KDM5C基因变异致X连锁智力障碍-Claes-Jensen综合征二例

例1 男,5岁8月龄,因"生后发育迟缓"就诊,基因检测结果显示患儿存在KDM5C基因新生错义变异(c.1596G>C, p. Lys532Asn)。例2 男,3岁1月龄,因"发现发育落后2年余"就诊,基因检测结果显示KDM5C基因新生无义变异(c.4402G>T, p.Glu1468*)。结合患儿临床表现及分子遗传学检测结果,2例患儿均诊断为X连锁智力障碍-Claes-Jensen综合征。     

新无义突变的毛发鼻指（趾）骨综合征1 例报告并文献复习

目的探讨毛发鼻指(趾)骨综合征(TRPS)患儿的遗传学病因。方法回顾分析1例患儿的临床及基因检测资料。结果患儿,男,4岁9个月,自幼喂养困难,多次患手足口病。身材矮小,眉毛、头发稀疏,梨形鼻。骨X片示指骨骨骺呈锥形,部分骨骺提前融合。可乐定激发试验生长激素峰值28.17 ng/mL。高通量测序及Sanger测序方法验证显示,患儿TRPS1基因(NM_014112.4)存在无义变异c.1338CA,P.Tyr446X(杂合),为新生突变,国内外尚未见报道。根据ACMG序列变异解读标准与指南判定为致病变异。结论 TRPS常见特征性矮小。此例患儿TRPS1基因突变位点为首次报道。     

抗肿瘤药物继发糖尿病/高血糖研究进展

糖尿病是现阶段影响人类健康的主要慢性代谢病之一,可增加多种肿瘤的发病风险及肿瘤患者的死亡率。肿瘤是人类死亡的重要原因,治疗上的发展突飞猛进,因此,近年来肿瘤患者的生存质量和并发症受到更多关注。糖尿病/高血糖对肿瘤预后影响的相关研究较多,但关于抗肿瘤治疗后继发糖尿病/高血糖的研究较为缺乏,在国内更是罕见。随着对肿瘤患者生存质量和预后关注的提升,抗肿瘤治疗后糖尿病/高血糖的发病风险受到越来越多的重视。因此,本文作者对近年来抗肿瘤治疗后继发糖尿病/高血糖的风险、发病机制、管理和治疗方面的进展进行综述,以期提高对其的关注,最终提升肿瘤患者的预后和生活质量。     

GNPTAB 基因突变致黏脂贮积症II 和 III α/β 3 例报告并文献复习

目的分析临床罕见的黏脂贮积症(ML)II和 III α/β的临床特征及基因特点。方法回顾分析3例GNPTAB基因变异致ML II和 III α/β患儿的临床资料,并复习相关文献。结果 2例患儿为同一家系汉族男性,分别为8岁3个月和23个月,有不同程度的关节挛缩和矮小;另1例患儿为女性,19个月,生长发育迟缓,面容特殊,眼眶浅、鼻梁塌陷、嘴巴突出、耳位低等,反复呼吸道感染。基因检测显示2例男性患儿均有GNPTAB基因的复合杂合变异c.1284+1GT;c.1370CT(p.Pro436Leu);女性患儿有GNPTAB基因的纯合变异c.1090CT(p.Arg364*)。3例患儿的父母均携带GNPTAB基因的杂合变异。结论 GNPTAB基因变异可致ML II和 III α/β,临床应注意两者的区分。     

PSMD12基因变异所致STISS综合征患儿1例的临床特征及遗传学分析

目的探讨1例PSMD12基因变异所致的STISS综合征患儿的临床表型和遗传学特点。方法对2020年10月4日在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就诊诊断的1例STISS患儿的临床资料及基因检测结果进行分析, 并对STISS综合征进行文献回顾。结果患者PSMD12基因存在杂合无义变异c.601C>T(p.Arg201*), 国内既往未见报道, 且患者身高与文献报道差异较大。结论患儿严重身材矮小是否为国内PSMD12基因变异的临床特征还有待进一步的探究, 生长激素治疗对其的有效性和安全性仍有待于观察。     

SPECC1L基因变异所致Teebi眼距过宽综合征患儿1例

目的探讨1例SPECCIL基因变异所致Teebi眼距过宽综合征1(TBHS1)患儿的临床特点及其致病机制。方法选取2021年7月13日于上海交通大学医学院附属儿童医学中心内分泌与遗传代谢科就诊的1例TBHS1患儿为研究对象。回顾分析患儿的临床资料, 抽取患儿及其父母的外周静脉血样, 采用全外显子组测序(WES)对患儿进行分析, 针对候选变异进行Sanger测序家系验证与生物信息学分析。结果患儿为13岁男性, 临床表现为生长发育迟缓。WES检测结果提示患儿SPECC1L基因存在c.1244A>G杂合变异, Sanger测序验证为新发变异。该变异在HGMD与gnomAD等数据库中均未见收录;经PolyPhen-2、SIFT及Mutation Taster等在线软件预测, 该变异可能影响蛋白结构域功能;经PyMOL软件预测, 变异型SPECC1L蛋白(p.Gln415Arg)结构稳定性可能降低;参照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关标准与指南, 该变异被评级为致病性变异(PM6+PM1+PP4+PM2_Supporting+PP3)。结论 SPECC1L基...