MNK2通过激活cAMP/PKA-CREB通路促进小鼠心肌缺血再灌注损伤后修复功能及机制

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶2(MNK2)是否能够抑制缺氧复氧诱导的小鼠心肌细胞凋亡并促进心脏修复,以及其相关机制。方法 构建心肌细胞缺氧复氧(H/R)体外模型,实验分为：H/R+空载体组、H/R+MNK2过表达组和H/R+siRNA-MNK2组。构建成年小鼠心脏缺血再灌注(I/R)损伤模型,实验分为：I/R+空载体组、I/R+MNK2过表达组。Western blot检测各组MNK2、p-MNK2以及Bax、Bcl-2等凋亡指标蛋白表达;TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡水平;心脏超声检测心脏功能差异。后续对H/R+MNK2过表达组和H/R+空载体组的原代心肌细胞进行RNA测序分析(RNA-seq),通过差异基因富集及京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析MNK2抗凋亡作用的相关机制,并验证筛选出cAMP/PKA-CREB信号通路的调控关系。结果 体外H/R模型及体内I/R模型中p-MNK2表达水平较对照组显著升高。体外实验中,MNK2过表达腺病毒转染显著增加心肌细胞中MNK2和p-MNK2蛋白表达水平,凋亡指标蛋白Bcl-2表达增加,Bax表达减少,心肌细胞凋亡水平下降...     

骨髓间充质干细胞移植与肝细胞生长因子转导对猪心肌梗死后心力衰竭治疗作用的比较

目的研究经猪非梗死相关动脉分别移植骨髓间充质干细胞(bone marrow-derivedmes-enchymal stem cells,BM-MSCs)或腺病毒介导肝细胞生长因子(adenovirus5-hepatocyte growth factor,Ad5-HGF)对心肌梗死的治疗作用。方法苏中幼猪18只,分为3组:BM-MSCs组、Ad5-HGF组与对照组。3组均经开胸结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型。BM-MSCs组结扎后2周抽取骨髓分离培养BM-MSCs,并在结扎后4周经非梗死相关动脉注入梗死心脏(剂量5×106/mL)。Ad5-HGF组于结扎后4周经非梗死相关动脉注入Ad5-HGF4×109pfu。对照组则注入同样量的细胞培养液(IMDM)。三组均在结扎后4周和7周行门控心肌显像评价心肌灌注及心功能,并在7周处死动物,取心脏标本,行免疫组化检查。结果(1)免疫组化结果:在两治疗组与对照组梗死周边区均可见新生血管,BM-MSCs组和Ad5-HGF组的新生血管密度(毛细血管密度分别为102·4±8·6/mm2和105·3±7·7/mm2,功能血管密度分别为52·1±4·1/mm2和66·0±3·3/mm2)均高于对照组(毛细血管密度55·5±4·7/mm2,功能血管密度16·4±3·5/mm2),P均<0·01。(2)门控心肌显像:治疗后4周两治疗组及对照组间左室射血分数(LVEF)值差异均无统计学意义;治疗后7周BM-MSCs组和Ad5-HGF组LVEF值(45·0±2·7和43·9±4·3)明显优于对照组(30·4±2·8),差异均有统计学意义(P均<0·01);治疗组治疗后7周较4周时LVEF值明显好转(BM-MSCs组45·0±2·7比33·6±2·1,Ad5-HGF组43·9±4·3比32·2±1·8,P均<0·01),对照组前后LVEF值无明显变化;两治疗组LVEF值改善幅度相比,差异无统计学意义。结论经非梗死相关动脉移植BM-MSCs或Ad5-HGF均能促进梗死心脏心功能改善和促进血管再生,但未显示出二者之间何者更具优势。     

个体化药物治疗及其基因诊断

药物反应个体差异是药物治疗中的普遍现象。临床上许多药物仅对部分患者有效。据估计，哮喘、心血管疾病以及精神病治疗药物有效率约为60％，多达40％的患者疗效不理想甚至无效。而在糖尿病和肿瘤等治疗药物中，有效率更低。药物反应个体差异是临床药物治疗失败的重要原因。与此同时，个别患者对常规药物治疗非常敏感而出现各种程度不等的药物不良反应的情况也十分普遍。据美国流行病学资料统计，严重药物不良反应在医院患者中高达6．7％，且0．32％的住院患者因药物不良反应而死亡，在各类死亡原因中药物不良反应死亡排名第4—6位。药物反应个体差异也是药物不良反应的罪魁祸首。此外，在新药研发中，70％－80％的候选药因少数个体对药物异常反应而未能上市或上市后被撤出市场。由于普遍存在药物反应的个体差异，使得许多药物疗效及其治疗的安全性无法准确预测。     

骨保护素与冠心病关系的探讨

目的　探讨血清骨保护素 (osteoprotegerin ,OPG)水平与冠心病的关系。方法　 90例住院患者 ,根据冠状动脉造影的结果分为冠心病组 6 4例及对照组 2 6例 ,采用ELISA法测定OPG水平与吸烟史、糖尿病、高血压、年龄、性别、体重指数、血钙、血脂各指标之间的关系。结果　冠心病组患者血清中OPG水平明显高于对照组 ,P <0 0 5。OPG水平随冠状动脉病变支数的增加而升高 (P <0 0 0 1)。冠状动脉造影正常或内腔轻度不规则、单支病变、2支病变、3支病变的患者 ,其血清中OPG水平分别为 ( 0 10 4± 0 0 35 ) ,( 0 111± 0 0 37) ,( 0 130± 0 0 84 ) ,( 0 16 9± 0 0 77) μg/L。 结论OPG水平升高与冠心病密切相关 ,OPG浓度越高 ,冠状动脉病变越严重。     

