胰淀素对人胰岛β细胞凋亡的影响及其分子机制的初步研究

目的：初步探讨胰淀素（amylin）对人胰岛β细胞凋亡的影响及其分子机制。方法： 分离培养人胰岛细胞，免疫组化鉴定β细胞后分为对照组（培养液中含56 mmol/L葡萄糖）、胰淀素组（培养液中含10μmol/L胰淀素+56 mmol/L葡萄糖）及氨基胍组（培养液中含10 μmol/L胰淀素+05 mmol/L氨基胍+56 mmol/L葡萄糖），于37 ℃、5%CO2 培养24 h后做胰岛素释放实验，测定培养液上清胰岛素、一氧化氮（NO2-/NO3-）、还原型谷胱甘肽(GSH)水平。原位末端核苷酸标记法（TUNEL）和胰岛素免疫组化双染色法及ELISA检测胰岛β细胞凋亡， RT-PCR检测胰岛细胞p53和bcl-2 mRNA表达水平。结果：胰淀素组胰岛β细胞凋亡小体富计系数（217±021）、β细胞凋亡百分数（13%）、NO2-/NO3-（2013±173）μmol/L和p53 mRNA表达水平（034±004）显著高于氨基胍组和对照组(P<001)，而胰岛素（334±131）mU·L-1/1×106 cells、GSH［（56±08） mg/L］和bcl-2 mRNA（007±001）表达水平则显著低于氨基胍组和对照组(P<005)。结论： 胰淀素可诱导人胰岛β细胞凋亡，其机制可能与胰岛β细胞抗氧化能力降低引起p53高表达有关。     

2型糖尿病患者下肢动脉硬化相关因素分析

目的探讨2型糖尿病患者下肢动脉硬化与尿白蛋白/肌酐(Alb/Cr)等相关因素的关系.方法用高分辨率的彩色多普勒诊断仪测量95例2型糖尿病患者下肢动脉,比较下肢动脉不同硬化程度患者的尿白蛋白/肌酐(Alb/Cr)等相关因素.结果下肢动脉硬化组的年龄大于无下肢动脉硬化组(P＜0.001),但年龄对下肢动脉病变严重程度无影响(P＞0.05).重度下肢动脉硬化组的血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平低于无下肢动脉硬化组和轻度下肢动脉硬化组(均P＜0.05),无下肢动脉硬化组与轻度下肢动脉硬化组无差别(P＞0.05).下肢动脉硬化程度与尿Alb/Cr、年龄呈正相关(rs分别为0.353、0.468,均P＜0.001),与HDL-C呈负相关(rs=-0.214,P＜0.05).多因素非条件Logistic回归分析结果显示年龄和尿Alb/Cr的OR值分别为2.1221(95%CI为1.1970～3.7621)和2.7286(95%CI为1.6173～4.6036),P＜0.001和0.05.结论年龄是下肢动脉硬化发生的重要危险因素.尿Alb/Cr与下肢动脉硬化发生密切相关.HDL-C是下肢动脉硬化发生的保护因子.     

2型糖尿病合并冠心病患者血清基质金属蛋白酶-9及高敏C反应蛋白水平的表达和临床意义

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的关系,并评价其临床意义.方法 选取T2DM合并CHD患者31例(T2DM合并CHD组),单纯CHD患者50例(单纯CHD组),门诊健康体检者30例(对照组).用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9的水平,用免疫散射比浊法检测血清hs-CRP的水平.结果 T2DM合并CHD组血清MMP-9中位水平为409.62 μg/L,显著高于单纯CHD组的263.40 μg/L及对照组的(196.15±44.89)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05).T2DM合并CHD组血清hs-CRP中位水平为17.20 mg/L,明显高于单纯CHD组的4.57 mg/L及对照组的(1.52±0.78)mg/L,差异有统计学意义(P<0.01).T2DM合并CHD组患者血清MMP-9与hs-CRP呈正相关(r=0.482,P<0.01).结论 血清MMP-9、hs-CRP与糖尿病冠状动脉粥样硬化的发生、发展密切相关.     

以神经系统症状为首发表现的糖尿病性高渗性昏迷11例临床分析

高渗性非酮症性糖尿病性昏迷(HNKDC)以神经系统症状为首发临床表现,易误、漏诊,如未及时诊断和恰当处理,常使病情恶化,甚或死亡。本文重点探讨其诊断和治疗中的有关问题。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏AT2受体及细胞因子mRNA表达的影响

目的研究氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏AT2受体及细胞因子mRNA表达影响.方法SD大鼠随机分成3组对照组、糖尿病组、氯沙坦治疗组(30 mg·kg-1·d-1,ig).实验第8周,应用RT-PCR技术检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及Ⅳ型胶原的mRNA表达.同时用放免法检测大鼠肾皮质血管紧张素II(Ang II)含量.结果糖尿病大鼠尿蛋白排泄率(P＜0.01)、肾皮质Ang II水平(P＜0.05)较对照组明显升高;糖尿病组大鼠肾皮质TGF-β1、PDGF-B、TNF-α及Ⅳ型胶原的mRNA表达较对照组大鼠显著增加(P＜0.01);然而,糖尿病组大鼠肾皮质AT2mRNA表达却较对照组显著下降(P＜0.05),氯沙坦治疗能明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、PDGF-B、TNF-α及Ⅳ型胶原的mRNA表达(均P＜0.05).治疗组AT2的mRNA表达则明显高于对照组(P<0.05)与糖尿病组(P＜0.01).结论糖尿病大鼠肾皮质AT2受体mRNA表达的下调可能与肾组织TGF-β1、PDGF-B、TNF-α及血管紧张素Ⅱ表达的增加有关.氯沙坦激活AT2受体的表达的机制可能与下调肾脏系列细胞生长因子的表达有关.     

