566例隐源性肝炎病理学与临床分析

目的 对隐源性肝炎患者进行肝脏病理学及临床分析,以期为临床诊断及治疗提供参考.方法 对566例隐源性肝炎患者行肝脏穿刺活体组织学检查,对其肝脏病理学资料与临床资料进行对比分析.男女比例采用x2检验.其余计数资料因呈偏态分布,采用秩和检验.结果 共收集566例患者资料,其中酒精性肝病175例(30.92％),药物性或环境因素肝损害101例(17.84％),遗传代谢性疾病93例,感染性疾病84例,脂肪性肝炎53例,自身免疫性肝病30例,病理诊断尚不能明确的30例.不同的疾病在性别、年龄分布上差异均有统计学意义,ALT.γ-谷氨酰转移酶水平在不同疾病中的差异均有统计学意义.其中自身免疫性肝病组性别构成与各组比较,q值分别为9.140、7.435、5.071、9.529、12.500,P值均≤0.01;酒精性肝病组、自身免疫性肝病组年龄分别与遗传代谢性疾病组、感染性肝炎组、药物性或环境因素肝损害组、脂肪性肝病组比较,q值分别为17.254、17.523、9.170、7.118以及10.302、10.697、5.266、4.661,P值均≤0.01;酒精性肝病γ-谷氨酰转移酶水平与遗传代谢性疾病、感染性肝炎、药物性或环境因素肝损害组比较,q值分别为8.003、4.793、4.404,P值均≤0.01,差异均有统计学意义.结论 病理学分析为隐源性肝炎的明确诊断提供较好的诊断手段,提示在隐源性肝炎患者,年龄、性别及生物化学检测结果等资料可成为诊断的部分依据.     

嗜肺军团杆菌感染

1976年美国退伍军人协会在费城某一所旅馆集会时,发生肺炎流行,221人与会者患肺炎,34人死亡,当时称这种病因不明的疾病为军团病。1977年,McDade从死者肺组织中分离出G~～杆菌,1978由国际会议命名为“嗜肺军团病”(Legionella Pneumophilia,LP),该病称“军团菌”(Legionnaires Disease, LD)。     

人肝肿瘤细胞系生物人工肝治疗重型肝炎的临床初步研究

目的观察人肝肿瘤细胞系生物人工肝治疗重型肝炎病人的临床疗效和安全性。方法对5例重型肝炎病人先行持续的血浆透析滤过和血浆置换,次日进行持续72h的人肝肿瘤细胞系生物人工肝支持治疗,观察患者转归。结果治疗后患者总胆红素由212.0±74.8μmol/L降至145.3±88.7μmol/L(P0.05),8周后降至23.4±6.0μmol/L(P0.01);血清AFP从158.4±99.7ng/ml升高至903.7±66.3ng/m(lP0.05),但在8周后明显下降到95.1±58ng/ml;凝血酶原活动度在治疗中一度下降,但治疗2周后明显恢复。最终3例病人临床痊愈出院,1例好转,1例死亡。结论人肝肿瘤细胞系生物人工肝支持系统可用于重型肝炎患者的治疗,并无严重的副反应发生。     

传染病防治药物临床试验管理系统的建立

目的 建立具有自主知识产权的传染病防治药物临床试验管理系统,为传染病防治药物的研发提供技术保障。方法 本系统严格按照药品临床试验管理规范要求的业务流程和标准,基于J2EE开发平台,使用了BioKnow-UAP框架体系,运用Struts、Hibernate等架构技术和Oracle数据库存储数据。结果 本系统建立了标准化的临床试验评价手段和体系,并构建了严密的质量控制体系,保证临床评价数据管理的可靠性,健全了高效的人员培训体系,使药物临床研究更加符合人体生物医学研究伦理学要求,能够承担传染病防治药物的Ⅰ-Ⅳ期临床试验研究。结论 本系统成功构建了符合药品临床试验管理规范及适于传染病防治药物研究的临床试验评价体系,具有较高的实用价值。     

中药药物性肝损害的临床特征及预防

目的 研究中药药物性肝损害的临床特征,探讨中药药物性肝损害的防治策略. 方法 对本院住院行肝脏活检穿刺病理与临床诊断药物性肝损害的患者回顾分析,以西药组161例患者为对照,研究157例中药药物性肝损害临床特征及影响因素. 结果 中药组药物性肝损害临床类型和西药组构成差异无统计学意义(P＞0.05);临床表现中药组和西药组相似,但乏力和消化道症状更为常见(P＜0.05).实验室检查结果显示,中药组ALT、AST、GGT、ALP分别为(437.10±416.13)、(300.10±278.73)、(205.30±178.82)、(151.65±84.93)U/L,西药组(617.29±422.19)、(502.94±290.28)、(280.10±229.25)、(187.67±153.78)U/L,升高水平较西药组为低(P＜0.01).用药原因分析本组中药药物性肝损害的首要用药原因是保健与美体美容,占21.02％,其次是皮肤科用药占15.29％,妇科用药占12.10％.用药持续时间分析显示,43.31％的患者持续用药超过2个月. 结论 中药约物性肝损害乏力和消化道症状更为常见,但肝组织损伤的程度并不比西药组重,避免疗程过长和不恰当用药对预防中药药物性肝损害极为重要.     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清M30、M65检测及其临床意义

