第一届感染性疾病与免疫国际论坛会议纪要

2022年12月2—3日，由中华医学会、《中华医学杂志》社有限责任公司、《感染性疾病与免疫（英文）》编委会、国家感染性疾病临床医学研究中心和中国免疫学会感染免疫分会共同举办的“第一届感染性疾病与免疫国际论坛”，以网络在线的形式召开。本届会议的主题围绕感染性疾病与免疫学科前沿问题，邀请国内外知名科学家进行前沿进展汇报与交流。     

乙型肝炎患者体内滤泡辅助性T细胞的功能特点及临床意义研究

目的 通过分析HBV感染者体内滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)的频率和功能，探讨其在HBV感染中的临床意义。方法 本研究入组HBV感染者36例，包括6例急性恢复期(acute recovery,AR)患者和30例慢性HBV感染者，其中慢性HBV感染者又包括免疫耐受期(immune tolerance,IT)患者10例、免疫活化期(immune activation,IA)患者20例。另外纳入8例健康对照(health control,HC)。通过流式细胞术和多色免疫组化技术比较HC组和HBV感染者外周血和肝内Tfh的表达差异，以及通过单细胞分泌蛋白组芯片检测Tfh的功能特点，并对HBV感染者Tfh的频率与HBV相关临床指标(HBV表面抗原、HBV载量、ALT、AST)的相关性进行分析。结果 IA组外周血中Tfh频率显著高于HC组(1.487%vs.0.876%,t=2.126,P=0.043)和IT组(1.487%vs.0.737%,t=3.144,P=0.004)；与外周血一致，肝内Tfh也在IA组患者中富集。外周血中Tfh的频率与肝脏炎症...     

体外研究HIV-1潜伏库实验方法进展

HIV-1在未治疗的艾滋病患者体内,虽可以持续复制,但也可潜伏在细胞内以逃避宿主的免疫清除,这一现象即病毒潜伏.由于病毒潜伏对抗病毒治疗带来了挑战,也引起人们的高度关注.此文对体外研究HIV-1潜伏库的实验方法 进展进行综述.     

体外研究HIV-1潜伏库实验方法进展

HIV-1在未治疗的艾滋病患者体内,虽可以持续复制,但也可潜伏在细胞内以逃避宿主的免疫清除,这一现象即病毒潜伏.由于病毒潜伏对抗病毒治疗带来了挑战,也引起人们的高度关注.此文对体外研究HIV-1潜伏库的实验方法 进展进行综述.     

一例HIV-1急性感染者奠基病毒的gp160基因序列特征及其假病毒构建

目的观察急性感染期艾滋病病毒I型（HIV-1）gp160的全长基因序列及感染特征。方法从一例处于Feibig I期HIV-1感染者血浆中提取RNA,扩增gp160全长基因并测序,分析其生物学信息;将gp160全长基因与pcDNA3.1His/V5真核表达载体连接,构建Env-pcDNA3.1真核表达质粒,与骨架质粒pNL4-3.Luc.R-E-共转染293细胞,包装出假病毒。用包装的假病毒感染ghost细胞,测定感染细胞的荧光素酶活性（RLU）,鉴定假病毒的感染活性。结果成功扩增出gp160全长基因,嗜性预测为CCR5,N-糖基化位点数与标准株HXB2相同,但gp120糖基化程度更高,氨基酸变异主要集中在V1-V5区。假病毒感染试验显示,RLU值达到7log。结论获得了处于急性感染期的HIV-1gp160基因序列和高感染活性的假病毒。     

抗病毒治疗早期艾滋病病人CD4+ T细胞亚群与免疫重建的关系

目的研究抗病毒治疗(ART)早期阶段,艾滋病(AIDS)病人CD4+T细胞亚群的变化及其与免疫重建的关系。方法前瞻性分析21例接受ART规律治疗的艾滋病病人,收集病人服药前及服药第2、4、8、12周时的静脉血,采用流式细胞仪染色技术检测CD4+T细胞的水平,分析其在治疗过程中的变化规律,以及与免疫活化间的相关性。结果 ART后,CD4中心记忆细胞(CD4CM)和CD4幼稚细胞两种形式的CD4+T细胞增加,且在前4周治疗增长迅速。治疗4周时CD4CM的变化与治疗12周时CD4+T细胞的变化呈正相关关系,而与CD8+CD3+8T细胞的变化呈负相关关系。结论 ART能有效地重建AIDS病人的T淋巴细胞免疫,并且CD4CM可能是免疫重建的早期指标。     

宿主与HIV-1病毒的相互作用

人类获得性免疫缺陷综合征(AIDS)主要由人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)引起。近10年对HIV-1编码基因的功能研究结果促进了抗病毒药物的发展,如能直接抑制HIV-1基因编码的酶(逆转录酶和蛋白酶)的药物。但由于病毒突变所导致的耐药性及药物的不良反应等使这些药物不能很好的控制AIDS的发展。若没有合适的宿主因素,病毒将不能进行复制及引起疾病,通过调控宿主因素有可能防治病毒引起的疾病。本文对近年宿主与HIV-1相互作用的研究进展作简要论述。     

滤泡细胞毒性T细胞参与HIV感染进程的研究进展

最近研究发现,在B细胞滤泡周围发现一类新的CD8~+T细胞亚群即CXCR5~+CD8~+T细胞亚群,也称为滤泡细胞毒性T细胞(follicular cytotoxic T cells,TFC)亚群,该亚群引起了人们广泛的兴趣。到目前为止,TFC参与生发中心免疫反应的一些过程和机制及其作用还不完全明确。本文综述了国内外研究中TFC的表型、生理功能、成熟与分化的调节因素及其在HIV感染中的作用与临床意义。TFC功能表现出强大的应用前景,我们相信对其进一步研究有可能开启控制或治愈慢性病毒感染或肿瘤的另一种重要的细胞治疗方式。     

HIV病毒库清除策略研究进展

HIV病毒库的长期存在是HIV患者持续感染和难以彻底治愈的重要原因.目前以高效抗反转录病毒疗法为核心的治疗手段还难以将病毒库彻底清除.研究证实HIV病毒库存在于多种类型的CD4+T细胞内,包括中心记忆CD4+T细胞、CCR4+CCR6+和CXCR3+CCR6+CD4+T细胞、干细胞样记忆CD4+T细胞、Vγ9Vδ2 T细胞及近期证实的滤泡辅助性T细胞等,而且有研究发现巨噬细胞、B细胞中也可能存在病毒库.当前HIV病毒库清除的策略主要有CCR5基因缺陷造血干细胞移植,基因编辑及激活然后杀死等,但这些方法仍然不能有效清除HIV病毒库.最新研究发现HIV潜伏的CD4+T细胞表面CD32a分子特异性高表达,这为病毒库的清除带来新的希望.本文旨在综述可能存在HIV病毒库的免疫细胞及HIV病毒库清除策略的研究进展.