组蛋白脱乙酰基酶抑制剂苯丁酸钠对基因PIG7的表达作用研究

目的研究组蛋白脱乙酰基酶抑制剂苯丁酸钠（PB）作用于Kasumi-1细胞后PIG7基因的表达变化及其与细胞分化凋亡的关系。方法采用半定量RT—PCR检测1,2,3mmol／LPB作用后24h、48hKasumi-1细胞PIG7基因的表达水平,同步观察细胞的形态变化,流式细胞仪检测CD11b、CD13和AnnexinV／PI表达水平。结果处理前PIG7低表达不能检测到,处理后均明显升高（P〈0．05）,不同浓度、作用时间间差异无统计学意义（P〉0．05）;细胞形态呈现分化凋亡改变;CD11b、CD13表达增加（P〈0．05）,AnnexinV^＊／PI^-增加（P〈0．05）。结论组蛋白脱乙酰基酶抑制剂苯丁酸钠作用后Kasumi-1细胞PIG7基因的表达增加,同时细胞发生分化凋亡,PB可能通过上调PIG7的表达引起上述生物学效应。     

单克隆抗体靶向治疗急性髓系白血病

单克隆抗体可通过抗体依赖性细胞毒作用及补体依赖性细胞毒作用杀伤靶细胞,利用单抗的融合蛋白递送细胞毒药物或放射性同位素杀伤靶细胞。针对CD33和CD45的抗体,尤其CMA-676和131I-抗CD45在AML的治疗中已取得较好的疗效。本文就此作一综述。     

蛋白酶体抑制剂PS-341在恶性血液病中的研究现状

蛋白酶体抑制剂PS-341通过抑制蛋白酶体及NF-κB等机制使肿瘤细胞凋亡,在多发性骨髓瘤等恶性血液病的治疗方而取得了一定的进展。本文就PS-341在恶性血液病中的作用机制、临床疗效及毒副作用作一综述。     

432例多发性骨髓瘤临床分析

目的:探讨中国多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特点。方法:回顾性分析中国医学科学院血研所1980年1月—2002年12月收治的432例MM患者的临床资料。结果:中位发病年龄57岁,以男性为主。乏力与骨痛是初诊时最常见的主诉(分别占60.9 %和54.9 %),81 %患者有贫血(Hb≤100 g/L),40 %患者处于Durie分期Ⅲa期,骨髓中瘤细胞比例中位值0.38(0.005 ~ 0.970)。高钙血症、高尿酸血症及肾功能不全的比例分别为9.1 %、39.4 %和21.1 %。分型以IgG型为主(48.1 %)。72.1 %患者β2蛳MG 升高(>3 mg/L),多数患者伴有TNF、IL蛳6或IL蛳2水平升高。70例中有4例检测到13号染色体异常。80.8 %患者骨骼有X线异常改变。中位生存期为27月。结论:中国MM患者与欧美国家相比,发病年龄偏低;大多数就诊时已处于Durie分期Ⅲ期;生存期较欧美国家短。     

原花青素对脑出血后脑水肿及继发性脑损伤炎症的作用研究

目的 探讨原花青素对脑出血后脑水肿及继发性脑损伤炎症的作用.方法 48只C57BL6小鼠分为4组:Sham+生理盐水组,Sham+原花青素(100 mg/kg)组,ICH+生理盐水组,ICH+原花青素(100mg/kg)组.采用Bederson法检测术后小鼠神经功能评分,干湿比重法检测小鼠脑组织含水量,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠脑组织细胞形态改变,Western blot法观察小鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及离子钙结合蛋白受体1 (Iba1)的表达,TUNEL及Western blot法观察小鼠脑组织细胞凋亡情况.结果 12 h后与ICH+生理盐水组相比,ICH+原花青素组的神经功能障碍症状评分明显降低(P＜0.05),脑组织含水量明显降低(P＜0.05).HE染色结果显示,原花青素能减少脑出血小鼠神经细胞病变数量,降低脑组织出血量.Western blot结果显示,原花青素能促进脑出血组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达,降低Bcl-2相关X蛋白、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3、GFAP和Iba-1的表达量.TUNEL结果显示,原花青素能抑制脑出血小鼠脑组织神经细胞的凋亡.结论 原花青素可能通过降低GFAP和Iba-1的表达抑制神经毒性物质的产生,防治脑出血后继发性脑损伤.     