目的检测HBV相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者血清M30、M65的水平,探讨其与疾病的关系。方法选取31例HBV相关ACLF患者（好转20例,无效11例）; 20例慢性乙型肝炎（CHB）患者,10例健康人为对照,采用ELISA方法检测外周血清中M30、M65水平,多组间数据比较采用方差分析,两两比较采用q检验。结果ACLF组血清M30 ［（508.65±340.16）U/L］、M65［（76875±290.02）U/L］高于CHB组［（212.27±91.33）U/L,P＜0.05;（384.40±134.46）U/L,P＜0.05］和健康对照组［（94.12±17.64）U/L,P＜0.05;（121.99±29.25）U/L,P＜0.05］。ACLF患者血清M30与M65水平呈正相关（r=0.78,P＜0.05）。好转组与无效组血清M30、M65水平差异无统计学意义［（572.38±349.45） vs （436.14±285.59）U/L,P=0.29;（817.25±307.66） vs （703.90±221.37）U/L,P=0.31］。结论M30、M65水平能够较为准确的反映肝脏的细胞凋亡及坏死程度,在HBV相关ACLF患者中显著升高。     

混合型生物人工肝治疗HBV相关慢加急性肝衰竭患者的初步探讨

目的利用自行构建的混合型生物人工肝系统,探讨其治疗HBV相关慢加急性肝衰竭患者的安全性和有效性。方法采用转染人肝再生增强因子（hALR）的HepG2细胞为生物材料,构建中空纤维生物反应器。 以2009年5月-2011年8月住院的HBV相关慢加急性肝衰竭患者作为治疗对象,随机分为2组,每组10例,治疗组进行混合型生物人工肝治疗,对照组进行普通血浆置换治疗。两组间均数比较采用成组t检验,治疗前后比较采用配对t检验。结果治疗组10例患者中,7例经住院治疗临床好转出院,其余1例因肝性脑病死亡,1例因肝肾综合征死亡,1例出院后死于肝衰竭。对照组10例患者中存活5例,其余1例肝移植,4例因肝衰竭死亡。2组患者治疗前MELD评分分别为24.26±2.54及24.71±2.79,差异无统计学意义（t=1.971,P=0.064）。治疗组治疗3 d、1、4周MELD评分平均分别为21.71±2.92、22.10±4.46、19.90±5.43。跟踪随访1 a,治疗组和对照组患者血清甲胎蛋白平均值分别为14.24、11.32 ng/ml,腹部B超检查均未发现肝脏占位性病变。结论自行构建的混合型生物人工肝支持系统治疗HBV相关慢加急性肝衰竭患者具有一定安全性和有效性。     

传染病防治药物临床试验信息管理平台的构建

目的 按照药物临床试验质量管理规范(good clinical practice,GCP)标准,建立传染病防治药物临床试验信息管理平台。方法 按照GCP的临床试验规则,采用J2EE技术、Struts和Hibernate的三层体系架构及数据库技术,构建传染病防治药物临床信息管理平台。结果 建立了包括电子数据采集系统、临床试验数据系统、GCP项目管理系统和中央随机化管理系统在内的传染病药物临床信息管理平台。结论 使用传染病防治药物临床信息管理平台,显著增强了临床试验质量控制,为建立符合国际规范的传染病防治药物评价体系,准确评价药物的疗效和安全性奠定了基础。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的评价拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床特点及停药后肝炎复发情况。方法观察122例慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定治疗停药6个月以上的临床表现。结果免疫耐受期的9例患者中0例显效,4例有效,5例无效,停药6个月内4例有效患者均出现复发。非免疫耐受期患者中显效13例（13／113,11．50％）,有效90例（90／113,79．65％）,无效10例（10／113,8．85％）。治疗期间复发11例（11／113,9．73％）,均为有效病例。停药后6个月内,显效患者中7例（7／13,53．85％）出现病情复发,有效病例中69例（69／79,87．34％）出现复发。突然停药组与逐步停药组患者治疗前ALT水平无显著差别,但停药后半年内最高ALT水平突然停药组明显高于逐步停药组（P〈0．05）,两组患者停药后复发率无明显差异。结论拉米夫定治疗慢性乙型肝炎有效,但复发率较高,建议长期应用以抑制病毒复制。免疫耐受期患者不宜应用拉米夫定治疗。     

原代小型猪肝细胞微载体培养及其功能特性

目的 研究原代小型猪肝细胞微载体培养方法的建立及肝细胞功能特性。方法将3.20×107个的肝细胞及2g/L cytodexTM 3微载体连同40ml含100ml/L Hyclone小牛血清及其他辅助因子的RPMI 1640培养基加入250ml已硅化的方瓶中培养。对不同培养时间的肝细胞进行形态学观察。同时测定不同培养时期肝细胞生物合成及生物转化功能。结果肝细胞产量为6.8×109～8.1×109(7.58±0.57)×109/肝细胞;肝细胞活率为92.0%～99.0％(96.25％±3.10％);肝细胞具有正常肝细胞的超微结构特征;接种培养后肝细胞呈明显的朝CytodexTM 3聚集,二者易相粘贴,粘附在微载体上的肝细胞增殖生长旺盛;当肝细胞数为3.20×107个时,接种后24h肝细胞尿素及白蛋白合成量分别为1.22mmol/L及0.075g/L;随着时间的延长,利多卡因的转化率逐渐增加,在24h时即达到100％。结论 使用微载体培养的小型猪肝细胞具有较旺盛的增殖生长能力、良好的生物转化及生物合成功能,可作为体外生物人工肝较为理想的细胞来源。