NKD1调控Wnt/β-catenin信号通路影响结直肠肿瘤细胞周期的机制研究

目的 探讨NKD1调控Wnt/β-catenin信号通路影响结直肠肿瘤细胞周期的作用机制。方法 利用免疫组化和RT-PCR方法，检测NKD1在结直肠肿瘤癌组织和癌旁组织中的表达。选择人结直肠癌细胞SW620和HT29,分别转染NKD1干扰(NKD1 siRNA)慢病毒载体，RT-PCR和Western blot检测转染效果；定量蛋白质组学联合生信分析筛选NKD1富集的生物学功能及信号通路；CCK8、平板克隆实验检测NKD1对细胞增殖能力的影响；RT-PCR和Western blot检测NKD1对细胞周期标志物表达的影响；Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路核心分子的蛋白表达。结果 NKD1在结直肠癌组织中表达高于癌旁组织(P<0.05);下调NKD1导致SW620和HT29细胞中NKD1 mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05);定量蛋白质组学联合生信分析显示，下调NKD1差异蛋白主要富集细胞增殖和细胞周期生物过程，且显著富集细胞周期信号通路；相比对照组(Control组和NC组),siNKD1组SW620和HT29细胞增殖能力明显下降(P&l...     

围手术期羟氯喹的应用对系统性红斑狼疮患者心脏术后的影响

目的评估围手术期羟氯喹的应用对行心脏外科手术系统性红斑狼疮(SLE)患者预后的影响。方法将郑州大学第一附属医院心血管外科2010年1月至2021年6月期间所有行心脏外科手术且术前服用羟氯喹和糖皮质激素≥7天的SLE患者纳入观察组(28例), 男3例, 女25例;年龄(38.3±8.2)岁。选取术前未使用羟氯喹, 仅使用糖皮质激素的患者纳入对照组(24例), 男2例, 女22例;年龄(37.9±9.8)岁。比较两组患者术后并发症及生存情况。结果与对照组相比, 观察组术后急性肾功能不全和术后新发肺炎发生率较低(P<0.05), 术后抗生素使用时长、术后ICU滞留、术后住院时长和住院总费用均明显少于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者住院期间病死率低于对照组, 观察组患者6个月生存率和1年生存率高于对照组, 但差异无统计学意义(P>0.05)。结论围手术期应用羟氯喹可明显降低术后急性肾功能不全和肺炎发生率, 减少术后抗生素使用时长、术后ICU滞留和术后住院时长, 降低住院费用。羟氯喹可能降低SLE患者心脏外科住院期间病死率, 提高术后远期生存率, 但仍需长...     

薯蓣皂苷靶向泛素-蛋白酶体的抗肿瘤活性研究

目的基于中药活性分子开发靶向泛素-蛋白酶体系统(UPS)的抗肿瘤小分子。方法建立稳定表达UbG76V-GFP融合蛋白的细胞系来筛选靶向UPS的新型小分子抑制剂。通过Suc-LLVY-AMC、Z-LLE-AMC和Boc-LRR-AMC底物检测薯蓣皂苷对20S蛋白酶体水解酶活性的影响,使用Ub-AMC底物评价其对细胞内去泛素化酶活性的作用。采用Western blot检测薯蓣皂苷对细胞内泛素化水平的影响。CCK-8和克隆形成实验检测薯蓣皂苷对肿瘤细胞增殖的抑制作用。结果通过UbG76V-GFP报告系统筛选发现薯蓣皂苷是新型的UPS抑制剂,可以抑制细胞内去泛素化酶活性,增强细胞内泛素化水平,抑制肿瘤细胞增殖,减少克隆形成。结论薯蓣皂苷靶向泛素-蛋白酶体可显著抑制肿瘤细胞增殖。     

信使 RNA N6-甲基腺嘌呤甲基化修饰在血管性痴呆中的作用机制研究进展

信使 RNA(mRNA)中的腺苷酸可发生甲基化转化为 N6-甲基腺嘌呤( N6-methyladenosine,m6A)进而调节 mRNA的功能和代谢,这是一种高度动态可逆的表观转录组修饰方式。血管性痴呆( vascular dementia,VD)是由多种脑血管原因(如动脉粥样硬化、淀粉样改变等)引起的一种神经退行性疾病,近年来,有研究发现 m6A与 VD的发病和进展密切相关, m6A甲基化在调节神经元氧化应激、炎症反应、脑血管内皮损伤、线粒体功能障碍和突触可塑性等方面具有较大影响。文章对近几年关于 m6A甲基化修饰在 VD中的潜在作用机制进行综述,以期为后续研究和靶向治疗 VD提供新的科学思路。     

针刺调控Klotho表达对SHR大鼠蛋白尿及肾脏病理改善的实验研究

目的 观察针刺对自发性高血压模型大鼠(SHR)蛋白尿及病理的影响.方法 将SHR大鼠随机分为模型组、氯沙坦组、肾俞组、膈俞组、肾俞+膈俞组,每组10只,另以10只WKY大鼠作为正常组.氯沙坦组予氯沙坦钾片溶于0.9％NaCl溶液,按30 mg·kg-1·d-1灌胃,每日1次;肾俞组、膈俞组、肾俞+膈俞组在相应腧穴予电针...     

鼻中隔上皮-肌上皮癌1例

1 临床资料 患者,男,46岁,因右侧鼻腔间断性涕中带血10 d于2019年10月10日入院.患者10 d来右侧鼻腔间断性涕中带血伴鼻梁胀痛.双侧鼻腔无鼻塞感,嗅觉正常,无异味,就诊于我院.查体:鼻黏膜充血暗红,鼻中隔中后部有骨嵴向左侧突起,鼻腔内可见少量黏液分泌物.     