NQ01C609T，RAD51G135c和XRCC3c241T单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病发病相关性研究

本研究探索NQ01C609T,RAD51G135c和XRCC3c241T单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）发生的关系。对170例ALL患者和458名与患者无血缘关系的正常人,用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析其NQ01C609T,RAD51G135c和XRCC3c241T基因型。结果表明：在单基因水平分析时NQ01C609T,RAD51G135c和XRCC3c241T基因型比例在正常对照和ALL患者之间无统计学差异,提示其单独作用时对ALL发病的影响无统计学意义。当3个基因联合分析时,NQ01C609T和RAD51G135c均为变异型时伴髓系抗原阳性的ALL和伴平衡易位ALL的发病风险增加（OR值分别为5．553和2．618）;NQ01C609T纯合变异型时农村儿童ALL的发病风险增加（OR值为2．541）。结论：NQ01C609T,RAD51G135c和XRCC3c241T基因型联合作用可能促进ALL的发病,提示多基因联合分析较单基因对ALL的发病分析可能更有预测意义。     

细胞酸化对P糖蛋白高表达耐药白血病细胞的影响

察结果也证实酸化增加细胞内阿霉素累积.结论 细胞内酸化能够抑制患者细胞P-gp表达和功能.     

白血病的靶向治疗

目前,白血病传统化疗的疗效可能已经达到现有药物的极限。在慢性髓系白血病确定了BCR／ABL可以作为有效的靶点,并合成了特异针对该靶点的药物伊马替尼,伊马替尼在临床上取得了非常好的疗效。基于这一结果,许多学者认为,通过研究白血病的分子生物学、免疫表型和细胞生物学异常,从而确定有效的治疗靶点,合成特异的靶向治疗药物,可能是进一步提高白血病疗效的途径。过去的几十年,在白血病的靶向治疗领域取得了巨大的进展。     

N-cadherin在维持白血病干细胞特征中的作用

自我更新和抗药性是白血病干细胞的重要特征,为阐明N-cadherin参与维持白血病干细胞特征的分子机制,本研究以CD34病细胞系KG1a为研究模型,确定N-cadherin在维持白血病细胞自我更新和抗药性中的作用。通过流式细胞仪分选出N-cadherin阳性及N-cadherin阴性两群细胞,采用集落培养及化疗药物VP16分别处理两群细胞,比较二者的体外增殖及自我更新能力,以及VP16作用于两群细胞的半数抑制浓度IC50。结果显示:N-cadherin阳性的KG1a细胞的集落形成能力显著高于N-cadherin阴性细胞。VP16作用于N-cadherin阳性细胞的IC50(220μmol/L)显著高于N-cadherin阴性细胞(151μmol/L)(p=0.04);N-cadherin介导的黏附参与了N-cadherin阳性细胞的抗药性。结论:N-cadherin在维持白血病干细胞自我更新和抗药性的特征中起重要作用。     

急性髓系白血病完全缓解后治疗周期的初步探讨

目的 探讨急性髓系白血病（AML）诱导缓解后的适宜治疗周期。方法 治疗并随访观察我院7年收治的原发、补治AML191例,采用SPSS软件分析所得数据。结果 191例原发初治AML采用HA、DA、AA、HAD方案分组诱导化疗,完全缓解（CR）率81．4％,其1－2个疗程CR率89．9％。144例可分析生存期的CR患者中位无病生存（DFS）9．6个月,3年实际DFS率为21．6％,5年DFS预计为12．9％,CR后巩固强化治疗＜6个疗程者中位DFS为7．1个月,3年DFS率为11．4％,5年DFS率为6．3％,治疗≥6个疗程者中位DFS为35．3个月,3年DFS率为43．2％,5年DFS率为27．0％,二者差异具有显著性。其中治疗≥8个疗程者中位DFS为48．8个月,3年DFS率为57．9％,5年DFS率为31．6％,略高于治疗≥6个疗程的全部病例,但差异无统计学意义。结论 AML CR后标准剂量化疗巩固强化至少应6个疗程,以8个疗程以上为宜。建议AML的治疗至少维持1年左右。