成人与儿童急性淋巴细胞白血病细胞遗传学大样本对比分析

本研究对566例成人急性淋巴细胞白血病（aALL）和586例儿童急性淋巴细胞白血病（cALL）的细胞遗传学进行对比分析。对所有患者均进行了细胞遗传学分析,部分患者进行了FISH检测。结果表明：aALL与cALL的染色体异常存在明显的差异。aALL中异常核型占62．0％,染色体异常较多见的为t（9;22）（q34;q11）、亚二倍体、超二倍体（47—50）、abn（6q）、abn（9p）、-7等,预后不良的占多数。cALL中异常核型占39．2％,染色体异常较多见的为高超二倍体、亚二倍体、TEL／AML1（＋）、＋8、超二倍体（47—50）、＋21等,预后良好的占多数。其中异常核型、总亚二倍体、总超二倍体（47—50）、t（9;22）（q34;q11）、-7、abn（7q）、abn（14q32）、＋Ph在aALL中的发生率明显高于eALL;cAu．正常核型（N）、高超二倍体、＋8、＋21＊2、TEL／AML1（＋）的发生率明显高于aALL。Ph（＋）在aALL中的检出率为20．5％,伴有附加异常的占63．8％。Ph（＋）aALL附加异常中＋Ph、-7、i（9q＋）、9p-、＋8、＋21、＋x、6q-、abn（14q32）、＋14出现的比例较高。Ph（＋）在cALL中的检出率为4．4％,明显低于aALL（P：0．000）,伴有附加异常的占42．3％,附加异常中abn（9p）、abn（7p）、-7、17p-、＋21出现的比例较高。结论：本组病例染色体数目异常及结构异常几乎涉及到每一条染色体,复杂核型多见。aALL与cALL的染色体异常存在明显的差异。     

Ⅲ期乳腺癌术前新辅助化疗的临床观察

目的　研究Ⅲ期乳腺癌术前新辅助化疗的临床效果。方法　 1999年～ 2 0 0 1年 6月住院手术治疗的Ш期乳腺癌患者 62例 ,术前行辅助化疗 ,回顾分析 1997～ 1998年间收治的 3 7例Ш期乳腺癌未作辅助化疗而直接手术作为对照组。从手术切除后病理切片观察细胞变化及术后局部复发 ,远处转移等方面进行比较。结果　手术后病理切片观察癌细胞坏死情况 ,新辅助化疗组有效率为 67.7% ,而对照组仅 6例癌细胞有轻度局灶坏死。术后三年局部复发或远处转移新辅助化疗组为 11.4% ,对照组 2 4.3 %。结论　手术前辅助化疗能大量杀伤肿瘤细胞 ,缩小肿瘤便于手术 ,减少远处播散机会     

骨髓增生异常综合征RAEB、RAEB-T和老年急性髓系白血病的临床对照分析

目的：在WHO分类中,FAB分型中的骨髓增生异常综合征一难治性贫血伴原始细胞增多转化型（MDS—RAEBT）被划分为急性髓系白血病（AML）,本文探讨该划分的合理性。方法：采用病例对照研究比较58例老年AML患者、88例骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多（MDS-RAEB）10％～19％（骨髓原始细胞10％～19％）患者和37例MDS-RAEBT患者在临床和染色体核型及共同累及的染色体异常类型上的区别。结果：MDS-RAEBT和MDS-RAEB在病程、WBC、Hb、肝脾肿大比例、正常核型和复杂核型比例及共同累及的染色体异常类型上差异无统计学意义,而和老年AMI,患者比较差异有统计学意义。结论：MDS-RAEBT应该划分为MDS,该结论有待于前瞻性实验进一步验证。     

PIG7与丙戊酸促进人白血病细胞SKNO-1的分化和凋亡

 目的：研究p53诱导基因 7（PIG7）对人白血病细胞SKNO-1的作用及组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸(VPA)的协同效应。方法：SKNO-1细胞经不同浓度的VPA（1~10 mmol/L）分别作用后,用MTT法检测VPA对SKNO-1细胞增殖的影响。通过病毒包装及感染系统分别将带有PIG7开放读码框和反义寡核苷酸片段的慢病毒载体导入SKNO-1细胞,用RT-PCR及Western blotting检测SKNO-1细胞中PIG7 的mRNA及蛋白表达情况;用流式细胞术检测VPA作用于病毒感染后SKNO-1细胞的凋亡率和分化抗原CD11b的表达; DNA ladder实验分析细胞的凋亡。结果：VPA可明显抑制SKNO-1细胞增殖,且具有时间、剂量依赖性。过表达PIG7促进SKNO-1细胞的凋亡和分化, 联合VPA作用后细胞分化抗原CD11b的表达水平和细胞凋亡率明显高于空载体组（P<0.05）,并出现典型的DNA梯状条带。结论：VPA具有抑制SKNO-1细胞增殖和诱导其分化及凋亡的作用。过表达PIG7可促进SKNO-1细胞的凋亡和分化,并增加SKNO-1细胞对VPA的敏感性。过表达PIG7联合VPA有望成为白血病治疗的新策略。     

Inv(16)急性髓系白血病的分子细胞遗传学研究

Inv(16 ) (p13q2 2 )或t(16 ;16 ) (p13q2 2 )是急性髓系白血病(AML)特征性染色体异常,通常见于AML M4EO亚型,占总AML患者的5 % [1] 。其分子特征为CBFB/MYH11融合基因形成。最新WHO分型中inv(16 ) /HY11 CBFB为一个独立类型[2 ] 。我们应用荧光原位杂交(FISH)技术对临床上诊断为M4EO及伴有嗜酸粒细胞增高的AML患者进行研究,回顾性分析inv(16 )患者临床与实验室特点。病例和方法1　病例　我院1998～2 0 0 2年有细胞遗传学资料的AML患者5 30例,选择伴有嗜酸粒细胞增高的AML患者32例(核型伴有2 2三体3例)作为研究对象,其中…     

