增殖诱导配体在乳腺癌原发灶表达及与预后的关系

目的探讨早期乳腺癌原发灶增殖诱导配体（A proliferation inducing ligand, APRIL）表达分布与预后的关系。方法回顾
性收集2000年1月~2002年12月在解放军总医院手术的130例Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者的临床资料及石蜡切片,用免疫组织化学法
检测乳腺癌原发灶APRIL表达分布情况并分析其与CD8、CD4阳性淋巴细胞浸润强度的关系。分析APRIL表达分布情况与乳
腺癌临床病理特征及预后的关系。结果在大部分病例均可观察到肿瘤细胞的细胞质、间质细胞及部分基质为APRIL染色阳
性。APRIL肿瘤细胞质强度与APRIL阳性间质细胞密度正相关（P=0.009）,与Ki67百分比正相关（P=0.003）。APRIL阳性间质
细胞密度与CD4+间质细胞密度（P<0.001）和CD8+间质细胞密度（P<0.001）均正相关。在激素受体阴性（雌激素受体和孕激素受
体均为阴性) 患者,APRIL阳性间质细胞密度升高与较好的预后相关,是DFS（HR=0.313,95% CI=0.107-0.920,P=0.035）的独立
保护性预后因素。结论乳腺癌间质免疫细胞广泛表达APRIL,乳腺癌细胞APRIL染色强度与肿瘤细胞的增殖正相关,提示免
疫细胞可能通过分泌APRIL促进乳腺癌细胞增殖。在激素受体阴性患者,乳腺癌间质APRIL阳性细胞较多的患者预后较好。
     

真核表达质粒PIRES2-AcGFP-DNTβRⅡ的构建及其在COS-7细胞中的表达

目的:通过oligo化学合成及PCR扩增法合成人显性抑制TGF-βⅡ型受体目的基因,并建立其真核表达载体.方法: 根据Genebank数据库确定显性抑制TβRⅡ目的基因,利用化学合成法进行单链oligo的合成,PCR法将合成的oligo拼接成完整的序列,装入PMD18-T载体并转染感受态细胞DH5 .经XhoI和EcoRI酶切后连接至目的载体PIRES2-AcGFP中,转染COS-7细胞,对此质粒载体进行酶切电泳鉴定和DNA测序鉴定,用倒置荧光显微镜观察绿色荧光蛋白的表达,Western blot检测DNTβRⅡ表达.结果: 合成DNA经测序验证与目的基因一致;PIRES2-AcGFP-DNTβRⅡ转染COS-7细胞,实现了DNTβRⅡ目的基因在COS-7细胞中的体外转染及瞬时表达.结论: 采用oligo化学合成及PCR扩增法成功合成人显性抑制TGF-βⅡ型目的基因并构建了其真核表达载体PIRES2-AcGFP-DNTβRⅡ,为进一步研究过继性免疫细胞治疗奠定了基础.     

吉非替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌临床分析

目的:分析吉非替尼一线治疗56例晚期非小细胞肺癌的疗效、中位生存期、中位无进展生存期以及对相关症状的控制,探索吉非替尼作为晚期非小细胞肺癌一线治疗方案的可行性.方法:56例经病理学或细胞学证实的ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺癌初治患者口服吉非替尼250mg/d,直至患者死亡或肿瘤进展或发生不可耐受的毒副反应,服药前和服药后每月复查胸部CT进行肿瘤评估.结果:客观缓解率(CR+PR)为32.1%,疾病控制率(CR+PR+SD)为73.2%.性别、年龄、病理、分期、吸烟史、PS评分等各亚组之间疗效对比均没有达到统计学显著性差异(P＞0.05).中位无进展生存期3.2个月,中位生存期5.0个月,最常见毒副反应为皮肤毒性,未观察到血液学毒性.结论:吉非替尼一线治疗老年或不能耐受化疗的晚期非小细胞肺癌,显示出良好的耐受性和有效性.     

胰岛素提高肿瘤细胞对足叶乙甙化疗敏感性的体外研究

目的:旨在探讨胰岛素能否提高离体肿瘤细胞对足叶乙甙化疗敏感性。方法:将胰岛素直接作用于体外培养的人乳腺癌细胞株(MBA-MD-543),运用四氮唑盐,直接细胞计数等方法观察化疗药物足叶乙甙(Vp-16)与胰岛素对MBA-MD-543细胞株活细胞数及其活力,细胞总数等的影响。结果:胰岛素(4.0~32 mU.ml-1,8~18 h)使MBA-MD-543细胞株的细胞总数、活细胞数增加,在调整细胞密度一致的情况下,与单独的Vp-16作用组相比,Vp-16对胰岛素处理后的MBA-MD-543的抑制作用明显增强(P<0.01)。结论:在体外,胰岛素可诱导人乳腺癌细胞株MBA-MD-543增殖,胰岛素对Vp-16有一定的化疗增效作用,其用药时机和浓度的选择是实现增效的关键。“提高癌细胞的生长代谢水平,继之给予化疗,可提高化疗药物细胞毒作用”是可行的。     

重组人血小板生成素治疗实体瘤化疗所致血小板减少的临床观察

目的:评价重组人血小板生成素(rhTPO)对血小板减少患者的疗效和安全性.方法: 42 例恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组,治疗组皮下注射rhTPO,15000u/d,动态监测注射后血小板生长情况.结果: 治疗组使用rhTPO 6天后,血小板计数较对照组明显升高(P<0.01 ),血小板恢复至75×109/L需4.15d±1.05d,较对照组7.80d±0.99d明显缩短.无明显不良反应.结论: rhTPO对化疗后骨髓抑制引起的血小板减少有促进增生作用,无明显不良反应.     

