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LXRα通过下调IRF3、GRIP1负性调控Kupffer细胞中LPS诱导的炎症反应机制 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 通过观察肝X受体α(LXRα)激动剂对脂多糖(LPS)刺激后Kupffer细胞干扰素调节因子3(IRF3)、糖皮质激素受体反应蛋白1(GRIP1)、LXRα表达的影响,探讨LXR α负性调控炎症反应的相关机制.方法 采用胶原酶原位灌注法分离和培养雄性KM小鼠肝脏中的Kupffer细胞,所得细胞在含20%小牛血清和1%青霉素/链霉素的1640培养基中培养.将分离的Kupffer细胞随机分为4组:空白对照组、TLR4配体激活剂LPS(1 μg/ml)组、LXRα配体激活剂T0901317(5 μg/ml)组、LPS和T0901317共同处理组.收集培养细胞,采用Western boltting法检测Kupffer细胞的LXRα、GRIP1及IRF3蛋白表达水平.ELISA检测Kupffer细胞培养上清液中干扰素(IFN)β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β含量.结果 LXR α蛋白质表达水平在T0901317处理组最高,LPS处理组最低.联合处理组中,LXRα表达明显低于T0901317处理组(P<0.05),但又显著高于其他两组(P<0.05).IRF3及GRIP1蛋白表达量在LPS组最高,联合处理组表达明显降低,两组间均有显著差异(P<0.05);在LPS组及联合处理组中,IRF3及GRIP1蛋白表达量均高于对照组及T0901317处理组(P<0.05).IFNβ在LPS处理组的含量较对照组和T0901317处理组明显增高(P<0.05);联合处理组IFNβ含量比LPS处理组明显降低(P<0.05);IFNβ表达T0901317处理组表达最低.TNF-α在LPS处理组的含量较其他3组明显增高(P<0.05);对照组、T0901317处理组和联合处理组水平较低,且他们3组之间无明显差别(P>0.05).IL-1β的表达趋势与TNF-α相同.结论 在应用LPS处理之前预防性应用LXRα激动剂,能明显抑制Kupffer细胞的IRF3及GRIP1表达.通过抑制IRF3、GRIP1的表达而发挥抗炎效应,从而抑制LPS所诱导的Kupffer细胞活化. 相似文献
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目的:比较腹腔镜下经胆囊管胆道探查术(LTCBDE)与传统腹腔镜下胆总管切开胆道探查术(LCBDE)治疗胆总管结石的疗效和安全性。方法:检索多个国内外数据库,收集2009—2019年公开发表的相关文献,按预先制定的标准筛选文献后,用Stata12.0 SE进行Meta分析。结果:共纳入21项研究,共3 804例患者,其中LTCBDE组1 939例,LCBDE组1 865例。Meta分析结果显示,LTCBDE组结石清除率明显高于LCBDE组(OR=1.51,95%CI=1.02~2.25,P=0.038),围手术期指标包括术中出血量(MD=-54.16,95%CI=-101.07~-7.26)、手术时间(MD=-27.27,95%CI=-35.20~-19.33)、术后带管时间(MD=-1.97,95%CI=-2.32~-1.63)、住院时间(MD=-3.04,95%CI=-3.58~-2.51)、住院费用(MD=-3 554.99,95%CI=-4 209.66~-2 900.32),LTCBDE组均较LCBDE组有明显优势(均P0.05);LTCBDE组术后胆汁漏(OR=0.28,95%CI=0.19~0.40)、胆管炎(OR=0.33,95%CI=0.14~0.80)、胆道狭窄(OR=0.32,95%CI=0.11~0.91)及总体并发症(OR=0.33,95%CI=0.25~0.43)的发生率均明显低于LCBDE组(均P0.05);在术后胰腺炎(OR=0.56,95%CI=0.24~1.32)及胆道损伤及出血(OR=0.64,95%CI=0.24~1.71)方面,两组有统计学差异(均P0.05)。结论:采用LTCBDE治疗胆总管结石较LCBDE更为安全有效,推荐临床上使用。 相似文献
