甲苯达唑和吡喹酮对小鼠细粒棘球蚴囊壁的葡萄糖磷酸异构酶和甘油醛磷酸脱氢酶的影响(英文)

目的：测定抗包虫药物对细粒棘球蚴囊壁的葡萄糖磷酸异构酶（ＧＰＩ）和甘油醛磷酸脱氢酶（ＧＡＰＤＨ）的影响．方法：感染细粒棘球蚴囊达８－１０个月的小鼠ｉｇ甲苯达唑（Ｍｅｂ）或吡喹酮（Ｐｒａ）治疗，然后剖杀取囊，用生化方法测定ＧＰＩ和ＧＡＰＤＨ活力．结果：感染小鼠用Ｍｅｂ２５－５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１治疗，连续７－１４ｄ，未见对ＧＡＰＤＨ活力有明显影响．若用Ｐｒａ５００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ１４ｄ，囊壁的ＧＡＰＤＨ活力被抑制２６５％．至于ＧＰＩ，仅Ｍｅｂ２５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×１４ｄ组的瘪囊示该酶活力被抑制３３２％．结论：ＧＰＩ和ＧＡＰＤＨ不是有效的抗包虫药的主要作用靶．     

蒿甲醚对日本血吸虫磷酸葡萄糖变位酶、醛缩酶、磷酸甘油酸变位酶和烯醇化酶的影响

[目的 ]观察蒿甲醚 (Art)对小鼠体内日本血吸虫磷酸葡萄糖变位酶 (GPM )、醛缩酶 (ALD)、磷酸甘油酸变位酶 (PGM)和烯醇化酶 (ENO)的影响。 [方法 ]小鼠感染血吸虫尾蚴 4～ 5wk后 ,1次灌服Art10 0mg/kg或 30 0mg/kg ,并于 2 4～ 48h后剖杀 ,收集日本血吸虫雌虫和雄虫 ,按NADPH的生成量或NADH的耗用量测定虫体的上述 4种酶活力。 [结果 ]经Art 10 0mg/kg作用 2 4h后 ,雌虫的GPM、ALD、PGM和ENO活力分别较对照组下降 15 %、 19%、 5 0 %和 46 % ,其间差别均具有显著意义 ,而雄虫仅PGM和ENO活力分别下降 2 2 %和 32 % ;48h后 ,雄虫的GPM和ALD活力亦分别下降 2 1%和 18% ,雌虫的GPM、ALD、PGM和ENO及雄虫的PGM和ENO活力则进一步下降。经Art 30 0mg/kg作用后 2 4～ 48h ,雌虫和雄虫的上述 4种酶活力均明显下降 ,且呈一定的时间效应关系。 [结论 ]Art对日本血吸虫尤其是雌虫的上述 4种酶有抑制作用。     

MUTAGENIC AND TERATOGENIC EFFECTS OF ANTI-SCHISTOSOMAL PRAZIQUANTE

Praziquantel, a new effective anti-schisto- somal, is studied in the salmonella/microsome system for mutagenicity and in rats for tera- togenicity. Using the plate test, the drug's, mu- tagenic effect was studied on 5 histidine-requir- ing mutant strains of Salmonella typhimurium (TA 100, TA 98, TA 1535, TA 1537 and TA 1538) with or without activation by liver microsomes. In teratogenicity assay, praziquantel was admini- stered q.d. orally in doses of 2101 mg/kg for 6 days or 450 mg/kg for 3 days, beginning at the earlier or later period of gestation. The results showed that praziquantel did not induce mutations at the test dosages of l µg/plate t0 1,000 µg/plate in all 5 tester strains with or without activation by liver microsomes and did not cause dysmorphoses of appea.rance, viscera and skeleton in rat fetuses in any of the test groups. Therefore, the drug may be considered quite safe in chemotherapy of schistosomiasis.     