恶性腹膜间皮瘤13例临床特点及诊治体会

目的：探讨恶性腹膜间皮瘤的临床特点、诊断方法和治疗方法及预后。方法：对13例经病理证实的恶性腹膜间皮瘤临床病例进行回顾性分析。结果：13例恶性腹膜间皮瘤中,主要临床表现为腹胀9例（69.2%）,腹痛6例（46.2%）;主要体征为腹水11例（84.6%）,腹部包块3例（27.3%）;血、腹水肿瘤标记物升高、渗出性腹水及影像学提示腹膜及网膜增厚是常见的客观特征,误诊率高（8例,61.5%）,确诊有赖于各种有创性方法获取病理证实。手术切除或行腹腔镜下减瘤术4例（30.8%）,腹腔化疗8例（61.5%）,全身化疗7例（53.8%）,其中4例腹腔化疗联合全身化疗。本组中位生存期仅2.8个月。结论：该病临床表现缺乏特异性,诊断应尽早并尽可能取腹膜病理活检,治疗应采用以手术、全身及或局部化疗为主的综合治疗方法。     

自体NK、T混合淋巴细胞扩增后回输对肿瘤免疫的影响

目的:观察22例恶性肿瘤患者外周血淋巴细胞在体外经细胞因子扩增并回输前后肿瘤免疫状态的变化。方法:体外诱导扩增恶性肿瘤患者外周血淋巴细胞及单个核细胞,收获细胞后每2周回输1次,回输前用流式细胞术测定静脉血CD3 、CD3 CD4 、CD3 CD8 、CD3-CD16-CD56 、CD3-CD16 CD56-、CD3-CD16 CD56 、CD3 CD16-CD56 、CD3 CD16 CD56-、CD3 CD16 CD56 ,观察回输前后上述指标的变化。结果:回输后2周外周血CD3 、CD3 CD8 、CD3 CD4 细胞与回输前相似;NK样标志细胞(CD16 /CD56 )比回输前明显增加(P<0.01);连续多次回输(2周间隔)后与上述结果相似;未见不良反应。结论:自体NK、T混合淋巴细胞(NK-Tm)扩增后回输可提高机体抗肿瘤细胞免疫功能,安全性良好。     

胰岛素提高离体肿瘤细胞对足叶乙甙化疗的敏感性

目的 :研究在胰岛素作用下离体肿瘤细胞对足叶乙甙 (Vp 1 6 )化疗的增敏作用 .方法 :MTT比色法 .结果 :①胰岛素促进PLA 80 1D细胞的增殖 (P <0 .0 1 ) ;②与PLA 80 1D作用后胰岛素的浓度无明显变化 (P >0 .0 5 ) ;③经胰岛素作用后能提高Vp 1 6对PLA 80 1D的抑制率 (P <0 .0 1 ) ,这种增敏作用在胰岛素去除时更明显 .胰岛素作用不同时间对Vp 1 6的增敏作用无明显影响 ;胰岛素的浓度对Vp 1 6的增敏作用无影响 .结论 :胰岛素对Vp 1 6有一定增敏作用     

伊班膦酸钠对人肺巨细胞癌高转移株PLA-801D体外生长的抑制作用

目的 研究伊班膦酸钠(IBN)对体外培养的人肺巨细胞癌高转移株PLA-801D细胞生长增殖的影响及其潜在的作用机制.方法 采用MTT法检测不同浓度IBN、及相同浓度不同作用时间的IBN对PLA-801D细胞系生长增殖的影响,应用流式细胞仪检测不同浓度IBN作用下,PLA-801D细胞周期的变化.结果 在10～100μg/ml的浓度范围内,IBN对PLA-801D细胞生长增殖均有抑制作用(P＜0.01),抑制效果与IBN的药物浓度和作用时间呈正相关(r药物浓度=0.987,r作用时间=0.985);IBN可使细胞明显阻滞于S期,G2/M期细胞比例则明显减少.结论 在10～100μg/ml的浓度范围内,IBN对体外生长的PLA-801D细胞的抑制作用呈剂量、时间依赖性,其机制可能与其将细胞阻滞在DNA合成期(S期),阻碍肿瘤细胞分裂增殖有关.     

热化疗及其在肺癌中的应用

随着热疗及热化疗的发展,热化疗已成为一种新的肿瘤综合治疗模式。现介绍热化疗的作用机制与其在肺癌中的临床应用。