基于从理论到循证的创新中医药发展新模式探析

中医是独立完整的医学体系,历经数千年临床实践,以辨证论治为核心,传承古今名医名家学术思想,具有经验医学属性,近现代循证医学为中医创新发展带来新的机遇与挑战,与循证医学相结合,创立具有自身特点的"理论体系-治则治法-疗效机制-药物开发-试验-临床运用"中医药新模式,对中医的发展有着深远的意义。     

近5年心血管疾病中医外治法的临床研究现状与展望

正中医外治法是祖国医学主要治疗方法之一,与内治疗法一起构成了中医学的治疗体系。关于外治疗法的定义目前尚存在争议,普遍认为外治法有广义和狭义之分,广义外治法泛指除口服药物以外施于体表皮肤或从五官九窍进行治疗的方法;而狭义外治法指用药物、手法、器械等施于体表皮肤或从体外进行治疗的方法。中医外治疗法形式多样、疗效确切,具有简、便、廉、验等特点,因此被临床广泛用于治疗内、外、妇、儿、皮肤等各科疾病。与内治疗法     

健脾化痰法调治失眠

随着现代社会生活压力的增大和生活节奏加快,失眠群体也在不断增多。传统的失眠治法往往从心论治,忽视了脾胃功能失调在失眠中的影响。脾胃位居中焦,为气机升降之枢纽。脾虚失健,痰浊上扰等均可影响心神而导致失眠。本文试从心脾相关理论,探讨失眠的病因病机,从失眠的发病机制上分析运用健脾化痰法则调治失眠,注重脏腑之间的协调性,为失眠的治疗提供新的思路和方法。     

晚期糖基化终产物诱导内皮细胞黏附连接改变及其机制

目的观察不同浓度和时间修饰的糖基化人血清白蛋白作用下,人脐静脉内皮细胞内黏附连接蛋白钙黏着蛋白的形态结构变化,并初步探讨其机制。方法原代培养人脐静脉内皮细胞,分别用不同浓度和时间修饰的糖基化人血清白蛋白处理,用免疫荧光染色法、激光共聚焦显微镜观察钙黏着蛋白在内皮细胞的形态和分布变化。分别用可溶性的修饰的糖基化人血清白蛋白受体的抗体、丝裂原活化蛋白激酶抑制剂或转染重组腺病毒突变体转染预处理后再观察晚期糖基化终产物修饰的人血清白蛋白对内皮细胞形态的影响。结果修饰的糖基化人血清白蛋白以时间和剂量依赖方式引起内皮细胞黏附连接钙黏着蛋白形态结构的改变;丝裂原活化蛋白激酶通路抑制剂(SB203580、PD98059、SP600125)和Rho激酶抑制剂Y27632均可减轻晚期糖基化终产物对钙黏蛋白的影响;转染显性失活的细胞外信号调节激酶上游激酶MEK1和p38丝裂原活化蛋白激酶上游激酶MKK6b及p38显性失活的p38α和p38β重组腺病毒突变体,均可减轻晚期糖基化终产物对钙黏蛋白形态结构的影响,而转染组成性激活的MEK1和MKK6b的重组腺病毒本身即可引起钙黏蛋白形态结构的变化。结论晚期糖基化终产物刺激可以引起钙黏蛋白分布和形态的变化,这一作用可能是丝裂原活化蛋白激酶通路细胞外信号调节激酶、p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路和c-jun氨基末端激酶(JNK)/应激激活的蛋白激酶(SAPK)介导的,Rho激酶可能参与此过程。     

晚期糖基化终产物引起的RhoA和ROCK在人皮肤微血管内皮细胞的分布变化

目的观察在晚期糖基化终产物修饰的人血清白蛋白作用下,小G蛋白RhoA及其激活的激酶ROCK在人微血管内皮细胞中分布的变化。方法培养人皮肤微血管内皮细胞株,分别以糖基化修饰的人血清白蛋白(AGE-HSA)处理不同的浓度和时间,用免疫荧光染色法、激光共聚焦显微镜观察RhoA和磷酸化ROCK在细胞中的分布变化;并用活性型RhoA L63或失活型的RhoA N19转染细胞后再给予AGE-HSA刺激,观察磷酸化ROCK细胞内分布的变化。结果 AGE-HSA刺激可以导致RhoA在胞浆中分布增多,其变化随着AGE-HSA作用时间的延长和剂量的增加更加明显。RhoA的下游激酶被活化的磷酸化ROCK在人微血管内皮细胞中的分布与RhoA类似;用失活型RhoAN19先处理细胞后,AGE-HSA介导的ROCK分布变化被抑制。结论晚期糖基化终产物刺激引起小G蛋白RhoA在细胞内分布变化,并导致其下游激酶ROCK磷酸化和定位变化。     