ST-T改变的高血压病病人冠状动脉造影结果分析

目的观察心电图有ST-T改变的高血压病病人与无高血压病病人的冠状动脉病变,从而研究高血压病与冠心病的相关性。方法将166例心电图有ST-T改变的胸闷、胸痛病人分成有高血压病组与无高血压病组,然后进行冠状动脉造影检查,分析冠状动脉狭窄情况。结果高血压病组冠状动脉病变阳性率（78.7%）高于无高血压组;不稳定型心绞痛（61.1%,P=0.006）及三支病变（25.0%,P=0.04）明显高于非高血压病组。结论高血压病病人冠状动脉病变重,高血压病和冠心病有显著的相关性。     

心肌运动能量技术在显像困难病人中的初步应用

本文采用心肌运动能量技术对３１例临床上显像困难病人进行观察．现将结果报告如下。１资料与方法本组３１例病人,年龄４３～７４岁,男１８例,女１３例。其中肺气肿病人７例,肥胖病人１０例,冠心病陈旧性心肌梗塞病人１０例,高血压病人４例。采用美国ＡＴＬ公司生产...     

原发性食管非何杰金氏淋巴瘤1例

患者男,42岁,以进食阻挡感4个月收入院。查体无异常发现。食管钡餐示食管中段管腔狭窄,钡剂通过受阻,管腔扩张不良,粘膜破坏,可见小龛影,病变长约7cm。活检报告为恶性淋巴瘤。在全麻加气管插管下手术,见肿瘤自食管裂孔向上达奇静脉上,长约20cm,直径5cm,外侵阴显,但肿瘤尚可切除。探查贲门左右各有一约2cm×1cm×     

冠状动脉痉挛诱发心律失常的临床特点及治疗效果

目的探讨冠状动脉痉挛（CAS）诱发心律失常的临床特点及治疗效果。方法选择1998年7月至2008年12月期间入住本院的16例CAS患者,CAS的诊断根据病史和症状,结合标准12导联心电图、动态心电图及冠状动脉造影等检查确定。结果16例患者CAS发作时伴有心绞痛和心电图ST段抬高。全部病例均合并缓慢性和／或快速性心律失常,其中缓慢性心律失常6例,二、三度房室阻滞5例,窦性静止1例;快速性心律失常12例,其中持续性室性心动过速（室速）和心室颤动（室颤）5例,非持续性室速5例,室性早搏2例。冠状动脉造影显示,4例冠状动脉完全正常,4例冠状动脉狭窄等于或超过50％,其余8例冠状动脉狭窄均≤45％。全部病例均接受了大剂量钙拮抗剂和硝酸酯类的联合抗血管痉挛治疗。冠状动脉有明显狭窄的4例患者接受了介入治疗。除1例患者死亡外,其余患者平均随访（52．3±18．9）个月,无心绞痛及晕厥发作。结论有或无冠状动脉病变的CAS均可诱发缓慢性和／或快速性室性心律失常;除针对冠状动脉基础病变治疗外,地尔硫革和硝酸酯类等联合抗痉挛治疗是主要的治疗措施。     

应用二维及三维超声诊断卵巢囊性肿瘤

目的 :探讨三维超声在诊断卵巢囊性肿瘤诊断中的临床应用价值。方法 :采用二维及三维超声成像技术对 37例卵巢囊性肿瘤患者进行观察 ,获取肿瘤不同切面的二维及三维图像 ,并与术中及术后病理比较。结果 :三维超声所建图像清晰、直观、立体感强 ,能够描述内壁特征 ,显示内部结构如间隔、乳头状突起 ,确定病变与相邻结构的空间位置关系。结论 :三维超声成像从多切面、多角度对病变进行重建观察 ,获取更多的临床诊断信息 ,在一定程度上弥补了二维超声的不足 ,为疾病的诊断提供了可靠的形态学依据     

丹参多酚酸盐对猪急性心肌梗死后氧化应激指标和脑钠肽的影响

目的 观察丹参多酚酸盐对猪急性心肌梗死后氧化应激和脑钠肤(BNP)的影响.方法 苏中幼猪21只,随机分为高剂量组、低剂量组和对照组,3组均经开胸结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型,造模成功后,高剂量组予250 mL 5%葡萄糖加入400 mg丹参多酚酸盐;低剂量组予250 mL 5%葡萄糖加入200 mg丹参多酚酸盐,结扎后当天开始经静脉途径静脉输注.对照组经静脉途径应用250mL静脉输注,均为1次/天,疗程7d.测定不同时间血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肤过氧化物酶(GSH-Px)及BNP的水平;造模后4周行门控心肌显像评价心功能.结果 对照组抗氧化酶活性下降,表现为血浆中SOD和GSH-Px活力下降(P<0.05).使用丹参多酚酸盐治疗后,抗氧化酶(SOD和GSH-Px)活力升高(P<0.05).两治疗组心功能高于对照组,在1个月实验终点,血浆中BNP下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),术后1个月的BNP与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=0.56,P<0.05).结论 经静脉途径维持应用丹参多酚酸盐能够降低血浆BNP水平,具有氧自由基清除活性,可阻断心肌梗死后的氧化应激状态,促进梗死心脏心功能改善,对心肌梗死后的心脏发挥保护作用.