干扰素保守序列结合蛋白在白血病中表达的研究

干扰素保守序列结合蛋白 (ＩＣＳＢＰ)是一种转录抑制因子 ,通过酪氨酸磷酸化过程发挥其生物活性[1 ] 。ＩＣＳＢＰ主要表达在造血起源的细胞中 ,缺失ＩＣＳＢＰ基因的突变小鼠主要表现为对病毒的易感性增高 ,发生粒细胞白血病伴淋巴结肿大 ,其特点与人类的慢性粒细胞白血病相似。ＩＣＳＢＰ- - 小鼠的慢性粒细胞白血病比ＩＣＳＢＰ+ /- 小鼠易发生急变 ,前者 5 0周内有 33%发生急变 ,而后者仅有 9%发生急变[2 ,3] 。我们应用ＲＴ ＰＣＲ方法研究了ＩＣＳＢＰ基因在急性白血病患者中的表达情况1　标本来源　骨髓标本取自住院和门诊患者及健…     

血液恶性肿瘤细胞系体外培养模型的建立

本研究旨在建立一套血液恶性肿瘤的体外细胞培养模型。构建几种带有GFP（绿色荧光蛋白）表达并能够编码不同白血病／淋巴瘤相关融合蛋白的逆转录病毒载体（如：TEL-PDGFR,Rabaptin5．PDGFR,p210BCR-ABL,AMLl一ETO,NPM-ALK）;将病毒载体导入小鼠的原始骨髓细胞,转导的骨髓细胞随后培养在含有10％FCS的IMDM中。将细胞分为：无生长因子组和含有不同生长因子的各种组合组：①c．kit联合fit3（KL＋FL）组,②IL-3＋TPO-4-G-CSF＋Hyper-IL-6（3／T／G／H6）组,③KL＋FL＋3／T／C／H6组。用流式细胞术检测肿瘤融合蛋白联合各种生长因子支持骨髓转导细胞的自我更新、扩增生长的能力。结果表明,转导的细胞能够持续对数级的生长扩增。KL联合FL能够支持转导编码TEL-PDGFR、Rabaptin5-PDGFR、AML1-ETO、NPM-ALK病毒载体的骨髓细胞自我更新、生长扩增;而转导p210BCR-ABL病毒载体的骨髓细胞除需要KL和FL外,还需要IL-3的参与。扩增培养的细胞形态与所对应的肿瘤基因相关的血液肿瘤细胞相一致。结论：本研究建立了一套体外模型培养体系,提供了一种研究血液恶性肿瘤的方法,可用于筛选血液肿瘤的治疗性药物。     

早期应用高渗盐水对急性颅脑损伤后应激性高血糖的影响

目的:探讨早期应用高渗盐水对急性颅脑损伤后应激性高血糖的影响。方法:急性重型颅脑损伤患者146例,随机分为甘露醇组和高渗盐水组各73例,分别给予甘露醇或高渗盐水治疗,测定2组入院后24、48、72、96 h的血糖值、HOMA-IR值及NCU住院时间。结果:与甘露醇组相比,高渗盐水组入院后72、96 h的血糖值、HOMA-IR值明显降低(P0.05),NCU住院时间明显缩短(P0.05)。结论:早期应用高渗盐水治疗急性颅脑损伤患者可降低应激性高血糖、缩短NCU住院时间。     

酪氨酸激酶抑制剂STI571靶向治疗Bcr—Abl^＋白血病研究

STI571是通过计算机辅助设计、人工合成的Abl激酶ATP结合位点竞争性抑制剂。体外试验证实：STI571高度选择性抑制Bcr-Abl、c-kit和PDGF受体酪氨酸激酶或底物蛋白的酪氨酸磷酸化而使其灭活；选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞生长；诱导Bcr-Abl阳性细胞凋亡和分化；与IFN、DNR、Ara-C和HU有协同作用。对BCR－ABL基因转化小鼠有特异性的治疗作用。Ⅰ、Ⅱ期临床试验STI571治疗慢性期慢性粒细胞白血病（CML）效果显著，对CML急变和Ph^ 急性白血病也有一定的疗效。白血病细胞对STI571体外耐药与靶基因扩增导致Bcr-Abl蛋白的过度表达有关，与P糖蛋白（Pgp）的过度表达也有关。体内耐药的机制与酸性糖蛋白（AGP）增加有关。     