基于关联规则算法研究慢性肾炎证候与病位病性的相关性

目的 将关联规则算法应用于慢性肾炎证候与病位、病性之间相关性的研究。方法 将目前流行病学的临床研究方法用于此次数据挖掘，收集1115例慢性肾炎病例，进行临床症状数据的录入分析。借助病案数据记录挖掘系统，构建慢性肾炎证候与病位、病性的关联规则模型，然后对收集慢性肾炎病案资料进行进一步分析。结果 慢性肾炎以腰膝酸软、腰脊酸痛、神疲息短、四肢乏力、下肢水肿、尿量少、尿黄、苔腻等一系列临床表现多见;病位以肾、脾、膀胱为主;病性以气虚、阳虚、气滞、湿、热、水停为主。结论 通过关联规则算法正确应用，于一定程度上揭示慢性肾炎证候与病位、病性之间的相关性，但由于中医临床中对症状的描述欠统一性和规范性，故将不同种类的中医药数据挖掘算法广而试之，方可更全面地总结中医临床的辨证思维律。     

全膝/髋关节置换术患者术前血浆白蛋白浓度与术后谵妄的关系

目的评价全膝/髋关节置换术患者术前血浆白蛋白浓度与术后谵妄(POD)的关系。方法选择本院2021年12月至2022年12月择期在脊椎-硬膜外联合麻醉下行全膝/髋关节置换术的患者500例, 性别不限, 年龄50～90岁, 体质量50～80 kg, ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。蛛网膜下腔穿刺成功后抽取脑脊液(CSF)标本, 采用ELISA法测定β淀粉样蛋白42(Aβ42)、总tau蛋白(T-tau)和磷酸化tau蛋白(P-tau)浓度。于术后1～7 d(或出院前)采用意识错乱评估量表(CAM)、谵妄程度评估量表(MDAS)评估是否发生POD及严重程度, 将患者分为POD组和非POD组(NPOD组)。采用logistic回归分析筛选POD的危险因素。采用受试者工作特(ROC)曲线评价血浆白蛋白浓度和CSF生物标志物浓度预测POD的准确性, 进行CSF生物标志物的中介效应分析。结果本研究最终纳入343例患者, POD发生率为23.3%。与NPOD组相比, POD组患者年龄、术前血浆白蛋白浓度和MDAS评分差异有统计学意义(P<0.05)。混杂因素校正前后, 术前血浆白蛋白浓度降低及CSF P-t...     

针刺太冲穴对肝阳上亢型偏头痛大鼠血清血管活性物质含量的影响

目的：探讨针刺太冲穴对肝阳上亢型偏头痛模型鼠的作用机制。方法：将50只SD大鼠随机分为空白对照组（n=10）、模型组（n=40），模型组大鼠以附子汤灌胃结合颈肩部皮下注射硝酸甘油建立肝阳上亢偏头痛模型，其中30只大鼠成模，将成模的大鼠随机分为模型组、太冲组、非穴组，每组10只。太冲组针刺双侧太冲穴，非穴组针刺双侧肋下非穴，留针30 min。观察大鼠行为学（耳红持续时间、挠头及爬笼次数）、酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清降钙素基因相关肽（CGRP）、5-羟色胺（5-HT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。结果：模型组、太冲组及非穴组均在注射硝酸甘油后4 min左右耳红，持续3 h左右消失；与模型组、非穴组比较，太冲组大鼠耳红持续时间较短（均P<0.05）。针刺前，除空白对照组外，大鼠的挠头、爬笼次数增加且组间差异无统计学意义（P>0.05）；针刺后1 h、2 h，与模型组和非穴组比较，太冲组大鼠挠头、爬笼次数均减少（均P<0.05）。与空白对照组比较，模型组大鼠血清中CGRP、TNF-α含量增高(P<0.05)，5-HT含量降低(P<0.05)；与模型组和非穴组比较，太冲组大鼠血清中CGRP、TNF-α含量减少(均P<0.05)，5-HT含量增多(均P<0.05)。结论：针刺双侧太冲穴可缓解偏头痛，其作用机制可能与降低血清中CGRP、TNF-α含量，提高5-HT含量有关。     

老年患者术前中性粒细胞/淋巴细胞比值与术后谵妄的关系

目的评价老年患者术前中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与术后谵妄(POD)的关系。方法择期蛛网膜下腔-硬膜外麻醉下行膝/髋关节置换术患者937例, 术前1 d行简易智力状态检查量表(MMSE)评分且MMSE评分≥24分。术前抽取肘静脉血, 计数中性粒细胞与淋巴细胞并计算比值。蛛网膜下腔-硬膜外麻醉穿刺成功后抽取脑脊液(CSF), 采用ELISA法检测术前CSF β淀粉样蛋白40(Aβ40)、β淀粉样蛋白42(Aβ42)、总tau蛋白(T-tau)和磷酸化tau蛋白(P-tau)水平。术后采用意识模糊评估(CAM)法评估POD的发生, 采用记忆谵妄评定量表(MDAS)评估POD严重程度。采用logistic回归筛选POD的危险因素并分析CSF生物标志物的中介效应, 采用敏感性分析检验logistic回归模型结果的稳定性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC)评价术前NLR预测POD的准确性。结果共纳入853例患者, POD发生率为17.4%。logistic回归分析:校正多项混杂因素后, NLR (OR值1.141、95%CI 1.033～1.260、P=0.010)...