淋巴细胞内DNA氧化损伤与Alzheimer病的关系

目的　评价淋巴细胞内 DNA氧化损伤与 Alzheimer病 (AD)的关系。方法　应用高效液相色谱法(HPL C)对 AD患者和健康老年人的淋巴细胞内的 8-羟基脱氧鸟苷 (8-OH-d G)基础含量进行了测定 ,并对部分受试者氧化应激反应前后的 8-OH-d G进行了对照研究。结果　 AD患者淋巴细胞内 8-OH-d G的平均基础含量较对照组显著增高 (86.4± 12 .9fm ol/μg DNA / 58.7± 10 .2 fmol/μg DNA,P<0 .0 1) ,急性氧化应激反应后淋巴细胞内的 8-OH-d G含量的改变在两组间无显著差异。结论　 AD不仅在脑内而且在外周的细胞 ,均可受氧化应激的影响 ;氧化应激可能参与了 AD的病理生理过程     

一氧化碳释放分子-2对大鼠急性坏死性胰腺炎的影响

6.9)μg/L、24.9 4-4.6、(8.7±1.5)U/g、(41.6±5.1)nmoL/mg prot、4.9±0.5(P＜0.05),而CORM-2组血清IL-10水平为(81.9±18.8)μg/L,显著高于ANP组的(52.3±14.8)μg/L(P＜0.05).结论 ANP时,应用CORM-2能够抑制系统炎症反应,减轻胰腺病理损伤,其机制可能与抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-1的释放及上调抗炎细胞因子IL-10有关.     

心钠素基因T 2238C多态性与2型糖尿病肾病易感性的相关性研究

目的　观察心钠素 (ANF)基因第 3外显子上ScaI酶切位点T 2 2 38C多态性与 2型糖尿病肾病(DN)易感性的关系。方法　选择 96例无亲缘关系中国北方地区 2型糖尿病患者为研究组 ,其中正常清蛋白尿 (NA) 4 3例 ,糖尿病肾病组 5 3例。 4 0例无亲缘关系北方中国人为健康对照组 ,通过聚合酶链反应 -限制性内切酶长度多态性技术 (PCR -RFLP)检测ANF基因T 2 2 38C多态性。结果　ANF基因TC基因型分布在NA组高于DN组 (χ2 =5 349,P =0 0 2 1 ) ,等位基因C频率分布在NA组高于DN组 (χ2 =4 76 1 ,P <0 0 5 )。结论　心钠素 (ANF)基因第 3外显子上ScaI酶切位点 ,T 2 2 38C多态性与 2型糖尿病肾病 (DN)易感性相关。C等位基因可能是 2型糖尿病肾病发生发展的保护性因素 ,可减少 2型糖尿病肾病发生的风险     

阿尔茨海默病患者淋巴细胞内DNA氧化损伤的研究

有学者提出阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）病因的氧化应激学说〔1〕,作为有氧代谢的产物,活性氧（ROS）能够袭击所有的生物分子和细胞内各种组分,尤其是DNA。DNA发生氧化损伤后可产生许多副产物,如8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG）等。我们于1998年1月至1999年12月利用强氧化剂过氧化氢（H2O2）进行急性氧化应激试验,并用高效液相色谱法对AD患者和健康老年人淋巴细胞内的8-OHdG含量进行测定,以探讨氧化损伤与AD的关系。     

猴免疫缺陷病毒外膜糖蛋白基因序列重组和突变克隆的转染研究

目的　研究猴免疫缺陷病毒 (SIV)外膜糖蛋白 (envGP)基因片段与病毒复制功能的关系。方法　利用两病毒株共有的内切酶位点 ,将非致病性SIVmac 142株envGP区的DNA片段与致病性SIVmac 2 39株的对应区域进行置换 ,构成多个重组体。RFLP和部分序列测序确定后 ,用等量突变病毒 (3μg)转染CD4 T淋巴细胞CEM× 174细胞系 ,用ELISA监测培养液中SIV核心蛋白P2 7水平的变化 ,以判定重组病毒的复制能力。结果　与SIVmac 2 39株相比 ,SIVmac 2 39envGP重组体 (SIV mac142 /2 39envGP/142 )仍保持高度的复制活性 ,SIVmac2 39gp41(SIVmac142 /2 39gp41/142 )或SIV mac2 39N gp41(SIVmac142 /2 39N gp41/142 )的复制能力明显降低 ,而SIVmac2 39C gp41(SIVmac142 /2 39C gp41/142 )重组体无复制活性。结论　envGP基因是SIVmac2 39株复制能力或毒力的重要调节因素。     