STAT1与CD74/CD44协同方式调控结肠癌细胞上皮-间质转化调控机制研究

目的：研究信号转导和转录激活子1(STAT1)与CD74/CD44在结肠癌细胞上皮-间质转化调控中的相互作用关系。方法：构建基因STAT1和CD74/CD44真核表达质粒以及上皮-间质转化酪氨酸激酶受 -2(DDR2)启动子荧光素酶报告基因表达质粒,真核表达质粒经转染后,利用免疫共沉淀技术证明基因STAT1和CD74/CD44两者是否有相互作用,通过荧光素酶分析技术分析基因STAT1和CD74/CD44对上皮-间质转化酪氨酸激酶受体-2(DDR2)启动子序是否存在协同激活作用。结果：STAT1可将CD74/CD44沉淀下来,CD74/CD44可将STAT1沉淀下来,上皮-间质转化酪氨酸激酶受体-2(DDR2)(DDR2)启动子荧光表达质粒与两者共转染比分别单独转染STAT1和CD74/CD44对上皮-间质转化酪氨酸激酶受体-2(DDR2)启动子的激活作用更强。结论：STAT1和CD74/CD44之间具有相互作用,在结肠癌发生于发展过程中起着重要的协同作用。     

儿童急性淋巴细胞白血病患者中期因子表达与药物外排的关系

本研究检测中期因子（midkine,MK）在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中的表达,探讨MK与白血病细胞化疗药物外排的关系。采用实时定量聚合酶链反应（RQ—PCR）检测153例儿童ALL患者骨髓及20例正常儿童外周血的标本中MKmRNA的表达,同时用激光扫描共聚焦显微镜观察30例进展期B—ALL患者和正常儿童的单个核细胞对罗丹明123（Rhodamine123,Rh123）的外排作用,应用流式细胞术测定细胞内平均荧光强度（mean fluorescence intensity,MFI）观察药物累积。结果表明：正常对照、完全缓解期及进展期B—ALL患者的单个核细胞MKmRNA表达水平依次增高,分别为0．795（0．697-1．570）,3．012（0．932—5．076）,12．909（2．385—26．347）,差异具有统计学意义（P〈0．01）。进展期B—ALL细胞中MKmRNA表达水平较进展期T—ALL增高,差异具有统计学意义（P〈0．01）。在罗丹明123的外排实验中发现,进展期淋巴白血病细胞中MFI较正常对照明显减低,差异具有统计学意义（P〈0．01）,进展期淋巴白血病细胞药物累积与患者MKmRNA水平呈明显的负相关（r=-0．869,P〈0．001）。结论：高表达MK的淋巴白血病细胞药物外排能力较强,中期因子可能影响血液肿瘤的化疗耐受。     

E-cadherin表达缺失在白血病细胞行为中的作用

目的:确定上皮-钙黏蛋白(E-cadherin)表达缺失在白血病细胞行为中的作用,最终阐明E-cadherin介导的骨髓微环境与造血细胞相互作用改变在白血病发生中的作用。 方法:细胞黏附实验测定 HL-60细胞经5-氮杂脱氧胞苷（5-Aza-CdR）诱导E-cadherin表达后细胞黏附能力的改变,MTT法测定细胞增殖能力,细胞迁移实验确定细胞的迁移能力。结果:HL-60细胞经5-Aza-CdR诱导E-cadherin表达后,其对E-cadherin-Fc的黏附能力增加,细胞在E-cadherin-Fc上的增殖能力下降,细胞黏附导致细胞迁移能力下降。结论:白血病细胞中由于E-cadherin表达丧失,引起细胞黏附降低,增殖能力增强,细胞迁移活跃,表明E-cadherin表达缺失与白血病细胞行为的获得有关。     

DNA甲基化抑制剂诱导Kasumi-1细胞分化和凋亡作用

目的：探讨DNA甲基化抑制剂5—氮—2′—脱氧胞苷(5—Aza—CdR)体外诱导Kasumi-1细胞分化和凋亡作用。方法：应用MTT比色法观察5—Aza—CdR对细胞的生长抑制作用，普通光学显微镜观察细胞形态和结构改变，流式细胞术检测髓系分化抗原的表达，DNA凝胶电泳分析细胞凋亡。结果：5—Aza—CdR明显抑制Kasumi-1细胞的生长，半数抑制浓度(IC50)约为0.65μmol/L。5—Aza—CdR可诱导Kasumi-1细胞髓系分化抗原CDllb和CDl3表达增加。5—Aza—CdR诱导Kasumi-1细胞凋亡。用5—Aza—CdR处理后的细胞出现单核细胞样分化和凋亡细胞形态改变。结论：5--氮—2′—脱氧胞苷抑制Kasumi-1细胞生长，并能诱导细胞部分分化与凋亡。     

微小残留病的检测方法及其标志

白血病复发是当前白血病治疗的主要障碍，白血病复发的根源主要来自体内残留的白血病细胞。所谓急性白血病微小残留病(MRD)，是指在白血病诱导化疗完全缓解后(包括骨髓移植后)，残存在体内少量白血病细胞的状态。微小残留白血病和白血病之间没有固定的界线，这主要取决于检测方法的敏感性。提高残留白血病细胞检测技术的水平其重要意义在于：(1)指导白血病化疗，根据体内白血病细胞的负荷决定是继续治疗……