7．4 ng／L,P<0．05);刺激同种异体淋巴细胞增殖能力(SI)增强(1．9±0．6 vs 1．2±0．5,P<0．05)．结论:LAM体外可增强慢乙肝患者树突状细胞活性．     

细胞周期调控网络与肿瘤

细胞分裂增殖是细胞最基本的生命活动之一,许多因素如生长因子、癌基因产物等可对细胞增殖产生影响,实际上也就是对细胞周期的运行产生影响。细胞从静止状态（Ｇ０期）到分裂增殖状态（Ｍ期）都需要信号刺激,包括丝裂原和抗丝裂原。这些信号与相应受体结合后,使信号下传,通过复杂的网络系统影响细胞周期。已知细胞周期包括（Ｇ０）Ｇ１→Ｓ→Ｇ２→Ｍ,这其中有二个关卡（亦称控制点ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ）,即Ｇ１／Ｓ：此处为细胞周期限制点（ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｐｏｉｎｔ）,位于Ｇ１期末和Ｓ期初。和Ｇ２／Ｓ：位于Ｍ初期［１…     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者树突状细胞功能的体外影响

目的:研究恩替卡韦(ETV)对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血树突状细胞(dendritic cell,DC)功能的影响.方法:体外常规分离CHB患者及健康人外周血单个核细胞,诱导扩增后常规培养.第4天将其与一定浓度的恩替卡韦共培养,第8天收获DC进行细胞表型、同种异体混合淋巴细胞反应等相关检测.结果:细胞培养8 d时DC形态分化健康对照组优于CHB ETV处理组,CHB ETV处理组优于CHB组;CHB组CD1a(35.73±3.12 vs 62.31±5.22,P<0.01),CD80(28.19±1.64 vs 45.38±3.10,P<0.01),CD83(22.24±2.14 vs 40.63±7.21,P<0.01)及HLA-DR(36.74±0.98 vs 56.05±3.89,P<0.01)表达明显低于健康对照组,而ETV处理组与CHB组相比CD83 (27.41±9.23 vs 22.24±2.14,P<0.05),CD80(32.67±7.82 vs 28.19±1.64,P<0.05)及HLA-DR(40.84±5.57 vs 36.74±0.98,P<0.01)显著高表达;淋巴细胞增殖能力测定ETV处理组DC刺激同种异体T淋巴细胞增殖能力较CHB组增强(1.53±0.09 vs 1.45±0.12,P<0.05).结论:恩替卡韦作为治疗CHB的新一代核苷类药物,除了直接抑制乙肝病毒DNA合成外,也能够增强CHB患者外周血DC的功能,通过调节机体的免疫系统发挥间接抗病毒作用.     

肿瘤坏死因子研究进展

1975年 Carswell 指出内毒素刺激巨噬细胞产生肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor TNF)。TNF 基因定位于 HLA-DP 和 HL-A 间的染色体段内;或位于HLA-DP 染色体的中间段。现已证明有二种 TNF:TNFα由巨噬细胞、自然杀伤细胞、自然细胞毒细胞和白介素-3依赖性来自骨髓的肥大细胞产生。子宫内的基质细胞,妊娠子宫上皮也可能是产生 TNF 的细胞。用脂多糖和紫外光处理后的角质细胞、表皮癌细胞皆可产生 TNFα。Patek 等报道对自然细胞毒     

慢乙肝母婴传播阻断和治疗策略的建议

慢性乙型肝炎患者感染HBV的主要途径为母婴传播,根据胎儿发育史,从分析母婴传播的可能机制入手,提出阻断母婴传播的措施应当是母婴共同进行免疫预防,即HBsAg( )孕妇应从妊娠第16周开始,最迟不应晚于20 wk,应进行每月1次的乙肝免疫球蛋白200 IU肌注(若HBV DNA阳性也可以用400 IU/次),直至分娩;娩出的新生儿应进行主动-被动联合免疫,即娩出24 h(最好6 h)内注射乙肝免疫球蛋白200 IU, 2 wk后再重复一次,并同时进行疫苗接种,以期得到最佳保护效果.慢性乙型肝炎治疗以抗病毒为主,同时兼顾提高机体免疫的疗法,并提出以HBV DNA定量为基础的慢乙肝简单分类方法,便于推广应用.     

树突状细胞治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的:观察树突状细胞疫苗对HBeAg(-)慢性乙型肝炎的治疗效果.方法:HBV抗原肽致敏的树突状细胞.1次/mo sc于17例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,6次后改为HBV抗原肽和乙肝免疫球蛋白各注射1次/mo,连用6 mo.每6月复查肝功能,乙肝标志,HBV DNA定量及B超.结果:HBV DNA转阴5例(29.4%),HBV DNA下降2例(11.8%),肝功能复常4例(23.5%).结论:HBV抗原肽冲击的树突状细胞疫苗可应用于HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎致HBV变异与临床研究

拉米夫定是一种抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制作用的类核苷类药物,临床试验证明它可迅速降低HBV DNA的水平,但长期治疗易发生HBV DNA聚合酶P区变异(简称YMDD变异)。本文主要观察慢性乙型肝炎患者口服拉米夫定后HBV变异及其临床意义。 资料和方法 一、病例选择 86例病人全部为1999年1月～2001年10月住院患者,临床诊断符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。男70例,     

食管癌癌前病变中γ—谷氨酰转肽酶的意义

取食管癌高发区139例食管拉网涂片,以改良邹氏法进行γ-GT活性测定。结果,正常涂片中17.5％(11/63)为γ-GT阳性;轻度增生涂片中32.6%(15/46)为γ-GT阳性;重度增生Ⅰ级涂片中36%(9/25)为γ-GT阳性;重度增生Ⅱ级涂片中100%(2/2)为γ-GT阳性;有癌细胞涂片中100%(3/3)为γ-GT阳性。对非癌细胞而γ-GT呈阳性反应的细胞,证明其已产生癌样代谢改变。对这类病人应定期随访,以便发现早期癌。     

拉米夫定治疗慢性乙肝型炎过程中的HBV变异及其临床意义

目的探讨拉米夫定在慢性乙型病毒性肝炎治疗过程中的HBV变异及其临床意义。方法对86例患者予拉米夫定100mg,1次/d,共治疗104周。观察SB,ALT,PA,HBeAg,抗-HBe,YMDD变异株。结果52周、104周,YMDD变异率分别为11.6%、30.2%。变异者ALT>40U/L,未变异者ALT保持正常,无反复;且变异者HBeAg无1例阴转。继续观察治疗变异者,第76周有部分出现HBeAg阴转及HBeAg/抗-HBe血清转换。有6例在51～78周停药后,发生重症肝炎,但血清中未检测出YMDD变异株。结论随服药时间延长,变异率升高;拉米夫定对部分YMDD变异者似有一定疗效;停服拉米夫定后发生的重症肝炎与YMDD变异无明显相关性。     

PEG诱导的细胞融合细胞的组织化学观察

本实验用Eca—109细胞系(人食管癌上皮细胞系),CHO细胞系(中国地鼠卵巢细胞系)。选择生长良好的细胞,依Davidson和Gerald方法(1977)以50％聚乙二醇(Polyethylene glycol)。简称PEG诱导109×109,CHo×CHo,109×DHo。PEG处理后的细胞按每管20—40万接种至已放有盖片的培养管中,37℃