血管紧张素Ⅱ受体1基因A1166C多态性对其拮抗剂干预糖尿病血管病变的影响

目的:研究2型糖尿病伴早期糖尿病肾病患者的血管紧张素II受体1(angiotensinⅡtype1receptor,AT1R)基因A1166C多态性对血管紧张素II受体拮抗剂(angiotensinreceptorantagonist,ATRA)临床疗效的影响,为糖尿病慢性并发症预防性干预措施介入提供理论依据。方法:2001-11/2002-01在哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科住院的2型糖尿病患者64例。符合纳入标准2型糖尿病患者58例(糖尿病组),男30例,女28例;早期糖尿病肾病28例(早期糖尿病肾病组),AT1RAA基因型患者19例,AT1RAC基因型患者9例;无糖尿病肾病30例(无糖尿病肾病组)。选择同期于本院进行健康体检的自愿者45例为对照组,男26例,女19例。通过聚合酶链反应限制性长度多态性技术(PCR-RFLP)检测AT1R基因A1166C多态性。在分析基因型前给予早期糖尿病肾病组的患者口服ATRA(安博维),4周后观察其疗效。结果:对照组AT1RAC基因型及C等位基因频率与糖尿病组比较,差异无显著性意义(P>0.05);早期糖尿病肾病组AT1RAC基因型及C等位基因频率明显高于无糖尿病肾病组(P<0.05)。AT1RAA基因型患者ATRA治疗后尿白蛋白排出率犤(163.83±18.67)mg/24h犦明显好于治疗前犤(234.66±21.81)mg/24h犦(P<0.05)。AT1RAA型患者服用ATRA4周后尿白蛋白排出率下降程度明显好于AT1RAC基因型患     

正丁酸钠对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的:探讨正丁酸钠拮抗高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）表达对大鼠肝脏缺血-再灌注（I/R）损伤的保护作用。 方法:建立大鼠肝脏I/R损伤模型。将40只雄性大鼠随机分成5组：假手术组、I/R组、正丁酸钠预处理组、正丁酸钠治疗A组和正丁酸钠治疗B组。预处理组、A组和B组于不同时相经阴茎背静脉注射正丁酸钠（400mg/kg）。每组以I/R后6h作为检测时点，检测血清AST，ALT，TNF-α浓度及肝脏组织中HMGB-1表达水平；光镜下观察肝组织病理学改变。结果:正丁酸钠预处理组、治疗A组、治疗B组AST，ALT，TNF-α浓度及HMGB-1表达水平均较I/R组显著降低（P＜0.05）；预处理组的AST和TNF-α较A组和B组显著降低（P＜0.05），且肝细胞病理损害较轻。 结论:正丁酸钠对肝脏缺血再灌注损伤具有确切的保护作用，尤以预处理组的保护效果为佳。     

缺血预处理联合丹酚酸B对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

肝脏缺血再灌注损伤常见于肝脏手术过程之中[1].本研究拟通过制备大鼠部分肝脏IRI模型,探讨缺血预处理联合丹酚酸-B(Sal-B)对减轻肝细胞损伤的协同作用及可能的作用机制. 材料与方法 1.实验动物与材料:雄性Wistar大鼠48只,体重(200±20)g,由哈尔滨医科大学第一临床医学院实验动物中心提供.     

逆转录病毒载体介导人凝血因子Ⅷ在肝细胞中的表达

目的 建立逆转录病毒载体介导的人凝血因子Ⅷ(FⅧ)鼠肝细胞BRL-3A.方法 将一B区缺失(760～1 639 aa)的人FⅧ cDNA(FⅧBD cDNA)克隆至逆转录病毒载体pLNCX2,构建重组表达载体pLNCX2-FⅧBD.感染BRL-3A细胞,分别采用一期法、ELISA法检测细胞培养上清中人FⅧ的凝血活性(FⅧ:C)和抗原含量(FⅧ:Ag).结果 pLNCX2-FⅧBD在鼠肝细胞BRL-3A细胞中获得良好表达,在24 h内每毫升中106细胞表达FⅧ:C为1.12 U,FⅧ:Ag为350 ng.结论 逆转录病毒载体能够介导人FⅧ在肝细胞中的表达,为血友病A的基因治疗奠定了基础.     

血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因多态与血管性痴呆的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(H cy)水平及M THFR基因多态与血管性痴呆(VD)的关系。方法应用高效液相色谱仪和电化学检测法测定37例VD患者的血浆总H cy水平,并与40例同龄对照组及40例非痴呆脑梗死组比较,运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测M THFR基因多态性,同时测定血浆叶酸及维生素B12水平。结果VD患者血浆总H cy水平显著高于同龄对照组(P<0.001)和非痴呆脑梗死组(P<0.05);M THFR基因型有3种,即纯合子(T/T)型,杂合子(T/C)型,纯合子(C/C)型。3组基因型和等位基因频率相比,差异均无显著性(P>0.05);VD组血浆叶酸及维生素B12水平明显低于同龄对照组(P<0.05)和非痴呆脑梗死组(P<0.05)。结论高同型半胱氨酸血症是VD发病的一个新的危险因素。