PKCζ在肺腺癌中的表达与侵袭转移及预后关系的探讨

目的:研究PKC ζ 在肺腺癌组织中的表达与肿瘤侵袭、转移和预后的关系,初步分析PKC ζ 促进肿瘤转移的分子机制。方法:采用特异的PKC 抑制剂抑制PKC ζ 的活性,观察PKC ζ 活性下降对肺腺癌A549 细胞趋化运动和粘附能力的影响。选择临床及随访资料完整的48例肺腺癌患者,采用免疫组织化学法检测肺腺癌组织中PKC ζ 的表达情况,结合临床病理参数分析PKC ζ 表达与临床预后的关系。结果:PKC 家族中的非典型PKC 参与了肺癌细胞的趋化和黏附过程,通过抑制PKC ζ 的活性明显减弱了EGF 诱导的A549 细胞的趋化运动和对细胞外基质的黏附能力。25例（52%）患者肺腺癌组织中癌细胞PKC ζ 呈阳性表达且表达定位在胞浆;PKC ζ 蛋白表达与患者出现淋巴结转移有关（P<0.05）,与性别、年龄、肿瘤大小、吸烟与否、远处转移和临床分期等其它临床病理参数无关;PKC ζ 表达与肺腺癌患者生存预后相关（P<0.05）。 结论:肺腺癌组织中PKC ζ 的高表达与肺癌患者出现淋巴结转移相关,有可能作为患者预后不良的指标及潜在的治疗靶点。      

导向逆转剂Ab-IL2体外偶联以及协同抑瘤作用的研究

探讨利用乳腺癌单克隆抗体作为导向载体,将逆转剂IL2特异性地导向肿瘤细胞,使其发挥逆转作用的临床应用价值,为将此方法用于肿瘤的临床治疗提供医学依据。方法：分别制备人基因重组白细胞介素2（IL-2）以及人乳腺癌单克隆抗体（记为Ab）,将其经过体外的偶联与纯化,并对偶联产物进行严格的质量检测,最终得到导向多药耐药（MDR）逆转剂Ab-IL2,并通过体外MDR逆转作用检测其活性保留。将对阿霉素（ADM）耐药的人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM,种植于BALB/c裸鼠皮下,每只小鼠注射量为106个细胞,将得到的荷瘤小鼠分为三组,并于接种后的第14,19天分别进行如下处理：1）对照组：腹腔注射生理盐水;2）ADM组：腹腔注射阿霉素（1 mg/kg体重）;3）协同用药组：同时注射阿霉素（1 mg/kg体重）和前述实验获得的多药耐药逆转剂Ab-IL2（1 mg/kg体重）。分别于14、16、18、20天测量肿瘤大小,并于第20天处死小鼠,取出瘤块并称重,据此计算肿瘤抑瘤率。结果：Ab-IL2的质量合格,活性保留为90.7%。多药耐药逆转剂Ab-IL2与阿霉素联合应用显示出体内协同抑瘤作用,至第20天处死小鼠时,协同用药组的抑瘤率为60.48%,是ADM组（抑瘤率19.44%）的3.11倍。结论：将单克隆抗体介导技术应用于肿瘤MDR导向逆转,可以促进逆转剂有效地发挥其应有的作用,本研究为实现临床上MDR逆转剂的成功应用提供了有力保证。     

有氧运动对2型糖尿病患者认知功能及其相关危险因素的影响

目的 探讨有氧运动对2型糖尿病（T2DM）伴轻度认知功能障碍（MCI）患者认知功能及其相关危险因素的影响。 方法 采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对在我院就诊的T2DM患者进行认知功能筛查，选取96例T2DM伴MCI患者作为研究对象。采用随机数字表法将其分为有氧运动组及对照组。2组患者均给予糖尿病教育及糖尿病饮食干预，有氧运动组在原治疗方案基础上辅以有氧运动训练，对照组则维持原糖尿病治疗方案。于治疗前、治疗12周后比较2组患者MoCA各项指标及总分改善情况，同时检测、对比2组患者血清脂联素、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、血脂水平及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。 结果 干预12周后发现有氧运动组MoCA总分、延迟回忆评分、视空间与执行功能评分、血清脂联素水平均较治疗前明显提高（P<0.05），FPG、HbAlc、HOMA-IR、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均较治疗前明显降低（P<0.05）；干预12周后对照组FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均较治疗前明显降低（P<0.05）。通过进一步组间比较发现，干预12周后有氧运动组MoCA总分、延迟回忆评分、视空间与执行功能评分［分别为(24.57±1.15)分、(2.31±0.87)分和(3.98±0.43)分］及血清脂联素含量［(4.21±0.33)mg/L］均较对照组明显提高，FPG、HbAlc、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均较对照组明显降低（P<0.05）。通过相关性分析发现，入选T2DM伴MCI患者其基线水平MoCA总分与脂联素呈正相关，与FPG、HbA1c、HOMA-IR、TG、LDL-C、病程呈负相关；多元逐步线性回归分析显示脂联素（β=0.309，P＜0.001）、FPG（β=-0.304，P＜0.001）、HbA1c（β=-0.275，P=0.002）及HOMA-IR（β=-0.218，P=0.012）是入选T2DM伴MCI患者MoCA总分的独立危险因素。 结论 有氧运动干预能促进T2DM伴MCI患者认知功能（特别是延迟回忆、视空间与执行功能）改善，其治疗机制可能与提高脂联素水平、控制血糖、血脂以及减轻胰岛素抵抗有关。     

