基于网络药理学的多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病的机制研究

目的 研究多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效与潜在作用机制。方法 采用网络药理学方法,利用疾病及药物数据库中获取AD和丁苯酞、多奈哌齐的作用靶点,将其导入到STRING11.0数据库中,得到潜在作用靶点的PPI网络图,并结合Cytoscape3.8.1软件和cytoHubba插件筛选排名前10的核心基因,进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,以深入研究多奈哌齐联合丁苯酞在治疗AD中的潜在作用机制。结果 共获得联合药物靶点249个;1 236个疾病基因靶点,获得77个药物-疾病交集靶点,排名前10的Hub基因为IL1B、PTGS2、STAT3、EGFR、MMP9、CCL2、IGF1、GSK3B、JAK2、ICAM1。GO富集和KEGG富集分析发现,这些靶点主通过抗炎、抗氧化应激、调节受体活性,改善神经信号传递、调节酶活性、保护血脑屏障、逆转突触可塑性、抑制神经细胞凋亡等多种途径来达到协同多奈哌齐有效治疗AD。结论 多奈哌齐联合丁苯酞有效治疗AD的主要机制包括协同作用以及通过更多作用靶点和信号通路来实现抗炎、抗氧化应激、改善血管储备功能、抑制细胞凋亡等多重机制。     

HLA与肺癌免疫

人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)在机体细胞免疫过程中参与抗原分子的提呈,在机体抗肿瘤免疫机制中占有重要地位,目前有大量关于HLA与肺癌发生发展之间关系的研究,并对此提出了一些可能的治疗方法,为肿瘤的免疫治疗提供了新的思路。     

大血藤不同极性部位对H2O2损伤成骨细胞的保护作用研究

目的考察大血藤不同极性部位的体外抗氧化活性及对过氧化氢诱导成骨细胞氧化损伤的保护作用。方法以清除1,1二苯基苦基苯肼(DPPH)自由基、Fe~(3+)还原能力(FRAP)和2,2-联氮-双-(3-乙基苯并噻唑啉磺酸-6)二铵盐(ABTS)自由基3种方法为指标,评价大血藤不同极性部位的抗氧化能力。另外,用过氧化氢作用成骨细胞(MC3T3-E1Subclone 14),建立成骨细胞氧化应激模型。通过MTT法测定模型组和药物组的细胞活力并测定超氧化物歧化酶(SOD)、细胞总抗氧化能力(TAOC)生化指标来判断细胞抗氧化能力。结果大血藤醇提物的各个极性部位均具有一定的抗氧化作用,其中以乙酸乙酯部位抗氧化能力最强(DPPH IC500.059 g/L,FRAP 1.072 mmol/g,ABTS IC_(50)0.439 g/L),其他部位抗氧化能力依次为正丁醇部位水部位石油醚部位。用1 m M/L过氧化氢作用成骨细胞1 h可造成氧化应激模型,实验证明,大血藤各极性部位低、中、高剂量组均具有一定预防氧化损伤的作用,其中乙酸乙酯部位保护作用最强,并具有一定的剂量依耐性,细胞的存活率由49.36%分别上升至60.67%、64.27%、69.47%;其次分别为正丁醇部位、水部位和石油醚部位,其机理可能是大血藤各极性部位能够剂量依赖性地增强超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等酶的活性。结论大血藤不同极性部位对氧化应激损伤成骨细胞具有保护作用,其作用可能与抗氧化相关活性成分有关。     

尘肺中医药治疗的研究进展及困惑

尘肺病的发病机制不明,至今仍缺乏有效的治疗手段,综合治疗是目前研究的焦点,其中中医药治疗尘肺的研究大致分为4个阶段:单味中药或中药单一成分的研究,自拟处方的研究,中药复方制剂的研究以及辨证论治的研究.研究发现由于缺乏客观有效的疗效判定标准,使对尘肺治疗的研究成了空中楼阁.由于缺乏多中心、大样本的研究,尘肺病至今没有统一的中医辨证分型标准.尘肺病与间质性肺疾病虽均可以肺痿名之,但其基本病机不同,不能简单地套用治疗间质性肺疾病的研究成果.在中医理论指导下,复方制剂联合用药可能是将来中医药治疗尘肺的研究方向之一.     