口服[~(35)S]阿苯达唑亚砜感染细粒棘球蚴的小鼠体内的吸收、分布与排泄

感染小鼠口服[~(35)S]阿苯达唑亚砜150mg/kg(含0.74MBq)后lh,血中的~(35)S浓度达高峰值,2～4h后降低至峰值的1/2,24h后大部分已消除。小鼠口服药物后0.5h,即可在各脏器中测得~(35)S的含量,在0.5～2h达高峰值,至8h迅速下降,24～48h大部分消除。囊壁的高峰值为血峰值的53％,正常鼠口服[~(35)S]阿苯达唑150mg/kg(含0.67MBq)后72h,尿、粪的累计排泄率分别为89.2％和6.4％。     

谷胱甘肽抑制蒿甲醚的抗血吸虫作用

目的　观察还原型谷胱甘肽 (GSH)对蒿甲醚伍用氯化血红素抗日本血吸虫作用的影响。　方法　将蒿甲醚、氯化血红素、GSH及谷胱甘肽耗竭剂 2 ,4 -二硝基氯苯 (CDNB)单一或伍用加入含 5周龄血吸虫的培养液内 ,温育2 4 h后 ,测定虫体的丙二醛含量 ,并观察培养至 96 h虫体存活情况。感染小鼠经蒿甲醚 30 0 mg/kg治疗后 6、12或 2 4h,测定虫体的 GSH水平。　结果　体外 ,蒿甲醚伍用氯化血红素作用血吸虫 2 4 h后 ,虫丙二醛含量明显升高。培养时间延长 ,虫陆续死亡。GSH对蒿甲醚伍用氯化血红素诱导血吸虫脂质过氧化及杀虫作用具有拮抗作用 ,CDNB则有增强作用。体内 ,蒿甲醚作用血吸虫 6～ 2 4 h,虫体内 GSH水平先降低再明显升高。　结论　 GSH可能在血吸虫防御蒿甲醚衍生的毒性过氧化物和自由基攻击中起重要作用。     

日本血吸虫对~3H-吡喹酮的摄入与分布

感染小鼠一次口服~3H-吡喹酮100mg/kg后,其体内两性血吸虫的~3H含量以给药后0.5～1小时为最高,4小时后则有明显减少。体外培养的血吸虫亦能迅速摄取~3H-吡喹酮,且其摄入量随药物浓度的增加而递增。体内、体外试验的结果表明,最初进入虫体的~3H-吡喹酮系脂溶性,随后在体内缓慢代谢为水溶性。放射自显影的结果说明,~3H主要自表皮进入虫体,分布于肌层、间充组织、生殖系统和肠壁上皮细胞,其中以雌虫的卵黄腺为最多,而以雄虫的睾丸为最少。     

用伊文思蓝法观察呋喃丙胺对小白鼠胃的刺激作用及拮抗药的探讨

本文介绍用伊文思蓝法观察呋喃丙胺对小白鼠胃的刺激作用。动物于口服药物后即由尾静脉注入1%伊文思蓝,并于2小时后剖杀取胃,根据胃底浆膜面的蓝色色素沉着情况,评价药物对胃的刺激作用。试验证明,小白鼠一次口服呋喃丙胺或二甲苯后,用伊文思蓝法观察药物对胃的刺激作用与组织病理学的观察结果相仿。这种方法具有操作简便、快速、灵敏和重现性高等优点。在拮抗试验中,发现扑尔敏、异丙嗪、苯海拉明和氯丙嗪具有较强的拮抗呋喃丙胺对鼠胃的刺激作用,抗炎类药物次之,而阿托品则甚差。用伊文思蓝法观察的结果表明,小白鼠每天口服呋喃丙胺500 mg/kg,连续10天时,药物对鼠胃的刺激作用逐渐减轻,至给药10天后,胃的刺激反应仅及第1次给药时的1/3。若在疗程的第1～3天,每天于口服呋喃丙胺前1小时先服扑尔敏,则呋喃丙胺对鼠胃的刺激作用,仅在给药的第三天较明显,但轻于单服呋喃丙胺3天组。用肉眼或组织病理学方法观察胃肠病变的结果,与伊文思蓝法的基本一致。扑尔敏不影响呋喃丙胺的抗血吸虫作用。     

甲苯达唑、阿苯达唑和吡喹酮实验治疗小鼠继发性细粒棘球蚴病的观察

小鼠于感染继发性细粒棘球蚴后用甲苯达唑口服治疗,剂量为12.5～100mg/kg/d×10时囊肿抑制率为49.2～77.5％,用阿苯达唑100～300mg/kg/d×10～14治疗的为61.3～72.1％,而用吡喹酮400mg/kg/d,或800mg/kg/d,2次均服,疗程为10d时则无效,但若给服500mg/kg/d×14,囊肿抑制率为63.4％。药物有效各组的每鼠平均囊数,除个别组外,均较相应对照组的为少。此外,甲苯达唑与吡喹酮合并服用,有一定的增效作用。