益气养阴活血利水方剂联合西医常规治疗慢性充血性心力衰竭的Meta分析

目的系统评价益气养阴活血利水方剂治疗慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的临床疗效,为临床提供循证参考。方法通过计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang database)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、EMbase、the Cochrane Library等中英文数据库,检索时间从各数据库建库至2018年5月31日,检索所有关于益气养阴活血利水方剂治疗CHF的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),并追寻纳入研究的参考文献。按照相关方法要求对检索出的文献进行评价并提取有效数据,采用RevMan5.3软件进行有关数据的Meta分析。结果本研究纳入8个RCT共722例患者。Meta分析结果显示,益气养阴活血利水方剂联合西医常规治疗可提高CHF治疗的显效率[RR=1.28,95%CI(1.09,1.50),P=0.003],降低无效率[RR=0.39,95%CI(0.26,0.57),P<0.00001]及脑钠肽水平(BNP)[MD=-101.55,95%CI(-139.09,-64.01),P<0.00001],提高左室射血分数(LVEF)[MD=7.28,95%CI(4.04,10.51),P<0.0001]、左心室舒张晚期与早期二尖瓣血流峰值速度比值(E/A)[MD=0.17,95%CI(0.11,0.22),P<0.00001],而试验组与对照组有效率间差异无统计学意义[RR=1.02,95%CI(0.86,1.21),P=0.81]。结论现有证据支持益气养阴活血利水方剂联合西医常规治疗CHF优于单纯西医常规治疗,但由于纳入研究的方法学和报告质量普遍一般,临床实验设计欠严谨规范,仍需开展多中心、大样本、高质量的RCT进行验证。     

芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭临床疗效观察

目的观察芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法将80例慢性心力衰竭患者随机分为两组。对照组40例,予西医常规抗心衰治疗。治疗组40例,在对照组的基础上加服芪苈强心胶囊,每次4粒,每日3次。两组均连续治疗6个月。结果治疗组心力衰竭中医证候疗效显效率37.5%,总有效率92.5%,明显优于对照组。治疗组心功能疗效显效率45.0%,总有效率95.0%,明显优于对照组。治疗后两组B型利钠肽（BNP）均较治疗前明显降低,治疗后治疗组BNP较对照组低（P〈0.05）。结论芪苈强心胶囊结合西医常规治疗能改善慢性心力衰竭患者临床症状、心功能,降低BNP含量。     

黄芪甲苷联合5-氮胞苷诱导MSCs分化为心肌样细胞的实验研究

目的探讨黄芪甲苷(AST)与5-氮胞苷(5-aza)联合应用对骨髓间充质干细胞(MSCs)分化为心肌样细胞的影响。方法采用贴壁培养法分离大鼠MSCs,流式细胞仪检测MSCs表面抗原CD34和CD44。分组诱导培养4周:I组(空白对照组)、II组(100 mg/L AST+5μmol/L 5-aza)、III组(10μmol/L 5-aza)、IV组(5μmol/L 5-aza)。利用免疫荧光法对诱导后细胞进行鉴定,观察心肌特异性结构蛋白cTnT、Desmin的表达,计算诱导分化率。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测诱导后MSCs中心钠素(ANP)mRNA的表达水平;以ELISA法检测诱导后细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平。结果大鼠MSCs细胞表面抗原CD34阴性,CD44阳性;药物诱导后细胞形态发生显著变化,AST联合5-aza诱导能高效表达心肌特异性蛋白cTnT、Desmin,诱导分化率别为8.33%,18.00%。提高ANP mRNA的表达水平,亦能显著增加诱导后细胞内cAMP的含量。其作用效果与5μmol/L 5-aza诱导组比较,具有显著性差异(P<0.05或P<0.01),与10μmol/L 5-aza诱导组作用效果相当(P>0.05)。结论黄芪甲苷联合5-氮胞苷能在体外成功诱导MSCs分化为心肌样细胞,可使5-aza最佳诱导浓度从10μmol/L降至5μmol/L,而诱导效果不变。AST联合5-aza诱导后细胞与正常心肌细胞不仅形似,更具备相似的生理功能。     

基于数据挖掘探析冼绍祥治疗高血压头痛辨证用药规律

收集冼绍祥教授自2013年1月至2017年4月治疗高血压头痛的门诊病案共197个,应用"中医传承辅助平台(V2.5)"软件,采用关联规则、改进的互信息法、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法,分析冼绍祥教授治疗高血压头痛的临床特点及用药规律。冼绍祥教授认为本病多属阴虚阳亢、痰瘀互结证,以扶正祛邪、标本兼顾为治则,治法主张平肝熄风、化痰祛瘀、滋养肝肾。选用的高频药物有茯苓、天麻、半夏、陈皮、钩藤;方药多用半夏白术天麻汤、天麻钩藤饮、杞菊地黄丸等。新方组方思路总体亦以熄风化痰活血为法,佐以清热祛瘀、消食助补,祛邪而不伤正,补虚而不碍邪;核心组合为半夏白术天麻汤及若干新方。其用药在重视"痰"、"瘀"等标实之外,不忘兼顾其根本。