川芎嗪对高糖环境大鼠肾小球系膜细胞增殖及其细胞外基质含量的影响

目的：探讨川芎嗪对高糖环境下大鼠肾小球系膜细胞（MCs）增殖及其细胞外基质含量的影响。方法：体外培养大鼠肾小球系膜细胞株,分对照组、高糖组、TMP组,分别培养12h、24h、48h,CASY细胞计数仪计数细胞存活率;以CCK-8法检测细胞增殖;以ELISA法检测细胞上清液细胞外基质ColⅣ及FN的含量。结果：各TMP浓度组之间存活率无统计学差异（P〉0.05）;与对照组比较,高糖下培养24h、48hMCs增殖显著增快（P〈0.01）,分泌的ColⅣ及FN含量增多（P〈0.05）;与高糖组比较,TMP各组MCs增殖显著减慢（P〈0.01）,分泌ColⅣ及FN减少（P〈0.01或P〈0.05）。结论：川芎嗪可以有效抑制高糖的促增殖作用并能减少系膜细胞外基质的增加。     

G蛋白β3亚单位C825T等位基因多态性与妊娠期体重增加和产后肥胖的相关性研究

目的研究温州地区汉族人群妇女GNB3 C825T等位基因多态性与妊娠期间体重增加和产后超重及肥胖的相关性。方法在肥胖专科门诊、体检中心随机选取309例已产妇女,分为产后超重及肥胖组和产后体重正常对照组,PCR/RFLP检测基因型。结果(1)与对照组比较,产后超重及肥胖组的TT基因型携带率显著增加(P<0.01),TT/CT致产后肥胖的比数比(OR值)为2.6(95%可信区间1.4～4.6,P<0.01);TT/CC致产后肥胖的OR值为2.6(95%可信区间1.3～5.1,P<0.01);等位基因T与C比,致产后肥胖的OR值为1.5(95%可信区间1.1～2.1,P<0.01)。(2)妊娠期间体重增加值比较,TT型比CC型和CT型体重增加更显著(P<0.01),CT型比CC型体重增加亦明显(P<0.01);妊娠前后体重变化值比较,TT型比CC型和CT型产后体重明显增加(P<0.01),而CT型与CC型相比,其产后体重虽有增加,但差异无统计学意义(P=0.076)。结论GNB3 825T等位基因与妊娠期间体重较多增加和产后超重及肥胖密切相关。GNB3 825TT基因型可作为早期预测产后超重及肥胖的遗传学指标之一。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与代谢综合征的关系

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）是由于睡眠时上气道阻塞，呼吸时上气道阻力增加，使呼吸浅慢或暂停而引起的反复发作的低氧血症和高碳酸血症。代谢综合征（metabolism syndrome，MS）是一组代谢异常症候群，包括肥胖、糖尿病、脂代谢异常、高血压、高尿酸血症和痛风等。两者之间各症候常交叉存在，密切相关，并已有学者将OSAS与MS并存称为Z综合症。因此笔者初步探讨了OSAS和MS的关系，并分析了两病部分重叠的可能原因，现报道如下。     

PCOS患者血清RBP4浓度测定及其与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)浓度,并探讨其与胰岛素抵抗的关系.方法 39例PCOS患者(PCOS组)与45例健康成年女性(正常对照组)按年龄、腰臀比(WHR)及BMI匹配,测定空腹血清RBP4;此外,对PCOS组与正常对照组13例健康成年女性行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、高胰岛素-正糖钳夹术及相关激素测定.结果 与正常对照组比较,PCOS组血清RBP4含量(11.69 4±6.72 vs 7.69±5.89 μ g/ml,P=0.006)明显增加;且RBP4与WHR(r=0.216.P=0.048)及胰岛素钳夹M值(M值:反映胰岛素敏感程度;r=-0.362,P=0.008)呈明显相关;多元回归分析发现,仅M值(r2=0.105,X2=6.640,P=0.012)是血清RBP4浓度的独立危险因子.结论 PCOS患者血清RBP4水平明显增加且与其胰岛素敏感性显著相关,这提示RBP4可能是联系脂肪组织与PCOS胰岛素抵抗的一个重要的细胞因子.     

2型糖尿病患者血清瘦素水平的变化和意义

目的 研究2型糖尿病患者血清瘦素水平的变化和意义。方法 随机选取80例2型糖尿病患者 ,测定其体重指数、腰臀比值、空腹瘦素、空腹血糖 ,空腹胰岛素、空腹C肽、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B ,并计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HomaIR)。结果 2型糖尿病患者女性血清瘦素水平显著高于男性(p<0.001) ,肥胖者血清瘦素水平高于非肥胖者(P<0.05) ,女性患者中绝经者与未绝经者血清瘦素水平无显著差异(p>0.05)。瘦素与BMI、WHR、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽呈正相关(p<0.05) ,与HDL-C、载酯蛋白A呈负相关(p<0.05) ,与HomaIR无相关(p>0.05)。结论 2型糖尿病患者血清瘦素水平与BMI、性别关系密切 ,与BMI、WHR、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽呈正相关 ,与HDL -C、载脂蛋白A呈负相关 ,与HomaIR、女性患者中有无绝经无相关