医学PBL教学之思考与建议

我国高等医学教育模式中,目前仍然将学科教育放在首要位置,实践教学欠缺,以问题为导向的PBL教学法也仍然处于应用的初级阶段,未完全发挥出该教学方法的优势。而随着学科探索深入,要求实现系统化教学,单列PBL教学课程,并与原有医学课程形成对接、融合,通过理论知识以及案例教学,进行学科知识体系的整合,教学团队也集中了各学科的基础和临床教师。在江苏省独立建制的医科大学中采用基于系统的PBL教学模式具有重要的价值。     

安罗替尼单药治疗89例老年广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性分析

摘 要：［目的］ 探讨老年广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer,ES-SCLC）患者接受安罗替尼单药治疗的疗效和安全性,同时分析高血压与预后的关联性。［方法］ 本研究设计为回顾性分析,共纳入89例60岁以上的经标准方案治疗失败的ES-SCLC患者,接受起始剂量为12 mg或10 mg的安罗替尼单药治疗。通过电子病历系统收集患者的基本人口学资料、治疗的疗效数据,生存预后及不良反应。采用Kaplan-Meier生存曲线进行无进展生存期（progression free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）分析,并通过Cox回归进行多因素分析。本研究的主要研究终点为PFS,次要研究终点为客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、OS、安全性。［结果］ 89例老年ES-SCLC患者经过安罗替尼治疗后部分缓解5例,疾病稳定64例,疾病进展20例。安罗替尼单药治疗老年ES-SCLC患者的ORR为5.6%（95%CI：1.85%~12.63%）,DCR为77.5%（95%CI：67.45%~85.70%）。89例老年患者的中位PFS为3.3个月（95%CI：2.63~3.97）,中位OS为7.3个月（95%CI：5.97~8.63）。安罗替尼单药治疗的老年患者常见的不良反应有高血压、手足皮肤反应、疲劳、纳差、蛋白尿和血液学毒性等。出现高血压患者31例。高血压是影响PFS的独立因素（HR=0.71,P=0.024）。［结论］ 安罗替尼在标准方案治疗失败的老年ES-SCLC患者具有初步的疗效及可耐受的安全性。安罗替尼治疗过程中出现的高血压可作为预测PFS的指标。     

硼替佐米、地塞米松加或不加沙利度胺治疗多发性骨髓瘤67例疗效分析

多发性骨髓瘤(MM)是一种好发于老年人的骨髓浆细胞异常增生性疾病,目前其主要治疗方法为联合化疗,现对我院2006年1月至2009年10月采用硼替佐米、地塞米松加或不加沙利度胺(VD±T)化疗方案治疗的67例MM患者的疗效进行总结和分析,以探讨其对MM的疗效及安全性.     

端粒酶在骨髓增生异常综合征中动态改变的研究

我们用端粒酶序列重复扩增银染法：［１］检测了骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）及转为白血病后的端粒酶活性,探讨端粒酶活性在ＭＤＳ中的临床意义。 一、资料和方法 １．对象：２０例均为我院１９９８年４月～１９９９年１２月的住院或门诊成人患者,初发ＭＤＳ１２例,其中难治性贫血（ＲＡ）３例,原始细胞过多型（ＲＡＥＢ）６例,原始细胞过多转化型（ＲＡＥＢ－Ｔ）２例,慢性粒单核细胞白血病（ＣＭＭＬ）１例,ＭＤＳ转为急性白血病（ＭＤＳ－ＡＬ）８例。２０例中男女各１０例,年龄１８～７６岁,平均年龄４７岁,参照文献［２］而…     

口腔科门诊医用手套破损情况的对照研究

 目的 研究口腔门诊各专业组间左、右侧手套破损率,为采取更具针对性防护措施、设计专用型防护手套提供依据.方法 将我院口腔科门诊内科、修复、正畸3个专业组使用的各3 000双一次性橡胶医用手套使用后出现破损情况进行对照研究,比较左、右侧手套在各组间破损率的差异.结果 左侧手套破损率在内科组为2.70%,修复组为6.00%,正畸组为4.56%,左侧手套破损率修复组高于正畸组,最低为内科组;右侧手套破损率在内科组为1.33%,修复组为5.33%,正畸组为9.50%,右侧手套破损率正畸组高于修复组,最低为内科组.结论 通用型一次性橡胶医用手套,在预防口腔科门诊医患交叉感染中有安全隐患,有必要设计更为安全、合理的口腔科各专业组专用防护手套.     

盐酸戊乙奎醚治疗重度有机磷中毒的疗效观察与护理

目的探讨采用新型选择性长效抗胆碱药物盐酸戊乙奎醚（长托宁对重度有机磷中毒救治的护理要点和方法。方法2002年11月--2007年6月收治的67例口服有机磷农药致重度中毒患者,以盐酸戊乙奎醚替代阿托品作为抗胆碱药物进行救治。以1998年6月～2001年1月期间以阿托品救治的45例重度有机磷毒物中毒者为对照组。结果对照组治愈率80％,病死率20％,中毒治疗平均8．3d。盐酸戊乙奎醚组治愈率95．5％,病死率4．5％,中毒治疗平均9．6d。盐酸戊乙奎醚组治愈率明显高于对照组,中毒治疗时间两组无显著差别。结论盐酸戊乙奎醚用于有机磷中毒能降低病死率,提高治愈率。而且它为长效制剂,用法用量较阿托品明显容易控制和掌握,可以取代阿托品作为常规抗胆碱类解毒剂使用。但护理观察时要注意与原“阿托品化”指标的区别。