基因表达谱芯片在小鼠乳腺癌组织中基因差异性表达

目的：在TA2小鼠自发乳腺癌肺转移BCML模型上，采用了基因芯片技术，比较TA2小鼠低转移MA737模型与高转移BCML模型基因表达的差异。以期从基因水平上揭示乳腺癌的转移机制并为进一步寻找其新的防治手段打下基础。方法：采用上海联合基因公司提供的含2048个小鼠cDNA的C57BL-6的基因芯片，研究对象为TA2小鼠自发乳腺癌肺转移BCML模型。同时设TA2小鼠自发乳腺癌MA737模型为实验对照组。结果：筛选出包括与DNA结合，转录和转录因子，蛋白翻译，细胞周期，转移等相关的表达差异有基因共457个，其中210个表达上调，247个表达下调。结论：乳腺癌在转移过程中存在许多基因表达调控的改变，对于相关基因的研究有助于认识乳腺癌转移的分子机制。为进一步探讨乳腺癌的预防提供新的思路与实验依据。     

法尼基转移酶抑制剂在抗肿瘤和逆转肿瘤耐药中的作用

法尼基转移酶抑制剂(FTI)是一类靶向作用于肿瘤细胞增殖、细胞信号转导途径的新药.它通过抑制细胞内包括Ras在内的蛋白法尼基化修饰,诱导细胞凋亡及抑制血管生成从而发挥抗肿瘤作用;通过抑制P糖蛋白(Pgp)的功能来逆转肿瘤的多药耐药(MDR).     

Tslcl基因与肿瘤

Tslcl在多种恶性肿瘤中都有不同程度的表达缺失或低表达,提示其与肿瘤的发生相关.进一步研究发现Tslcl的失活与肿瘤细胞的浸润及转移有关,同时证明Tslcl可以作为独立因素参与肿瘤的早期诊断及预后评价,并可能成为新的治疗靶点.     

端粒酶在乳腺组织中的表达

目的：检测端粒酶在乳腺组织中的表达，探讨其在诊断和预后中的意义。方法：采用TRAP－ELISA方法，对109例乳腺癌、30例正常乳腺组织及囊性增生病、30例乳腺腺纤维瘤和10例乳腺癌前病变进行端粒酶活性检测。结果：正常乳腺组织及囊性增生病无端粒酶活性，乳腺腺纤维瘤有23．33％端粒酶呈弱表达，乳腺癌前病变有4例端粒酶表达。乳腺癌中88．07％可以检测到端粒酶活性，随着临床分期的增加，端粒酶阳性率不断上升。其中端粒酶阳性率在临床I期为64．29％，Ⅱ期及以上为91．58％（P＜0．05）。端粒酶阳性率在腋淋巴结转移阴性组中为75．56％，而转移阳性组中为96．88％（P＜0．01）。端粒酶表达在ER（－）组与ER（＋）组间无明显差别。端粒酶表达在PgR(-)为95．08％，在PgR( )组为79．17％（P＜0．01）。结论：正常乳腺组织中无端粒酶表达。从乳腺癌癌前病变至各期乳腺癌中，端粒酶表达逐渐上升，端粒酶激活可能是乳腺癌形成和发展中的关键步骤，可以为乳腺癌诊断提供重要依据，在其预后判断中有着重要作用。     

假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型并亚临床甲状腺功能减退症一例

本文报告1例假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型并亚临床甲状腺功能减退症患者及其家系成员的临床及遗传学资料.患者具有Albright遗传性骨营养不良症(Albright hereditary osteodystrophy,AHO)的特征性表现,反复搐搦、四肢麻木、身材矮小、短趾,实验室检查示低血钙、高血磷、高甲状旁腺素、高促甲...     

载万古霉素骨水泥联合负压封闭引流在中重度糖尿病足感染中的应用

目的：观察中重度糖尿病足感染（diabetic foot infection,DFI）的病原菌分布特点和载万古霉素骨水泥联合负压封闭引流（vacuum sealing drainage,VSD）治疗中重度DFI的临床效果。方法：回顾性收集2017年3月至2020年3月收治的中重度DFI患者71例,34例彻底清创后仅给予VSD治疗（传统组）,37例彻底清创后给予载万古霉素骨水泥联合VSD治疗（联合组）。分析2组患者病原菌分布情况,比较2组患者治疗3个月后创面愈合率、愈合时间、总住院时间和治疗3个月后抑郁评定量表（depression rating scale,PHQ-9）和焦虑筛查量表（anxiety screening scale,GAD-7）评分。结果：传统组检出病原菌29例：其中革兰阴性菌17例,占58.62%,革兰阳性菌12例,占41.38%;联合组检出病原菌32例：其中革兰阴性菌19例,占59.38%,革兰阳性菌13例,占40.62%,2组患者病原菌分布无明显差异,且均以革兰阴性菌为主;治疗3个月后联合组愈合率为94.59%(35/37),传统组愈合率为76.47%(26/34...