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目的探讨阿司匹林对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及相关机制。方法体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞,用不同浓度的阿司匹林处理,并且设置对照组,采用MTT法检测阿司匹林对血管平滑肌细胞增殖活性的影响,用免疫细胞化学和逆转录聚合酶链反应检测阿司匹林作用后血管平滑肌细胞中增殖细胞核抗原的表达。结果较高浓度(5×10-3mol/L)的阿司匹林对血管平滑肌细胞的增殖有明显抑制作用(P<0.05),相对抑制率为31.5%。与对照组相比,该浓度组血管平滑肌细胞中增殖细胞核抗原的蛋白和mRNA表达量均显著降低(P<0.05)。结论阿司匹林可能通过降低增殖细胞核抗原的表达来抑制血管平滑肌的增殖,对心血管系统具有抗血小板聚集之外的保护作用。 相似文献
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一氧化氮在缺血预处理保护大鼠移植肝脏再灌注损伤中的作用 总被引:5,自引:1,他引:4
目的 探讨一氧化氮 (NO)在缺血预处理 (IP)保护大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法 采用SD大鼠原位肝移植动物模型 ,供肝冷保存时间为 10 0min ,无肝期 2 5min。12 8只大鼠随机分成 4组 (n =32 ) :A组 (对照组 )、B组 (IP组 )、C组 [腺苷 (Ade)组 ]、D组 [NO合成抑制剂N L 精氨酸甲基脂 (NAME)组 ]。其中各组的半数用于观察存活率 ,另一半用于移植肝脏再灌注 2h后取血及肝脏检测。结果 IP组和Ade组的 1周存活率、胆汁分泌量、抗氧化酶活力及血清NO水平均明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、肿瘤坏死因子(TNF)及肝组织中的过氧化物含量均明显低于对照组 (P <0 .0 5 )。肝组织损伤以窦状内皮细胞为主 ,并且是以凋亡的方式发生死亡 ,IP组和Ade组窦状内皮细胞损伤明显轻于对照组 (P <0 .0 0 1) ;NAME组的各种观察结果与对照组相近 (P >0 .0 5 )。结论 IP能够通过增加NO的合成来减轻再灌注早期窦状内皮细胞所受到的损伤 ,改善微循环 ,提高移植肝脏的功能。 相似文献
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目的 建立并验证乙肝肝硬化患者行脾切除术后门静脉血栓形成的列线图预测模型,评价其临床应用价值。方法 回顾性收集重庆医科大学附属第二医院2014年1月~2020年1月期间收治的共180例乙肝肝硬化并行脾切除术患者的临床资料,本研究中患者行脾切除术后均常规予以低分子肝素或口服抗凝剂抗凝治疗,必要时加用双嘧达莫抗血小板治疗。通过随机数字表法按 7:3比例分为建模人群(120例)和验证人群(60例),并比较两人群的临床资料有无可比性。在建模人群中根据术后1月内有无门静脉血栓形成分为血栓组(49例)与无血栓组(71例),通过单因素及多因素Logistic回归分析筛选出乙肝肝硬化患者行脾切除术后门静脉血栓形成的独立危险因素,将这些因素纳入并建立列线图预测模型。分别在建模人群及验证人群中对预测模型进行内部及外部验证:采用AUROC(C指数)验证模型区分度;GiViTI校准带及Hosmer-Lemeshow检验验证模型校准度;DCA曲线验证模型临床有效性。结果 建模人群与验证人群间临床资料差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。