反应停治疗原发性急性浆细胞白血病二例

我们应用抗血管新生药物反应停治疗 2例原发性急性浆细胞白血病 ,1例获完全缓解 ,1例无效 ,报告如下。例 1,男 ,4 4岁。入院前 5个月出现发热、乏力、双膝关节酸痛 ,无骨痛及出血倾向 ,外院查ＷＢＣ 16× 10 9/Ｌ ,幼稚细胞0 .4 8,经骨穿拟诊急性浆细胞白血病 ,未治 ,于 1999年 7月 2日入住我院。查体 :贫血貌 ,浅表淋巴结不大。胸骨无压痛心肺无异常。肝肋缘下 4ｃｍ ,脾肋缘下 4ｃｍ。Ｈｂ 71ｇ/Ｌ ,ＷＢＣ 2 2 .2× 10 9/Ｌ ,ＢＰＣ 136× 10 9/Ｌ ,幼稚浆细胞 0 .2 2。骨髓增生明显活跃 ,幼稚浆细胞 0 .780 ,成熟红细胞缗钱状排列。胸部…     

遗传性粒细胞缺乏症的研究进展

遗传性粒细胞缺乏症是一组异质性疾病 ,常表现为 :长期的粒细胞缺乏、反复的细菌感染、骨髓粒细胞分化阻碍在早幼粒或中幼粒阶段 ,易转化为骨髓增生异常综合征或急性白血病。目前 ,该病主要分为以下几种类型 :常染色体隐性遗传型 (又称Ｋｏｓｔｍａｎｎ综合征 )、常染色体显性遗传型、散发型、周期性粒细胞缺乏症和Ｘ连锁重型遗传性粒细胞缺乏症。也有人将前 3型称为遗传性粒细胞缺乏症。本文仅对该病的研究现状作一简要综述。1　发病机制1 1　中性粒细胞弹性蛋白酶突变中性粒细胞弹性蛋白酶是一个分子质量约为 2 5ｋｕ的单聚体多肽 ,主要由…     

鞘内化疗治疗转移性 颅内肿瘤12例临床分析

转移性颅内恶性肿瘤缺乏有效的治疗方法,预后不良,我院自从1989年6月至1991年6月,对转移性颅内肿瘤进行鞘内化疗,取得了满意的近期疗效,现将结果分析如下:     

急性混合性白血病细胞化学染色特点分析

目的 :应用细胞化学染色诊断急性混合性白血病 (AHL)。方法 :1 0种细胞化学染色方法。结果 :AHL POX和 SBB可表现阳性 ,但阳性率均较低 ,以 <1 0 %为主。PAS染色可呈粗颗粒、珠状和块状或部分细胞呈细颗粒 ,部分粗颗粒、小珠。双克隆型髓系粒细胞和单核细胞的鉴别主要观察 POX阳性物分布及单核反应较强的 NSE、NBE、ACP。结论 :AHL是淋巴细胞和髓细胞共同累及的一组疾病 ,单纯形态学诊断准确率为 8.7% ,结合细胞化学染色可提高到 5 5 .6 %。POX、SBB和 CE主要表达髓细胞 ,5 0 % AHL 可以表达阳性 ,PAS染色主要表达淋系特点 ,二者结合可初步诊断 AHL,再结合POX酶型及单核反应强的酯酶染色 ,来区别粒淋型和单淋型     

ETO转录抑制结构域的分析与鉴定

目的 进一步确定ETO抑制基因转录的区域及其与组蛋白脱乙酰化酶之间的关系。方法 以位点诱变法使ETO的两个锌指结构分别突变。使用聚合酶链反应扩增ETO突变体。克隆入真核细胞表达质粒pEA-CMV中，通过基因转染，报告基因转录活性分析。确定ETO的不同区段对基因转录调节的作用。结果 成功构建出锌指突变和不同区段的ETO表达载体。并发现ETO存在两个抑制转录的区域。分别位于羧基末端的两个锌指结构和第275-487位氨基酸残基。结论 ETO通过2个区域抑制转录。并且与组蛋白脱乙酰化酶密切相关，后可能会用作急性髓系白血病M2b的治疗靶点。     

FLT3与急性白血病的关系

FLT3属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶 (RTK) ,与其配体 (FL)在造血干 /祖细胞的增殖和分化中起重要的调节作用。近年来研究发现 ,FLT3基因的突变、过度表达与急性白血病的发生密切相关 ,以突变FLT3作为靶点已成为白血病治疗的一种新策略。1　FLT3的发现　小鼠的FLT3基因于 1991年被两个研究组分别用不同的克隆方法分离出来。一组用源于C FMS的DNA探针通过低严谨性杂交方法分离出一部分有关的DNA序列 ,命名为FMS样酪氨酸激酶 3(FMSliketyrosinekinease 3,FLT3) [1] 。另一组用源于RTK结构域中保守区域的简并性寡聚核苷酸 ,通过PCR…