单因素及多因素Logistic回归分析显示:血栓组与无血栓组在消化道出血史、门静脉直径、脾静脉直径、脾脏体积、静脉曲张程度、术后D-二聚体、血小板变化值等方面差异有显著统计学意义(P<0.05),其中门静脉直径、脾静脉直径、术后血小板变化值是乙肝肝硬化脾切除术后门静脉血栓形成的独立危险因素(P<0.05),将上述独立危险因素纳入并成功建立个体化列线图预测模型。分别在建模人群及验证人群中对列线图预测模型进行内部及外部验证:AUROC(C指数)分别为.880(95%CI:0.818~0.942)和0.873(95%CI:0.785~0.960),预测模型区分度良好;GiViTI校准曲线带的80%及95%CI区域均未穿过45°角平分线,P值分别为0.965和0.632,Hosmer-Lemeshow检验中P值分别为0.624和0.911,预测模型的校准度较高;DCA曲线中阈概率值设定为30.5%,两人群临床净获益分别为30%和34%,表明预测模型具有临床有效性。结论 通过建立乙肝肝硬化脾切除术后门静脉血栓形成的列线图预测模型,有助于临床早期筛选并识别乙肝肝硬化脾切除术后门静脉血栓形成的高危患者。 相似文献
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目的:探讨双管硬膜外阻滞和单管硬膜外阻滞麻醉对新生儿神经行为的影响。方法:选取58例孕妇为研究对象,随机分成2组,双管硬膜外阻滞麻醉组(双管组)和单管硬膜外阻滞麻醉组(单管组),比较两组新生儿1 min和5 min Ap-gar评分、神经行为评分、出生后4天的体重及产妇β-内啡肽含量变化。结果:①新生儿Apgar评分:双管组新生儿Apgar评分与单管组比较,差异无统计学意义(P>0.05);②NACS评分:双管组被动肌张力、主动肌张力、一般反应评分及NACS总分明显高于单管组,差异有统计学意义(P<0.01);③新生儿体重变化:两组母乳喂养新生儿体重在出生即刻、出生后1、2、3天差异均无统计学意义(P>0.05);两组新生儿出生后3天内均发生了明显的生理性脱水,出生后1、2、3天的体重低于出生即刻(P<0.05);出生后1、2、3天体重减轻量双管组少于单管组,出生后1天的体重减轻量差异无统计学意义(P>0.05),出生后2、3天差异有统计学意义(P<0.05)。④β-内啡肽:两组术前24 hβ-内啡肽比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后24 h,双管组β-内啡肽含量明显高于单管组(P<0.01)。结论:双管硬膜外阻滞对新生儿神经行为及适应能力无影响,该方法用于临床无痛分娩安全可靠。 相似文献
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目的 探讨腹腔镜循肝中静脉的半肝切除术治疗原发性肝癌的可行性、安全性及临床疗效。方法 采用回顾性横断面研究方法。纳入2012年3月—2015年3月重庆医科大学附属第二医院和遂宁市中心医院肝胆外科采用腹腔镜循肝中静脉半肝切除术治疗原发性肝癌患者135例,其中男89例、女46例,年龄17~71岁,左半肝切除73例、右半肝切除62例。术后观察患者中转开腹率、手术时间、术中出血量、术中输血率、术后并发症、术后住院时间、术后总体生存率和无瘤生存率。结果 135例中,5.2%(7/135)中转开腹,手术时间为(315±86) min,术中出血量为(513±162) mL。5.9%(8/135)术中输血;12.6%(17/135)发生术后并发症,其中8.1%(11/135)为Clavien分级Ⅰ级、3.0%(4/135)为Clavien分级Ⅱ级、1.5%(2/135)例为Clavien分级Ⅲ~Ⅴ级;无死亡病例。116例纳入生存分析,中位随访时间34个月,1、3、5年总体生存率分别为92.6%、76.8%和64.4%,1、3、5年无瘤生存率分别为88.3%、69.2%和54.9%。结论 在有经验的肝脏外科中心行腹腔镜下循肝中静脉的半肝切除术的风险可控,并发症少,疗效确切。 相似文献